即時放出および徐放性タクロリムスの腎移植患者における評価用量調整 (EVOKE-RT)

1. 背景と理論的根拠 - 新規の 1 日 1 回徐放性タクロリムス (ERT) は、腎移植の誘導免疫療法中に 1 日 2 回のタクロリムス (TDT) に劣らないことが示されています。 ERT (Envarsus) には、胃腸管全体でのタクロリムスの安定した吸収を可能にする MeltDose 技術があります。 この薬は、ピークから谷までの変動が減少しています。 この変動性の減少とトラフレベルの安定化により、診療所への訪問と薬物レベルのアッセイが少なくなり、目標の薬物レベルをより簡単に達成できるようになるはずです。

2. 目的

   1. TDT に対する ERT の安全性と、移植後最初の 6 か月間におけるタクロリムスのトラフ治療範囲の達成における有効性を評価する
   2. 主要エンドポイント

   私。移植後、決められた間隔でセンター固有のターゲット タクロリムス トラフ レベルを達成する能力。

1. 範囲内のレベルの割合 2. ほとんどのレベルは最初の 6 か月に発生するため、主要な分析には 6 か月の時間枠が使用されます。

c.二次エンドポイント i.必要な用量調節の回数 ｉｉ． ローゼンダール法に基づく移植後のインターバルにおけるタクロリムス トラフ レベルの治療範囲内の時間

1. 各期間の目標内時間
2. より大きな目標である 6-11 までのタイム iii. タクロリムスのトラフレベルを達成するのに必要な実験室採取の数 ｉｖ． 治療域に到達するまでの時間 v. タクロリムスの治療域を維持するためのコスト

3. 被験者の選択対象者は、センタラ ノーフォーク総合病院で生体ドナーまたは死体ドナーの腎移植を受ける予定の患者から選択されます。 包含基準 i. 18～70歳 ii. センタラ ノーフォーク総合病院で腎移植を受ける iii. インフォームドコンセントを与えることができる ｃ． 除外基準 i.多臓器移植 ｉｉ． 以前に機能していた移植 ｉｉｉ． 胆嚢摘出術を除いて正常な解剖学的構造を変化させる胃腸管への事前手術 ｉｖ． -この研究の過程で適切な避妊を維持できない、または維持したくない出産の可能性のある女性。

   d.患者は、移植前に研究への登録が提供され、インフォームドコンセントが得られます。

   e.患者は、標準的な 1 日 2 回のタクロリムス (Prograf) または 1 日 1 回の徐放性タクロリムス (Envarsus) に 1:2 の比率で無作為に割り付けられます。

4. 方法この研究に参加するためのインフォームドコンセントは、移植前に取得されます。

   b.研究対象は、センターのプロトコルに従って、抗胸腺細胞グロブリンまたはバシリキシマブ、ステロイドおよびミコフェノール酸による通常のケア誘導免疫抑制を受けます。

   c.研究に登録された被験者は無作為に割り付けられ、移植後 72 時間以内にタクロリムスを開始します。

   私。ランダム化

1. 研究開始前に、ランダム化されたグループとインフォームドコンセントフォームを含む番号付きパケットが作成されます。
2. パケットは順番に使用されます。

3. グループは、乱数発生器を使用して 1 ～ 99 の値を使用して決定されます。1 ～ 66 の値はスタディ パケットに ERT が割り当てられ、67 ～ 99 の値はスタディ パケットに TDT が割り当てられます。

   ii.研究グループに無作為に割り付けられた被験者は、1日1回の用量として8mg（または移植片機能の遅延が懸念される場合は4mg）でERTを開始します。

   iii. 対照群に無作為に割り付けられた被験者は、8mg（移植片機能の遅延が懸念される場合は4mg）でTDTを開始し、12時間ごとに半分に分けて投与します。

   iv。 対象者の体重が 55kg 以下の場合、提供者の裁量により、対象者は ERT または TDT のいずれかの減量を受けます。

   d.研究における被験者のタクロリムスレベルは、通常の移植後のケアに従います。 このセンターでは、ほとんどの患者に外来看護プロトコルを使用しています。 患者が看護プロトコルから除外された場合、その患者のタクロリムス レベルは個別に管理され、変更は腎臓専門医の裁量で行われます。

   私。 Prograf プロトコル (付録 A) ii. Envarsus プロトコル (付録 B) e. 他のすべてのケアは日常的なものです (研究目的のためだけに行われるものではありません)。 その他の定期的なケアには以下が含まれます。最初の 1 か月は週 1 回の診療所と検査室、2 か月目は隔週、その後は移植後 6 か月まで最低でも 1 か月に 1 回。

   ii. これらの訪問中に、研究部門に関係なく、タクロリムスレベルを含むラボが描かれます。 被験者は、クリニックにいる間、定期的な腎臓専門医と看護師の訪問を受けます。 必要に応じて、他の専門家（外科医、栄養士、薬剤師、糖尿病教育者）が被験者を診察します。

   iii. 用量の変更は、診療所で行うか、必要に応じて診療後に被験者に電話で行います。 タクロリムスの用量変更は、看護師のプロトコル (付録 A および B) によって指示されます。 被験者が看護プロトコルから除外された場合、レベルと用量は腎臓専門医によって管理されます。

5. 治験責任医師の責任 - 主任治験責任医師は、次のことを保証する責任があります。

1. IRB が必要とするスタッフと調査員のトレーニングがすべて完了している。
2. すべてのスタッフと治験責任医師は、施設の患者と被験者の安全要件を遵守します。
3. 研究はプロトコルに従って実施され、
4. データ収集要件が維持されます。 6. データ分析

a.連続変数は、必要に応じてスチューデントの t 検定またはマンホイットニー U を使用して分析されます。

b.カテゴリ変数は、必要に応じて chi2 検定またはフィッシャーの正確検定を使用して分析されます。

c.各レベルとそれが範囲内にあるかどうかを評価する主要エンドポイントの検出力分析 i. アルファ =0.05、ベータ =0.8 ii. 以前のデータは、TDT の範囲内のレベルの 41% を示しています。 ERT の投与量は 53% のレベルになると予測しています。

iii. 比率が 2:1 の場合、最低でも 406 ERT レベル (~38 患者) と 203 TDT レベル (~19 患者) が必要になります。

iv。 患者数は、最初の 6 か月間に 11 レベルの患者に基づいており、プロトコルに基づく最小数です。

7. 収集されるデータには以下が含まれます。包含/除外

1. 除外する場合、除外の理由 ii. PrografまたはEnvarsusへの無作為化 ｉｉｉ． 人口統計情報

1. 年
2. 身長
3. 重さ
4. 性別
5. 人種
6. 誘導（チモグロブリン/バシリキシマブ）
7. CMV ドナー/レシピエントの曝露状況 (+/+、+/-、-/+、または -/-)
8. 生存または死亡したドナー ｉｖ． 移植の結果

1. 拒絶反応 (はい/いいえ。はいの場合、移植後の時間間隔 (日))。 ステロイド、サイモグロブリン、および/または IVIG を必要とするものとして定義 2. BK ウイルス血症 (はい/いいえ、はいの場合は移植後の期間 (日)) 3. CMV ウイルス血症 (はい/いいえ、はいの場合は移植後の期間 (日) ） ｖ．移植後の時間間隔（日）を伴うタクロリムスレベル（はい／いいえ／正確なタイミングでない） ｖｉ． タクロリムス用量 8. HIPPA の懸念

1. この研究では、患者の人口統計、治療、および治療の結果に関するデータを収集します。 収集された患者データは、保護された健康情報 (PHI) の識別が解除され、患者の治療が変更されることはありません。 この調査は、患者の同意を得て収集される健康データに関する HIPAA の要件に完全に対応するように設計されています。
2. 研究データは、データが機密扱いされ、被験者のプライバシーが保証されていることを条件に、たとえば規制当局によって実施される監査の場合に、第三者が利用できるようにすることができます。

3. 研究の結果が公開された場合、被験者の身元は特定または開示されません。

   9. データの取り扱い

a. 識別のための患者コードの鍵 (付録 C を参照) およびデータ収集フォームは、研究者と研究助手のみがアクセスできる施錠されたオフィスのパスワードで保護されたコンピューターに保管されます。 IRB 要件への準拠を維持するために、研究データは 3 年間の必要な期間維持されます。 調査が完了し、データが IRB の要件に従って最低 3 年間保持されると、識別可能なデータは破棄されます。

10. ヒト被験者

1. 研究の性質上、患者の守秘義務が守られない可能性があります。 これは、患者の MRN を識別子として収集し、コードを与えて (付録 C を参照)、施錠されたオフィス内のパスワードで保護されたコンピューターにこのデータを保存することで軽減されます。 記録は、連邦規則に従って 3 年間保護されます。
2. リスク

私。 採血にはあざ、部位の腫れ、まれに神経損傷のリスクがあります。

ii. タクロリムスの両方の製剤 (ERT および TDT) は、この適応症、腎移植後の拒絶反応の防止のために承認されています。 承認試験から予想される有害事象が確認されています。 重大な有害事象は、Veloxis の安全パートナーである UBC に報告されます。 研究チームは記入するフォームを持っています。 FDA への通知が必要な有害事象は、MedWatch に報告されます。

c.メリット i. ERTを受けるために無作為化された被験者は、製薬会社から提供された6か月分の治験薬を受け取ります。 6 か月後、被験者の保険会社に薬の請求が行われ、患者は自己負担の責任を負う場合があります。

ii.被験者は、研究に参加するために支払う必要はありません。 iii. 被験者は研究に参加するために支払われません。 11. サポートのリクエスト

a. PI は、研究グループに無作為に割り付けられた各被験者に対して 6 か月分の ERT の供給を要求します。

b. 研究センターとスポンサーが研究プロトコルに同意すると、直接的な研究活動への資金提供が要求されます。