Eine Studie zu Brequinar bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. 1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Patienten ab 18 Jahren mit rezidivierender/refraktärer AML nach Weltgesundheitsorganisation, T-Zell-Leukämie (T-ALL), bi-linealer Leukämie (BLL) oder gemischter phänotypischer akuter Leukämie (MPAL), die erschöpft sind Therapie.
3. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
4. 12-Kanal-EKG ohne klinisch inakzeptable Befunde; ausreichende Herzfunktion/NYHA-Klasse 0 bis 2.

5. Angemessene Leberfunktion (sofern kein Zusammenhang mit zugrunde liegender Leukämie vermutet wird).

   1. Direktes Bilirubin ≤ 2 x ULN
   2. ALT ≤ 3 x ULN
   3. AST ≤ 3 x ULN
6. Angemessene Nierenfunktion, dokumentiert durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung.
7. In Abwesenheit einer schnell proliferativen Erkrankung beträgt das Intervall von der vorherigen Leukämie-gerichteten Therapie bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 7 Tage für zytotoxische oder nicht zytotoxische (Immuntherapie) Wirkstoffe. Der Einsatz unterstützender Pflegemaßnahmen gemäß dem Pflegestandard der Einrichtung ist jederzeit zulässig.
8. Die Auswirkungen von Brequinar auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Brequinar-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine sofortige Leukapherese benötigen.
2. Jede gleichzeitige unkontrollierte klinisch signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko einer Studienbehandlung aussetzen könnte.
3. QTc-Intervall nach der Formel von Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms. Teilnehmer mit einem Schenkelblock und verlängertem QTc-Intervall können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor geeignet sein.
4. Vorbestehende Lebererkrankung.

5. Die Anwendung anderer Chemotherapeutika oder Antileukämiemittel ist während des Studiums mit folgenden Ausnahmen nicht gestattet:

   A. Intrathekale Chemotherapie zur prophylaktischen Anwendung oder Aufrechterhaltung einer kontrollierten ZNS-Leukämie.

6. Vorliegen einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die eine äquivalente Dosis von ≥ 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder eine Therapie über systemische Kortikosteroide hinaus erfordert (z. Ciclosporin oder andere Calcineurin-Inhibitoren oder andere Immunsuppressiva, die für GVHD verwendet werden).
7. Aktive zerebrospinale Beteiligung von AML, T-Zell-Leukämie (T-ALL), bilinealer Leukämie (BLL) oder gemischter phänotypischer akuter Leukämie (MPAL).
8. Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL)
9. Klinisch aktive Infektion mit Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV).
10. Schwerer Magen-Darm- oder Stoffwechselzustand, der die Aufnahme der oralen Studienmedikation beeinträchtigen könnte.
11. Frühere Malignität, es sei denn, sie war nicht aktiv oder seit mindestens 2 Jahren stabil. Teilnehmer mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie sind unabhängig von der krankheitsfreien Dauer teilnahmeberechtigt, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde. Teilnehmer mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn in der Phase der aktiven Überwachung eine Hormontherapie eingeleitet oder die bösartige Erkrankung chirurgisch entfernt oder mit einer definitiven Strahlentherapie behandelt wurde.
12. Stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit einem positiven Schwangerschaftstest.
13. Dokumentierte Hämoglobinopathie.