Un estudio de Brequinar en sujetos con leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria

Criterios de inclusión:

1. 1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Pacientes de 18 años de edad o más, con LMA recidivante/refractaria según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud, leucemia de células T (T-ALL), leucemia bilineal (BLL) o leucemia aguda fenotípica mixta (MPAL) y que han agotado los recursos disponibles terapia.
3. Estado de rendimiento ECOG 0 a 2.
4. ECG de 12 derivaciones sin hallazgos clínicamente inaceptables; función cardíaca adecuada/NYHA Clase 0 a 2.

5. Función hepática adecuada (a menos que se considere que está relacionada con una leucemia subyacente).

   1. Bilirrubina directa ≤ 2 x LSN
   2. ALT ≤ 3 x LSN
   3. AST ≤ 3 x LSN
6. Función renal adecuada documentada por aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault.
7. En ausencia de enfermedad rápidamente proliferativa, el intervalo desde la terapia previa dirigida contra la leucemia hasta la primera dosis del fármaco del estudio será de al menos 7 días para los agentes citotóxicos o no citotóxicos (inmunoterapia). Se permite el uso de medidas de atención de apoyo según el estándar de atención de la institución en cualquier momento.
8. Se desconocen los efectos del brequinar en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la administración de brequinar.
9. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que necesitan leucoaféresis inmediata.
2. Cualquier condición médica clínicamente significativa no controlada concurrente, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que podría poner al participante en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
3. Intervalo QTc usando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg. Los participantes con un bloqueo de rama del haz de His y un intervalo QTc prolongado pueden ser elegibles después de discutirlo con el monitor médico.
4. Enfermedad hepática preexistente.

5. No se permite el uso de otros agentes quimioterapéuticos o agentes antileucémicos durante el estudio con las siguientes excepciones:

   a. Quimioterapia intratecal para uso profiláctico o mantenimiento de la leucemia del SNC controlada.

6. Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) que requiere una dosis equivalente de ≥ 0,5 mg/kg/día de prednisona o terapia más allá de los corticosteroides sistémicos (p. ciclosporina u otros inhibidores de la calcineurina u otros agentes inmunosupresores utilizados para la EICH).
7. Compromiso cerebroespinal activo de AML, leucemia de células T (T-ALL), leucemia bilineal (BLL) o leucemia aguda fenotípica mixta (MPAL).
8. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
9. Infección por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) clínicamente activa.
10. Afección gastrointestinal o metabólica grave que podría interferir con la absorción de la medicación oral del estudio.
11. Neoplasia maligna previa, a menos que no haya estado activa o se haya mantenido estable durante al menos 2 años. Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles si se completó el tratamiento definitivo para la afección. Los participantes con cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva son elegibles si en la etapa de vigilancia activa se inició la terapia hormonal o si la malignidad se extirpó quirúrgicamente o se trató con radioterapia definitiva.
12. Mujeres lactantes o mujeres en edad fértil (WOCBP) con una prueba de embarazo positiva.
13. Hemoglobinopatía documentada.