재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 Brequinar 연구
2022년 8월 5일 업데이트: Clear Creek Bio, Inc.
AML이 있는 성인 피험자에서 환자 내 용량 조정 브레퀴나 및 디하이드로오로테이트 탈수소효소(DHODH) 억제의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 1b/2a상 오픈 라벨, 다기관 연구
급성 골수성 백혈병(AML) 성인 피험자에서 용량 조절 브레퀴나의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 1b/2a상 다기관, 공개 라벨, 비무작위 연구.
Ribavirin BID는 적격 대상자에서 주 2회 brequinar에 추가할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
최대 27명의 피험자가 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 피험자를 대상으로 용량 조절 브레퀴나의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 이번 1b/2a상 다기관 공개 라벨 비무작위 연구에 참여하게 됩니다.
주 2회 브레퀴나 단독의 활성 코호트 2 피험자는 브레퀴나 주 2회 + 리바비린 BID로 롤오버할 수 있습니다.
코호트 3 피험자는 브레퀴나 단독으로 주 2회 치료를 시작한 다음 브레퀴나로 주 2회 + 리바비린 BID를 용인될 때까지 BID로 전환합니다.
브레퀴나 및 리바비린 용량은 모두 안전성, 내약성 및 효소 억제 수준에 따라 조정될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth-Israel Deaconess Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 1. 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력.
- 세계보건기구 분류에 따른 재발성/불응성 AML, T-세포 백혈병(T-ALL), 이중선성 백혈병(BLL) 또는 혼합 표현형 급성 백혈병(MPAL)이 있는 18세 이상의 환자로서 이용 가능한 소진된 환자 요법.
- ECOG 수행 상태 0~2.
- 임상적으로 허용할 수 없는 소견이 없는 12-리드 ECG; 적절한 심장 기능/NYHA Class 0~2.
적절한 간 기능(기저 백혈병과 관련이 있는 것으로 간주되지 않는 한).
- 직접 빌리루빈 ≤ 2 x ULN
- 대체 ≤ 3 x ULN
- AST ≤ 3 x ULN
- Cockcroft-Gault 방정식을 기준으로 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min으로 기록된 적절한 신장 기능.
- 빠르게 증식하는 질병이 없는 경우, 세포독성 또는 비세포독성(면역요법) 제제의 경우 이전 백혈병 관련 요법에서 연구 약물의 첫 번째 투여까지의 간격은 최소 7일입니다. 기관의 치료 표준에 따른 지지 치료 조치의 사용은 언제든지 허용됩니다.
- 인간 태아 발달에 대한 브레퀴나르의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 브레퀴나 투여 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성 피험자는 초기 연구 약물 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 즉각적인 백혈구 성분채집술이 필요한 환자.
- 참가자를 연구 치료의 허용할 수 없는 위험에 놓이게 할 수 있는 제어되지 않는 임의의 동시 임상적으로 중요한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- Fridericia의 공식을 사용한 QTc 간격(QTcF) ≥ 470msec. 번들 분기 블록 및 연장된 QTc 간격을 가진 참가자는 의료 모니터와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
- 기존 간 질환.
다른 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음을 제외하고는 연구 중에 허용되지 않습니다.
ㅏ. 조절된 CNS 백혈병의 예방적 사용 또는 유지를 위한 척수강내 화학요법.
- 0.5mg/kg/일 이상의 프레드니손 또는 전신 코르티코스테로이드 이외의 요법이 필요한 이식편대숙주병(GVHD)의 존재(예: 사이클로스포린 또는 기타 칼시뉴린 억제제 또는 GVHD에 사용되는 기타 면역억제제).
- AML, T-세포 백혈병(T-ALL), 이중선성 백혈병(BLL) 또는 혼합 표현형 급성 백혈병(MPAL)의 활성 뇌척수 침범.
- 급성 전골수구성 백혈병(APL)의 진단
- 임상 활성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염.
- 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 심각한 위장 또는 대사 상태.
- 활성 상태가 아니거나 적어도 2년 동안 안정적으로 유지되지 않은 이전 악성 종양. 치료를 받은 비흑색종 피부암, 제자리 암종 또는 자궁경부 상피내 종양이 있는 참가자는 무병 기간에 관계없이 상태에 대한 최종 치료가 완료된 경우 자격이 있습니다. 재발성 또는 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암 참가자는 활성 감시 단계에서 호르몬 요법을 시작했거나 악성 종양을 수술로 제거하거나 최종 방사선 요법으로 치료한 경우 자격이 있습니다.
- 양성 임신 검사를 받은 간호 여성 또는 가임 여성(WOCBP).
- 기록된 헤모글로빈병증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 브레퀴나르/브레퀴나르 + 리바비린
Brequinar와 ribavirin은 경구로 투여되었습니다. brequinar 시작 용량은 200mg/m2에서 500mg/m2까지였습니다.
Brequinar 용량은 시작 용량 및 요법(주 2회 또는 주 1회)에 대해 코호트별로 조정되었습니다.
또한 각 참가자의 용량도 안전성, 브레퀴나르 PK 및 디하이드로오로테이트(DHO) 수준에 따라 조정(증가 또는 감소)했습니다.
최종 3명의 연구 참가자를 위해 1일 2회 Ribavirin 1000mg을 brequinar와 함께 추가했습니다.
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처음 14명의 참가자는 brequinar 단일 요법을 받았습니다. 마지막 3명의 대상자도 브레퀴나르 + 리바비린의 조합에 노출되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 12 개월
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CTCAE v. 4.03에 의해 평가된 3등급 이상의 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 수.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 12 개월
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MLFS의 CR, CRi, CRh, PR 응답 중 하나의 전체 응답이 가장 좋은 효능 분석 세트의 참가자 수.
어떤 참가자도 이 분석에 포함될 효능 종점을 충족하지 못했습니다.
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12 개월
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완전 관해(CR) 비율
기간: 최대 약 12개월
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효능 분석 세트에서 CR의 최상의 전체 응답을 갖는 대상체의 비율.
어떤 참가자도 이 분석에 포함되기 위해 이 효능 종료점을 충족하지 않았습니다.
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최대 약 12개월
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불완전 혈액학적 회복(CRi) 비율을 동반한 완전 관해
기간: 최대 약 12개월
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CRi의 전체 반응이 가장 좋은 효능 분석 세트의 피험자 비율.
어떤 참가자도 이 분석에 포함되기 위해 이 효능 종료점을 충족하지 않았습니다.
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최대 약 12개월
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부분 혈액학적 회복(CRh) 비율로 완전 관해
기간: 최대 약 12개월
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효능 분석 세트에서 CRh의 최상의 전체 응답을 갖는 피험자의 비율.
어떤 참가자도 이 분석에 포함되기 위해 이 효능 종료점을 충족하지 않았습니다.
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최대 약 12개월
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형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS) 비율
기간: 최대 약 12개월
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효능 분석 세트에서 MLFS의 전체 반응이 가장 좋은 피험자의 비율.
어떤 참가자도 이 분석에 포함되기 위해 이 효능 종료점을 충족하지 않았습니다.
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최대 약 12개월
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부분 관해(PR) 비율
기간: 최대 약 12개월
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효능 분석 세트에서 PR의 전체 반응이 가장 좋은 피험자의 비율.
어떤 참가자도 이 분석에 포함되기 위해 이 효능 종료점을 충족하지 않았습니다.
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최대 약 12개월
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이벤트 무료 생존(EFS) 비율
기간: 최대 약 12개월
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첫 번째 용량과 재발 사이의 간격(>=5% 골수 모세포, 혈액 내 모세포의 재발현 또는 골수외 질환의 발생), 질병 진행 또는 둘 다.
어떤 참가자도 이 분석에 포함되기 위해 이 효능 종료점을 충족하지 않았습니다.
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최대 약 12개월
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응답 기간
기간: 최대 약 12개월
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반응 기간은 CR, CRi, CRh, PR 또는 MLFS(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 반응 기준이 처음 충족된 시간부터 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지의 일수로 정의됩니다. 어떤 원인으로 인한 사망.
사건이 보고되지 않은 참가자는 마지막 질병 평가에서 검열됩니다.
어떤 참가자도 이 분석에 포함되기 위해 이 효능 종료점을 충족하지 않았습니다.
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최대 약 12개월
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Brequinar 약동학 - 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 투여 첫날: 기준선(투여 전), 1시간, 2시간, 4시간, 6시간.
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혈장 내 약물 농도 대 시간 플롯.
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투여 첫날: 기준선(투여 전), 1시간, 2시간, 4시간, 6시간.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 20일
기본 완료 (실제)
2020년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 2월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 29일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCB-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Clear Creek Bio는 우리가 후원하는 임상 시험과 관련하여 책임 있는 데이터 공유를 약속합니다.
공유할 수 있는 데이터에는 임상시험이 진행 중이거나 계획된 규제 제출의 일부가 아닌 한 익명화된 참가자 및 시험 수준 데이터(분석 데이터 세트)에 대한 액세스와 기타 정보(예: 프로토콜)가 포함됩니다.
여기에는 허가되지 않은 제품 및 적응증에 대한 임상 시험 데이터 요청이 포함됩니다.
IPD 공유 기간
데이터 요청은 언제든지 제출할 수 있으며 아래 조건이 충족되면 12개월 동안 데이터에 액세스할 수 있으며 가능한 확장을 고려합니다.
IPD 공유 액세스 기준
데이터에 대한 요청은 엄격하고 독립적인 과학 연구에 참여할 계획인 자격을 갖춘 연구원이 할 수 있습니다.
데이터는 공식 통계 분석 계획 및 데이터 공유 계약 실행을 포함한 연구 제안의 검토 및 승인 후에 제공됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 임상 연구 보고서(CSR)
- 분석 코드
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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