Een studie van Brequinar bij proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. 1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
2. Patiënten van 18 jaar of ouder, met recidiverende/refractaire AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie, T-celleukemie (T-ALL), bilineaire leukemie (BLL) of gemengde fenotypische acute leukemie (MPAL) en die uitgeput beschikbaar zijn behandeling.
3. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2.
4. 12-afleidingen ECG zonder klinisch onaanvaardbare bevindingen; adequate hartfunctie/NYHA-klasse 0 tot 2.

5. Adequate leverfunctie (tenzij geacht verband te houden met onderliggende leukemie).

   1. Directe bilirubine ≤ 2 x ULN
   2. ALAT ≤ 3 x ULN
   3. ASAT ≤ 3 x ULN
6. Adequate nierfunctie zoals gedocumenteerd door creatinineklaring ≥ 50 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
7. Bij afwezigheid van snel proliferatieve ziekte, zal het interval tussen eerdere op leukemie gerichte therapie en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 7 dagen zijn voor cytotoxische of niet-cytotoxische (immunotherapie) middelen. Gebruik van ondersteunende zorgmaatregelen per zorgstandaard van de instelling is te allen tijde toegestaan.
8. De effecten van brequinar op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de toediening van brequinar.
9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die onmiddellijke leukaferese nodig hebben.
2. Elke gelijktijdige ongecontroleerde klinisch significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico op studiebehandeling zou kunnen lopen.
3. QTc-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec. Deelnemers met een bundeltakblok en verlengd QTc-interval kunnen in aanmerking komen na overleg met de medische monitor.
4. Reeds bestaande leverziekte.

5. Het gebruik van andere chemotherapeutica of antileukemische middelen is tijdens het onderzoek niet toegestaan ​​met de volgende uitzonderingen:

   A. Intrathecale chemotherapie voor profylactisch gebruik of onderhoud van gecontroleerde CZS-leukemie.

6. Aanwezigheid van graft-versus-hostziekte (GVHD) waarvoor een equivalente dosis van ≥ 0,5 mg/kg/dag prednison of een behandeling naast systemische corticosteroïden (bijv. ciclosporine of andere calcineurineremmers of andere immunosuppressiva gebruikt voor GVHD).
7. Actieve cerebrospinale betrokkenheid van AML, T-celleukemie (T-ALL), bilineaire leukemie (BLL) of gemengde fenotypische acute leukemie (MPAL).
8. Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
9. Klinisch actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV).
10. Ernstige gastro-intestinale of metabole aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren.
11. Eerdere maligniteit, tenzij deze niet actief is geweest of gedurende ten minste 2 jaar stabiel is gebleven. Deelnemers met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid. Deelnemers met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte komen in aanmerking als in het stadium van actief toezicht hormonale therapie is gestart, of de maligniteit operatief is verwijderd of is behandeld met definitieve radiotherapie.
12. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) met een positieve zwangerschapstest.
13. Gedocumenteerde hemoglobinopathie.