再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるブレキナールの研究
2022年8月5日 更新者：Clear Creek Bio, Inc.
AMLの成人被験者における患者内用量調整ブレキナーおよびジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（DHODH）の阻害の安全性、有効性および薬物動態を評価するための第1b / 2a相非盲検多施設試験
急性骨髄性白血病 (AML) の成人被験者における用量調整ブレキナールの安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 1b/2a 相多施設非盲検非無作為化試験。
リバビリン BID は、適格な被験者に週 2 回ブレキナールに追加することができます。
調査の概要
詳細な説明
急性骨髄性白血病（AML）の成人被験者における用量調整ブレキナールの安全性、忍容性、および有効性を評価するために、最大27人の被験者がこの第1b / 2a相多施設非盲検非無作為試験に参加します。
ブレキナーのみを週 2 回投与しているアクティブ コホート 2 の被験者は、ブレキナーを週 2 回 + リバビリン BID に切り替えることができます。
コホート 3 の被験者は、週 2 回ブレキナー単独で治療を開始し、その後、週 2 回のブレキナー + リバビリン BID に移行します。
ブレキナールとリバビリンの用量は、安全性、忍容性、および酵素阻害レベルに基づいて調整される場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth-Israel Deaconess Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1.治験について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。
- -世界保健機関の分類による再発/難治性AML、T細胞白血病（T-ALL）、バイライン性白血病（BLL）、または混合表現型急性白血病（MPAL）を有する18歳以上の患者治療。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
- 臨床的に許容できない所見のない12誘導心電図;十分な心機能/NYHAクラス0～2。
-適切な肝機能（基礎となる白血病に関連しているとみなされない限り）.
- -直接ビリルビン≤2 x ULN
- ALT ≤ 3 x ULN
- AST≦3×ULN
- -Cockcroft-Gault方程式に基づくクレアチニンクリアランス≥50 mL / minによって文書化された適切な腎機能。
- 急速に増殖する疾患がない場合、以前の白血病に向けられた治療から治験薬の初回投与までの間隔は、細胞毒性または非細胞毒性（免疫療法）剤の場合、少なくとも7日です。 医療機関の標準的なケアに従って、支持療法の使用がいつでも許可されます。
- 発育中のヒト胎児に対するブレキナールの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびブレキナー投与の完了後90日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 男性被験者は、最初の治験薬投与から治験薬の最終投与後90日まで精子提供を控えることに同意する必要があります。
除外基準:
- 即時の白血球除去が必要な患者。
- -制御されていない臨床的に重要な病状、実験室の異常、または参加者を研究治療の許容できないリスクにさらす可能性のある精神疾患。
- フリデリシアの式を使用した QTc 間隔 (QTcF) ≥ 470 ミリ秒。 バンドルブランチブロックとQTc間隔が延長された参加者は、医療モニターとの話し合いの後に適格となる場合があります。
- 既存の肝疾患。
他の化学療法剤または抗白血病剤の使用は、以下の例外を除いて研究中に許可されていません:
を。制御されたCNS白血病の予防または維持のための髄腔内化学療法。
- -移植片対宿主病（GVHD）の存在 ≥ 0.5 mg/kg/日の同等用量のプレドニゾンまたは全身性コルチコステロイド（例： シクロスポリンまたは他のカルシニューリン阻害剤または GVHD に使用される他の免疫抑制剤）。
- -AML、T細胞白血病（T-ALL）、二系統性白血病（BLL）、または混合表現型急性白血病（MPAL）の活動性脳脊髄病変。
- 急性前骨髄球性白血病（APL）の診断
- -臨床的に活動性のB型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染。
- -経口研究薬の吸収を妨げる可能性のある重度の胃腸または代謝状態。
- 以前の悪性腫瘍。ただし、活動性がなかったか、少なくとも 2 年間安定していた場合を除きます。 非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または子宮頸部上皮内腫瘍の治療を受けた参加者は、無病期間に関係なく、条件の決定的な治療が完了している場合に適格です。 再発または進行性疾患の証拠のない臓器限定前立腺がんの参加者は、アクティブな監視段階で、ホルモン療法が開始されている場合、または悪性腫瘍が外科的に除去されているか、決定的な放射線療法で治療されている場合に適格です。
- 授乳中の女性または出産の可能性がある女性 (WOCBP) で、妊娠検査が陽性。
- 文書化されたヘモグロビン症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブレキナール/ブレキナール + リバビリン
ブレキナールとリバビリンは経口投与されました。ブレキナールの開始用量は、200 mg/m2 から 500 mg/m2 の範囲でした。
ブレキナールの用量は、コホートごとに開始用量とレジメン（週 2 回または週 1 回のいずれか）で調整されました。
さらに、各参加者の用量も、安全性、ブレキナー PK、およびジヒドロオロテート (DHO) のレベルに基づいて調整 (増加または減少) されました。
最後の 3 人の研究参加者には、リバビリン 1000 mg を 1 日 2 回 (bid) ブレキナーと組み合わせて追加しました。
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最初の 14 人の参加者はブレキナー単剤療法を受けました。最後の 3 人の被験者は、ブレキナー + リバビリンの組み合わせにもさらされました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：12ヶ月
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CTCAE v. 4.03 によって評価された、グレード 3 以上の治療関連の有害事象のある参加者の数。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：12ヶ月
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MLFS の CR、CRi、CRh、PR の応答の 1 つの最良の全体的な応答を持つ有効性分析セットの参加者の数。
この分析に含まれる有効性エンドポイントを満たした参加者はいなかった
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12ヶ月
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完全寛解（CR）率
時間枠：最長約12ヶ月
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CR の全体的な応答が最良である、有効性分析セット内の被験者の割合。
この有効性エンドポイントを満たした参加者は、この分析に含まれませんでした。
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最長約12ヶ月
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不完全な血液学的回復（CRi）率を伴う完全寛解
時間枠：最長約12ヶ月
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CRi の全体的な応答が最良である、有効性分析セット内の被験者の割合。
この有効性エンドポイントを満たした参加者は、この分析に含まれませんでした。
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最長約12ヶ月
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部分的血液学的回復（CRh）率を伴う完全寛解
時間枠：最長約12ヶ月
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CRh の全体的な応答が最良である、有効性分析セット内の被験者の割合。
この有効性エンドポイントを満たした参加者は、この分析に含まれませんでした。
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最長約12ヶ月
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形態学的無白血病（MLFS）率
時間枠：最長約12ヶ月
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有効性分析セット内で、MLFS の全体的な反応が最良であった被験者の割合。
この有効性エンドポイントを満たした参加者は、この分析に含まれませんでした。
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最長約12ヶ月
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部分寛解（PR）率
時間枠：最長約12ヶ月
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PR の全体的な反応が最良であった、有効性分析セット内の被験者の割合。
この有効性エンドポイントを満たした参加者は、この分析に含まれませんでした。
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最長約12ヶ月
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イベントフリーサバイバル（EFS）率
時間枠：最長約12ヶ月
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初回投与と再発（骨髄芽球が 5% 以上、血液中の芽球の再発、または髄外疾患の発症）、疾患の進行、またはその両方の間の間隔。
この有効性エンドポイントを満たした参加者は、この分析に含まれませんでした。
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最長約12ヶ月
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応答期間
時間枠：最長約12ヶ月
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反応期間は、CR、CRi、CRh、PR、または MLFS (最初に記録された方) の反応基準が最初に満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日までの日数として定義されます。何らかの原因による死亡。
イベントが報告されていない参加者は、最後の疾患評価で打ち切られます。
この有効性エンドポイントを満たした参加者は、この分析に含まれませんでした。
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最長約12ヶ月
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Brequinar 薬物動態 - 曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与の初日: ベースライン (投与前)、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間。
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血漿中の薬物濃度対時間のプロット。
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投与の初日: ベースライン (投与前)、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月20日
一次修了 (実際)
2020年12月31日
研究の完了 (実際)
2021年2月9日
試験登録日
最初に提出
2018年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月29日
最初の投稿 (実際)
2018年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月5日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCB-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Clear Creek Bio は、当社が後援する臨床試験に関する責任あるデータ共有に取り組んでいます。
共有される可能性のあるデータには、匿名化された参加者および試験レベルのデータ (分析データセット) へのアクセス、ならびに試験が進行中または計画中の規制当局への提出の一部でない限り、その他の情報 (プロトコルなど) へのアクセスが含まれます。
これには、認可されていない製品および適応症の臨床試験データの要求が含まれます。
IPD 共有時間枠
データのリクエストはいつでも送信できます。以下の条件が満たされている場合、データは 12 か月間アクセス可能であり、延長の可能性も考慮されます。
IPD 共有アクセス基準
データの要求は、厳密で独立した科学的研究に従事することを計画している有資格の研究者によって行われる場合があります。
データは、正式な統計分析計画およびデータ共有契約の締結を含む調査提案の審査および承認後に提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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