En undersøgelse af Brequinar hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. 1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Patienter på 18 år eller ældre, med recidiverende/refraktær AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassificering, T-celle leukæmi (T-ALL), bi-lineal leukæmi (BLL) eller blandet fænotypisk akut leukæmi (MPAL), og som har udtømt tilgængelige terapi.
3. ECOG Performance Status 0 til 2.
4. 12-aflednings-EKG uden klinisk uacceptable fund; tilstrækkelig hjertefunktion/NYHA klasse 0 til 2.

5. Tilstrækkelig leverfunktion (medmindre det anses for at være relateret til underliggende leukæmi).

   1. Direkte bilirubin ≤ 2 x ULN
   2. ALT ≤ 3 x ULN
   3. AST ≤ 3 x ULN
6. Tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved kreatininclearance ≥ 50 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen.
7. I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra tidligere leukæmi-styret behandling til første dosis af undersøgelseslægemidlet være mindst 7 dage for cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske (immunterapi) midler. Anvendelse af støttende plejeforanstaltninger pr. institutions standard for pleje er tilladt til enhver tid.
8. Effekten af ​​brequinar på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 90 dage efter afslutning af brequinar administration.
9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med behov for øjeblikkelig leukaferese.
2. Enhver samtidig ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der kan placere deltageren i en uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling.
3. QTc-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek. Deltagere med en bundtgrenblok og forlænget QTc-interval kan være berettigede efter drøftelse med den medicinske monitor.
4. Eksisterende leversygdom.

5. Brug af andre kemoterapeutiske midler eller anti-leukæmiske midler er ikke tilladt under undersøgelsen med følgende undtagelser:

   en. Intratekal kemoterapi til profylaktisk brug eller vedligeholdelse af kontrolleret CNS leukæmi.

6. Tilstedeværelse af graft versus host sygdom (GVHD), som kræver en ækvivalent dosis på ≥ 0,5 mg/kg/dag af prednison eller terapi ud over systemiske kortikosteroider (f.eks. cyclosporin eller andre calcineurinhæmmere eller andre immunsuppressive midler, der anvendes til GVHD).
7. Aktiv cerebrospinal involvering af AML, T-celle leukæmi (T-ALL), bi-lineal leukæmi (BLL) eller blandet fænotypisk akut leukæmi (MPAL).
8. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL)
9. Klinisk aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion.
10. Alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, der kan forstyrre absorptionen af ​​oral undersøgelsesmedicin.
11. Tidligere malignitet, medmindre den ikke har været aktiv eller har været stabil i mindst 2 år. Deltagere med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet. Deltagere med organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom er kvalificerede, hvis der på det aktive overvågningsstadium er påbegyndt hormonbehandling, eller maligniteten er blevet kirurgisk fjernet eller behandlet med definitiv strålebehandling.
12. Ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med en positiv graviditetstest.
13. Dokumenteret hæmoglobinopati.