A pembrolizumab vizsgálata ismeretlen elsődleges rák esetén (CUPem)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján
4. Legyen hajlandó beleegyezést adni archivális daganathoz (formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) blokk formájában) vagy friss tumoranyaghoz (ha azt a radiológus technikailag megvalósíthatónak ítéli, kötelező a diagnózishoz és a biomarker elemzéshez).
5. Az ECOG teljesítményskálán 0-2 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.

6. 1. kohorsz – legalább egy korábbi kemoterápiás vonalban/kúrában részesült a CUP-nak megfelelő kemoterápiában (legalább 2 ciklus), nem reagált RECIST-re az első vonalbeli kemoterápiára, vagy a kezdeti válasz után javul, vagy a kezelést intoleráns az első -vonal kemoterápia, elfogadhatatlan toxicitás miatt.

   2. kohorsz – legyen kemonaiv a CUP-ért*

   *Más rákos megbetegedések esetén a korábbi kemoterápia megengedett

7. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció (valamennyi szűrővizsgálatot a kezelés megkezdését követő 10 napon belül el kell végezni):

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l) transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) dependencia nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)

   4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance* ≥ 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának

      * A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani

   5. Szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
   6. Aszpartát-aminotranszferáz [AST] ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
   7. Alanin aminotranszferáz [ALT]) ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
   8. Albumin ≥ 2,5 g/dl
   9. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van)
   10. Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 X ULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van)
8. A fogamzóképes korú női alanynak kötelezően negatív szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.

9. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a 6.9.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

   Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

10. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a 6.9.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története
4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
5. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

6. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
8. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
10. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
17. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (pl. Hepatitis-C vírus (HCV) RNS-e [minőségi] kimutatható).
18. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.