En studie av Brequinar hos personer med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. 1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Pasienter 18 år eller eldre, med residiverende/refraktær AML i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering, T-celleleukemi (T-ALL), bi-lineær leukemi (BLL) eller blandet fenotypisk akutt leukemi (MPAL) og som har utslitt tilgjengelig terapi.
3. ECOG-ytelsesstatus 0 til 2.
4. 12-avlednings-EKG uten klinisk uakseptable funn; tilstrekkelig hjertefunksjon/NYHA klasse 0 til 2.

5. Tilstrekkelig leverfunksjon (med mindre det anses å være relatert til underliggende leukemi).

   1. Direkte bilirubin ≤ 2 x ULN
   2. ALT ≤ 3 x ULN
   3. AST ≤ 3 x ULN
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert ved kreatininclearance ≥ 50 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen.
7. I fravær av raskt proliferativ sykdom vil intervallet fra tidligere leukemi-rettet behandling til første dose av studiemedikamentet være minst 7 dager for cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske (immunterapi) midler. Bruk av støttende omsorgstiltak per institusjons standard for omsorg er tillatt til enhver tid.
8. Effekten av brequinar på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 90 dager etter fullført brequinar administrering.
9. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra sæddonasjon fra den første administrasjonen av studiemedikamentet til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med behov for umiddelbar leukaferese.
2. Enhver samtidig ukontrollert klinisk signifikant medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som kan sette deltakeren i uakseptabel risiko for studiebehandling.
3. QTc-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek. Deltakere med en grenblokk og forlenget QTc-intervall kan være kvalifisert etter diskusjon med den medisinske monitoren.
4. Eksisterende leversykdom.

5. Bruk av andre kjemoterapeutiske midler eller antileukemiske midler er ikke tillatt under studiet med følgende unntak:

   en. Intratekal kjemoterapi for profylaktisk bruk eller vedlikehold av kontrollert CNS-leukemi.

6. Tilstedeværelse av graft versus host sykdom (GVHD) som krever en ekvivalent dose på ≥ 0,5 mg/kg/dag med prednison eller behandling utover systemiske kortikosteroider (f.eks. ciklosporin eller andre kalsineurinhemmere eller andre immunsuppressive midler som brukes for GVHD).
7. Aktiv cerebrospinal involvering av AML, T-celleleukemi (T-ALL), bi-lineal leukemi (BLL), eller blandet fenotypisk akutt leukemi (MPAL).
8. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL)
9. Klinisk aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon.
10. Alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner.
11. Tidligere malignitet, med mindre den ikke har vært aktiv eller har holdt seg stabil i minst 2 år. Deltakere med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert dersom definitiv behandling for tilstanden er fullført. Deltakere med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom er kvalifisert dersom hormonbehandling er igangsatt på det aktive overvåkingsstadiet, eller maligniteten har blitt kirurgisk fjernet eller behandlet med definitiv strålebehandling.
12. Ammende kvinner eller kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv graviditetstest.
13. Dokumentert hemoglobinopati.