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Uno studio di Brequinar in soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

5 agosto 2022 aggiornato da: Clear Creek Bio, Inc.

Uno studio multicentrico in aperto di fase 1b/2a per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica del brequinar aggiustato per dose intrapaziente e l'inibizione della diidroorotato deidrogenasi (DHODH) in soggetti adulti con LMA

Uno studio multicentrico di fase 1b/2a, in aperto, non randomizzato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di brequinar aggiustato per dose in soggetti adulti con leucemia mieloide acuta (AML). La ribavirina BID può essere aggiunta al brequinar due volte alla settimana nei soggetti idonei.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fino a 27 soggetti verranno inseriti in questo studio multicentrico, in aperto, non randomizzato di Fase 1b/2a per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del brequinar aggiustato per la dose in soggetti adulti con leucemia mieloide acuta (AML). I soggetti della coorte attiva 2 che assumono solo brequinar due volte a settimana possono passare a brequinar due volte a settimana + ribavirina BID. I soggetti della coorte 3 inizieranno il trattamento con brequinar da solo due volte a settimana, quindi passeranno a brequinar due volte a settimana + ribavirina BID come tollerato. Sia la dose di brequinar che quella di ribavirina possono essere aggiustate in base alla sicurezza, alla tollerabilità e ai livelli di inibizione enzimatica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth-Israel Deaconess Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo.
  2. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, con LMA recidivante/refrattaria secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, leucemia a cellule T (T-ALL), leucemia bilineare (BLL) o leucemia acuta fenotipica mista (MPAL) e che hanno esaurito la disponibilità terapia.
  3. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
  4. ECG a 12 derivazioni senza risultati clinicamente inaccettabili; funzione cardiaca adeguata/Classe NYHA da 0 a 2.

  5. Funzionalità epatica adeguata (a meno che non sia ritenuta correlata alla leucemia sottostante).

    1. Bilirubina diretta ≤ 2 x ULN
    2. ALT ≤ 3 x ULN
    3. AST≤3xULN
  6. Adeguata funzionalità renale documentata dalla clearance della creatinina ≥ 50 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault.
  7. In assenza di malattia a rapida proliferazione, l'intervallo tra la precedente terapia diretta contro la leucemia e la prima dose del farmaco in studio sarà di almeno 7 giorni per gli agenti citotossici o non citotossici (immunoterapia). L'uso di misure di assistenza di supporto secondo lo standard di cura dell'istituto è consentito in qualsiasi momento.
  8. Gli effetti del brequinar sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di brequinar.
  9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che necessitano di leucaferesi immediata.
  2. Qualsiasi condizione medica concomitante non controllata clinicamente significativa, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che potrebbe esporre il partecipante a un rischio inaccettabile di trattamento in studio.
  3. Intervallo QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec. I partecipanti con un blocco di branca e un intervallo QTc prolungato possono essere idonei dopo discussione con il monitor medico.
  4. Malattia epatica preesistente.

  5. L'uso di altri agenti chemioterapici o agenti antileucemici non è consentito durante lo studio con le seguenti eccezioni:

    UN. Chemioterapia intratecale per uso profilattico o mantenimento della leucemia controllata del SNC.

  6. Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede una dose equivalente di ≥ 0,5 mg/kg/giorno di prednisone o una terapia oltre ai corticosteroidi sistemici (ad es. ciclosporina o altri inibitori della calcineurina o altri agenti immunosoppressori utilizzati per la GVHD).
  7. Coinvolgimento cerebrospinale attivo di AML, leucemia a cellule T (T-ALL), leucemia bilineare (BLL) o leucemia acuta fenotipica mista (MPAL).
  8. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA)
  9. Infezione clinicamente attiva da epatite B (HBV) o da epatite C (HCV).
  10. - Grave condizione gastrointestinale o metabolica che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco orale in studio.
  11. Tumore maligno precedente, a meno che non sia stato attivo o sia rimasto stabile per almeno 2 anni. I partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono idonei se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato. I partecipanti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sono ammissibili se nella fase di sorveglianza attiva è stata avviata la terapia ormonale o la neoplasia è stata rimossa chirurgicamente o trattata con radioterapia definitiva.
  12. Donne che allattano o donne in età fertile (WOCBP) con un test di gravidanza positivo.
  13. Emoglobinopatia documentata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brequinar/Brequinar + Ribavirina
Brequinar e ribavirina sono stati dosati per via orale; le dosi iniziali di brequinar variavano da 200 mg/m2 a 500 mg/m2. Le dosi di Brequinar sono state aggiustate per coorte per la dose iniziale e il regime (due volte alla settimana o una volta alla settimana). Inoltre, anche la dose per ciascun partecipante è stata aggiustata (aumentata o ridotta) in base alla sicurezza, alla PK brequinar e ai livelli di diidroorotato (DHO). Ribavirina 1000 mg due volte al giorno (offerta) è stata aggiunta in combinazione con brequinar per gli ultimi 3 partecipanti allo studio.
Droga: Brequinar/Brequinar + Ribavirina
I primi 14 partecipanti avevano la monoterapia brequinar; gli ultimi 3 soggetti sono stati anche esposti a una combinazione di brequinar + ribavirina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore come valutato da CTCAE v. 4.03.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il numero di partecipanti al set di analisi di efficacia con la migliore risposta complessiva di una delle risposte di CR, CRi, CRh, PR, di MLFS. Nessun partecipante ha raggiunto l'endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi
12 mesi
Tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La proporzione di soggetti nel set di analisi di efficacia con la migliore risposta complessiva di CR. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Remissione completa con tasso di recupero ematologico incompleto (CRi).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La proporzione di soggetti nel set di analisi di efficacia con una migliore risposta complessiva di CRi. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Remissione completa con tasso di recupero ematologico parziale (CRh).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La proporzione di soggetti nel set di analisi di efficacia con una migliore risposta complessiva di CRh. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Tasso di stato libero da leucemia morfologica (MLFS).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La proporzione di soggetti nel set di analisi di efficacia con una migliore risposta complessiva di MLFS. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Tasso di remissione parziale (PR).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La proporzione di soggetti nel set di analisi di efficacia con una migliore risposta complessiva di PR. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
Intervallo tra la prima dose e la recidiva (>=5% di blasti nel midollo osseo, ricomparsa di blasti nel sangue o sviluppo di malattia extramidollare), progressione della malattia o entrambi. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La durata della risposta è definita come il numero di giorni dal momento in cui i criteri di risposta sono inizialmente soddisfatti per CR, CRi, CRh, PR o MLFS (a seconda di quale viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, o morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza eventi segnalati vengono censurati all'ultima valutazione della malattia. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Farmacocinetica di Brequinar - Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Primo giorno di somministrazione: basale (pre-dose), 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore.
Il grafico della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno rispetto al tempo.
Primo giorno di somministrazione: basale (pre-dose), 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Clear Creek Bio, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

9 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

30 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCB-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Clear Creek Bio si impegna a condividere in modo responsabile i dati riguardanti gli studi clinici che sponsorizziamo. I dati che possono essere condivisi includono l'accesso a dati anonimizzati sui partecipanti e a livello di sperimentazione (set di dati di analisi), nonché altre informazioni (ad es. protocollo) purché le prove non facciano parte di una presentazione normativa in corso o pianificata. Ciò include le richieste di dati di studi clinici per prodotti e indicazioni senza licenza.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di dati possono essere presentate in qualsiasi momento e se le condizioni di seguito sono soddisfatte i dati saranno accessibili per 12 mesi, con possibili proroghe considerate.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di dati possono essere effettuate da ricercatori qualificati che intendono impegnarsi in una ricerca scientifica rigorosa e indipendente. I dati saranno forniti dopo la revisione e l'approvazione di una proposta di ricerca che include un piano formale di analisi statistica e l'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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