Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Brequinar u pacjentów z nawracającą / oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

5 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Clear Creek Bio, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki podawanego pacjentowi leku Brequinar z dostosowaną dawką i hamowania dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHODH) u dorosłych pacjentów z AML

Wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie fazy 1b/2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności brequinaru o dostosowanej dawce u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML). Rybawirynę BID można dodać do brequinaru dwa razy w tygodniu u kwalifikujących się osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do tego wieloośrodkowego, otwartego, nierandomizowanego badania fazy 1b/2a zostanie włączonych maksymalnie 27 pacjentów, aby ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność dostosowanej dawki brequinaru u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML). Pacjenci z Kohorty Aktywnej 2 przyjmujący sam brequinar dwa razy w tygodniu mogą przejść na brequinar dwa razy w tygodniu + rybawiryna BID. Pacjenci z kohorty 3 rozpoczną leczenie samym brequinarem dwa razy w tygodniu, a następnie przejdą na brequinar dwa razy w tygodniu + rybawirynę dwa razy w tygodniu zgodnie z tolerancją. Dawki zarówno brequinaru, jak i rybawiryny można dostosować w oparciu o bezpieczeństwo, tolerancję i poziomy hamowania enzymów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth-Israel Deaconess Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
  2. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, z nawrotową/oporną AML według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia, białaczką T-komórkową (T-ALL), białaczką dwuliniową (BLL) lub mieszaną fenotypową ostrą białaczką (MPAL) i którzy wyczerpali dostępne terapia.
  3. Stan wydajności ECOG 0 do 2.
  4. 12-odprowadzeniowe EKG bez klinicznie niedopuszczalnych wyników; odpowiednia czynność serca/klasa NYHA od 0 do 2.

  5. Odpowiednia czynność wątroby (chyba że uważa się, że jest związana z białaczką).

    1. Bilirubina bezpośrednia ≤ 2 x GGN
    2. AlAT ≤ 3 x GGN
    3. AspAT ≤ 3 x GGN
  6. Odpowiednia czynność nerek potwierdzona klirensem kreatyniny ≥ 50 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta.
  7. W przypadku braku choroby o szybkim proliferacji odstęp od wcześniejszej terapii ukierunkowanej na białaczkę do pierwszej dawki badanego leku będzie wynosił co najmniej 7 dni dla środków cytotoksycznych lub niecytotoksycznych (immunoterapia). Stosowanie środków opieki podtrzymującej zgodnie ze standardem opieki instytucji jest dozwolone w dowolnym momencie.
  8. Wpływ brequinaru na rozwijający się ludzki płód nie jest znany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu podawania brequinaru.
  9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci wymagający natychmiastowej leukaferezy.
  2. Wszelkie współistniejące niekontrolowane, istotne klinicznie schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem w ramach badania.
  3. Odstęp QTc według wzoru Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms. Uczestnicy z blokiem odnogi pęczka Hisa i wydłużonym odstępem QTc mogą zostać zakwalifikowani po omówieniu z monitorem medycznym.
  4. Istniejąca wcześniej choroba wątroby.

  5. Stosowanie innych środków chemioterapeutycznych lub przeciwbiałaczkowych podczas badania jest zabronione z następującymi wyjątkami:

    A. Chemioterapia dooponowa do stosowania profilaktycznego lub podtrzymującego kontrolowaną białaczkę OUN.

  6. Obecność choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), która wymaga równoważnej dawki ≥ 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub leczenia poza ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (np. cyklosporyna lub inne inhibitory kalcyneuryny lub inne leki immunosupresyjne stosowane w GVHD).
  7. Aktywne zajęcie mózgowo-rdzeniowe AML, białaczki T-komórkowej (T-ALL), białaczki dwuliniowej (BLL) lub mieszanej fenotypowej ostrej białaczki (MPAL).
  8. Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (APL)
  9. Klinicznie czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  10. Ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub metaboliczne, które mogą zakłócać wchłanianie doustnego leku badanego.
  11. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, chyba że nie był aktywny lub pozostawał stabilny przez co najmniej 2 lata. Uczestnicy z leczonym rakiem skóry innym niż czerniak, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu trwania choroby, kwalifikują się, jeśli zakończono definitywne leczenie tego schorzenia. Uczestnicy z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub postępu choroby kwalifikują się, jeśli na etapie aktywnego nadzoru rozpoczęto terapię hormonalną lub nowotwór został usunięty chirurgicznie lub poddany ostatecznej radioterapii.
  12. Kobiety karmiące lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z pozytywnym wynikiem testu ciążowego.
  13. Udokumentowana hemoglobinopatia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Brequinar/Brequinar + Rybawiryna
Brequinar i rybawirynę podawano doustnie; dawki początkowe brequinar wahały się od 200 mg/m2 do 500 mg/m2. Dawki Brequinar zostały dostosowane przez kohortę do dawki początkowej i schematu (dwa razy w tygodniu lub raz w tygodniu). Ponadto dawka dla każdego uczestnika została również dostosowana (zwiększona lub zmniejszona) w oparciu o bezpieczeństwo, farmakokinetykę brequinara i poziomy dihydroorotanu (DHO). Rybawiryna 1000 mg dwa razy dziennie (bid) została dodana w połączeniu z brequinarem dla ostatnich 3 uczestników badania.
Lek: Brequinar/Brequinar + Rybawiryna
Pierwszych 14 uczestników otrzymało monoterapię brequinarną; ostatnich 3 pacjentów poddano również działaniu kombinacji brequinar + rybawiryna.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 3. lub wyższym według oceny CTCAE wersja 4.03.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba uczestników zestawu do analizy skuteczności z najlepszą ogólną odpowiedzią na jedną z odpowiedzi CR, CRi, CRh, PR lub MLFS. Żaden uczestnik nie osiągnął punktu końcowego skuteczności, który można było uwzględnić w tej analizie
12 miesięcy
Wskaźnik całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: Do około 12 miesięcy
Odsetek pacjentów w zestawie analizy skuteczności z najlepszą ogólną odpowiedzią CR. Żaden uczestnik nie osiągnął tego punktu końcowego skuteczności, aby mógł zostać włączony do tej analizy.
Do około 12 miesięcy
Całkowita remisja z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi).
Ramy czasowe: Do około 12 miesięcy
Odsetek pacjentów w zestawie analizy skuteczności z najlepszą ogólną odpowiedzią CRi. Żaden uczestnik nie osiągnął tego punktu końcowego skuteczności, aby mógł zostać włączony do tej analizy.
Do około 12 miesięcy
Całkowita remisja ze wskaźnikiem częściowej poprawy hematologicznej (CRh).
Ramy czasowe: Do około 12 miesięcy
Odsetek pacjentów w zestawie analizy skuteczności z najlepszą ogólną odpowiedzią CRh. Żaden uczestnik nie osiągnął tego punktu końcowego skuteczności, aby mógł zostać włączony do tej analizy.
Do około 12 miesięcy
Wskaźnik stanu wolnego białaczki morfologicznej (MLFS).
Ramy czasowe: Do około 12 miesięcy
Odsetek pacjentów w zbiorze analizy skuteczności z najlepszą ogólną odpowiedzią MLFS. Żaden uczestnik nie osiągnął tego punktu końcowego skuteczności, aby mógł zostać włączony do tej analizy.
Do około 12 miesięcy
Wskaźnik częściowej remisji (PR).
Ramy czasowe: Do około 12 miesięcy
Odsetek pacjentów w zestawie analizy skuteczności z najlepszą ogólną odpowiedzią PR. Żaden uczestnik nie osiągnął tego punktu końcowego skuteczności, aby mógł zostać włączony do tej analizy.
Do około 12 miesięcy
Współczynnik przetrwania bez wydarzenia (EFS).
Ramy czasowe: Do około 12 miesięcy
Odstęp między pierwszą dawką a nawrotem (>=5% blastów w szpiku kostnym, ponowne pojawienie się blastów we krwi lub rozwój choroby pozaszpikowej), progresja choroby lub jedno i drugie. Żaden uczestnik nie osiągnął tego punktu końcowego skuteczności, aby mógł zostać włączony do tej analizy.
Do około 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do około 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako liczbę dni od początkowego spełnienia kryteriów odpowiedzi dla CR, CRi, CRh, PR lub MLFS (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez zgłoszonych zdarzeń są cenzurowani podczas ostatniej oceny choroby. Żaden uczestnik nie osiągnął tego punktu końcowego skuteczności, aby mógł zostać włączony do tej analizy.
Do około 12 miesięcy
Farmakokinetyka Brequinara - pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Pierwszy dzień dawkowania: linia podstawowa (przed podaniem dawki), 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin.
Wykres stężenia leku w osoczu krwi w funkcji czasu.
Pierwszy dzień dawkowania: linia podstawowa (przed podaniem dawki), 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Clear Creek Bio, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCB-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Clear Creek Bio zobowiązuje się do odpowiedzialnego udostępniania danych dotyczących sponsorowanych przez nas badań klinicznych. Dane, które mogą być udostępniane, obejmują dostęp do zanonimizowanych danych o uczestnikach i danych na poziomie próby (zbiory danych analitycznych), a także inne informacje (np. protokół), o ile próby nie są częścią trwającego lub planowanego zgłoszenia regulacyjnego. Obejmuje to prośby o dane z badań klinicznych dla nielicencjonowanych produktów i wskazań.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Wnioski o udostępnienie danych można składać w dowolnym momencie, a po spełnieniu poniższych warunków dane będą dostępne przez 12 miesięcy z możliwością przedłużenia.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wnioski o dane mogą być składane przez wykwalifikowanych naukowców, którzy planują zaangażować się w rygorystyczne, niezależne badania naukowe. Dane zostaną przekazane po sprawdzeniu i zatwierdzeniu propozycji badań, w tym formalnego planu analizy statystycznej i zawarciu umowy o udostępnianie danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)
  • Kod analityczny

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj