Исследование Бреквинара у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. 1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Пациенты в возрасте 18 лет и старше с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения, Т-клеточным лейкозом (Т-ОЛЛ), двухлинейным лейкозом (БЛЛ) или смешанным фенотипическим острым лейкозом (СФАЛ) и исчерпавшими доступные терапия.
3. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
4. ЭКГ в 12 отведениях без клинически неприемлемых признаков; адекватная сердечная функция/класс NYHA от 0 до 2.

5. Адекватная функция печени (если не считается, что это связано с лежащим в основе лейкозом).

   1. Прямой билирубин ≤ 2 x ВГН
   2. АЛТ ≤ 3 х ВГН
   3. АСТ ≤ 3 х ВГН
6. Адекватная функция почек, подтвержденная клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
7. При отсутствии быстропролиферативного заболевания интервал от предшествующей направленной на лейкоз терапии до первой дозы исследуемого препарата будет составлять не менее 7 дней для цитотоксических или нецитотоксических (иммунотерапия) агентов. Использование мер поддерживающей терапии в соответствии со стандартом медицинской помощи учреждения разрешено в любое время.
8. Влияние бреквинара на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения приема бреквинара.
9. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты, нуждающиеся в немедленном лейкаферезе.
2. Любое сопутствующее неконтролируемое клинически значимое заболевание, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которое может подвергнуть участника неприемлемому риску лечения в рамках исследования.
3. Интервал QTc по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс. Участники с блокадой ножки пучка Гиса и удлиненным интервалом QTc могут быть допущены к участию после обсуждения с медицинским монитором.
4. Ранее существовавшие заболевания печени.

5. Использование других химиотерапевтических средств или противолейкозных средств во время исследования не допускается, за следующими исключениями:

   а. Интратекальная химиотерапия для профилактики или поддержания контролируемого лейкоза ЦНС.

6. Наличие реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которая требует эквивалентной дозы ≥ 0,5 мг/кг/день преднизолона или терапии, помимо системных кортикостероидов (например, циклоспорин или другие ингибиторы кальциневрина или другие иммунодепрессанты, применяемые при РТПХ).
7. Активное цереброспинальное вовлечение ОМЛ, Т-клеточного лейкоза (Т-ОЛЛ), двухлинейного лейкоза (БЛЛ) или смешанного фенотипического острого лейкоза (СФОЛ).
8. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
9. Клинически активный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV).
10. Тяжелое желудочно-кишечное или метаболическое заболевание, которое может препятствовать всасыванию перорального исследуемого препарата.
11. Предшествующее злокачественное новообразование, если оно не было активным или оставалось стабильным в течение как минимум 2 лет. Участники с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного состояния, имеют право на участие, если окончательное лечение состояния было завершено. Участники с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания имеют право на участие, если на этапе активного наблюдения была начата гормональная терапия, или злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем или лечилось с помощью окончательной лучевой терапии.
12. Кормящие женщины или женщины детородного возраста (WOCBP) с положительным тестом на беременность.
13. Документально подтвержденная гемоглобинопатия.