Brequinarin tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia
perjantai 5. elokuuta 2022 päivittänyt: Clear Creek Bio, Inc.
Vaiheen 1b/2a avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin potilaan sisäisen annossovitetun Brequinaarin turvallisuutta, tehokkuutta ja farmakokinetiikkaa ja dihydroorotaattidehydrogenaasin (DHODH) estoa aikuisilla AML-potilailla
Vaiheen 1b/2a monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin annossovitetun brequinarin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML).
Ribavirin BID voidaan lisätä brequinariin kahdesti viikossa kelvollisilla koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän vaiheen 1b/2a monikeskustutkimukseen, avoimeen, ei-satunnaistettuun tutkimukseen otetaan enintään 27 koehenkilöä arvioidakseen annossovitetun brequinarin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML).
Aktiiviset kohortin 2 koehenkilöt, jotka saavat vain brekvinaaria kahdesti viikossa, voivat siirtyä brekvinaariin kahdesti viikossa + ribaviriini BID.
Kohortin 3 koehenkilöt aloittavat hoidon pelkällä brequinarilla kahdesti viikossa ja sitten siirtyvät käyttämään brequinaria kahdesti viikossa + ribaviriinia kahdesti viikossa siedetyn mukaisesti.
Sekä brequinar- että ribaviriiniannoksia voidaan säätää turvallisuuden, siedettävyyden ja entsyymien estotason perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth-Israel Deaconess Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on Maailman terveysjärjestön luokituksen mukainen uusiutunut/refraktorinen AML, T-soluleukemia (T-ALL), bilineaalinen leukemia (BLL) tai sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL) ja jotka ovat käyttäneet loppuun terapiaa.
- ECOG-suorituskykytila 0–2.
- 12-kytkentäinen EKG ilman kliinisesti hyväksyttäviä löydöksiä; riittävä sydämen toiminta/NYHA-luokka 0-2.
Riittävä maksan toiminta (ellei sen katsota liittyvän taustalla olevaan leukemiaan).
- Suora bilirubiini ≤ 2 x ULN
- ALT ≤ 3 x ULN
- AST ≤ 3 x ULN
- Riittävä munuaisten toiminta dokumentoituna kreatiniinipuhdistumana ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella.
- Nopeasti proliferatiivisen taudin puuttuessa aika aikaisemmasta leukemiaohjatusta hoidosta ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen on vähintään 7 päivää sytotoksisten tai ei-sytotoksisten (immunoterapia) aineiden osalta. Tukihoitotoimenpiteiden käyttö laitoksen hoitotason mukaan on sallittu milloin tahansa.
- Brequinarin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan brequinarin annon jälkeen.
- Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Välittömän leukafereesin tarpeessa olevat potilaat.
- Mikä tahansa samanaikainen hallitsematon kliinisesti merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa osallistujan tutkimushoidon riskiin, jota ei voida hyväksyä.
- QTc-väli Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 470 ms. Osallistujat, joilla on nipun haarakatkos ja pidentynyt QTc-aika, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan lääkärin kanssa.
- Aiempi maksasairaus.
Muiden kemoterapeuttisten tai leukemialääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana seuraavin poikkeuksin:
a. Intratekaalinen kemoterapia hallitun keskushermoston leukemian ennaltaehkäisevään käyttöön tai ylläpitoon.
- Siirrä isäntä vastaan -sairaus (GVHD), joka vaatii vastaavan annoksen ≥ 0,5 mg/kg/vrk prednisonia tai systeemisiä kortikosteroideja (esim. siklosporiini tai muut kalsineuriinin estäjät tai muut immunosuppressiiviset aineet, joita käytetään GVHD:hen).
- AML:n, T-soluleukemian (T-ALL), bilineaalisen leukemian (BLL) tai sekafenotyyppisen akuutin leukemian (MPAL) aktiivinen aivo-selkäydinvaje.
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) diagnoosi
- Kliinisesti aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio.
- Vaikea maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan sairaus, joka voi häiritä suun kautta otettavan tutkimuslääkkeen imeytymistä.
- Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi jos se ei ole ollut aktiivinen tai pysynyt vakaana vähintään 2 vuotta. Osallistujat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, ovat kelpoisia, jos sairauden lopullinen hoito on suoritettu. Osallistujat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä ja joilla ei ole merkkejä uusiutuvasta tai etenevästä sairaudesta, ovat kelpoisia, jos aktiivisessa seurantavaiheessa on aloitettu hormonihoito tai pahanlaatuinen syöpä on poistettu kirurgisesti tai hoidettu lopullisella sädehoidolla.
- Imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden raskaustesti on positiivinen.
- Dokumentoitu hemoglobinopatia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Brequinar/Brequinar + Ribavirin
Brequinar ja ribaviriini annettiin suun kautta; brequinarin aloitusannokset vaihtelivat välillä 200 mg/m2 - 500 mg/m2.
Brequinar-annokset säädettiin kohortin mukaan aloitusannoksen ja hoito-ohjelman mukaan (joko kahdesti viikossa tai kerran viikossa).
Lisäksi kunkin osallistujan annosta säädettiin (joko nostettiin tai vähennettiin) turvallisuuden, brekvinaari-PK:n ja dihydroorotaattitasojen (DHO) perusteella.
Ribaviriinia 1000 mg kahdesti päivässä (bid) lisättiin yhdessä brequinarin kanssa kolmelle viimeiselle tutkimuksen osallistujalle.
|
Ensimmäiset 14 osallistujaa saivat brequinar-monoterapiaa; kolme viimeistä henkilöä altistettiin myös brequinaarin + ribaviriinin yhdistelmälle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli 3. asteen tai sitä korkeampi hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, arvioituna CTCAE v. 4.03:lla.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä tehokkuusanalyysisarjassa, joilla on paras kokonaisvaste CR-, CRi-, CRh-, PR- tai MLFS-vasteista.
Yksikään osallistuja ei täyttänyt tähän analyysiin sisällytettävää tehokkuuden päätepistettä
|
12 kuukautta
|
|
Täydellinen remission (CR) nopeus
Aikaikkuna: Jopa noin 12 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus tehokkuusanalyysisarjassa, joilla on paras kokonaisvaste CR.
Yksikään osallistuja ei täyttänyt tätä tehokkuuden päätetapahtumaa, jotta se voitaisiin sisällyttää tähän analyysiin.
|
Jopa noin 12 kuukautta
|
|
Täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen palautumisen (CRi) nopeudella
Aikaikkuna: Jopa noin 12 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus tehokkuusanalyysisarjassa, joilla on paras kokonaisvaste CRi.
Yksikään osallistuja ei täyttänyt tätä tehokkuuden päätetapahtumaa, jotta se voitaisiin sisällyttää tähän analyysiin.
|
Jopa noin 12 kuukautta
|
|
Täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisnopeudella (CRh).
Aikaikkuna: Jopa noin 12 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus tehokkuusanalyysisarjassa, joilla on paras kokonaisvaste CRh.
Yksikään osallistuja ei täyttänyt tätä tehokkuuden päätetapahtumaa, jotta se voitaisiin sisällyttää tähän analyysiin.
|
Jopa noin 12 kuukautta
|
|
Morfologinen leukemia Free State (MLFS) -aste
Aikaikkuna: Jopa noin 12 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus tehokkuusanalyysisarjassa, joilla on paras kokonaisvaste MLFS.
Yksikään osallistuja ei täyttänyt tätä tehokkuuden päätetapahtumaa, jotta se voitaisiin sisällyttää tähän analyysiin.
|
Jopa noin 12 kuukautta
|
|
Osittainen remission (PR) määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 12 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus tehokkuusanalyysisarjassa, joilla on paras kokonaisvaste PR.
Yksikään osallistuja ei täyttänyt tätä tehokkuuden päätetapahtumaa, jotta se voitaisiin sisällyttää tähän analyysiin.
|
Jopa noin 12 kuukautta
|
|
Tapahtuman ilmainen selviytymisprosentti (EFS).
Aikaikkuna: Jopa noin 12 kuukautta
|
Ensimmäisen annoksen ja uusiutumisen välinen aika (>=5 % luuytimen blasteja, blastien uusiutuminen veressä tai ekstramedullaarisen taudin kehittyminen), taudin eteneminen tai molemmat.
Yksikään osallistuja ei täyttänyt tätä tehokkuuden päätetapahtumaa, jotta se voitaisiin sisällyttää tähän analyysiin.
|
Jopa noin 12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa noin 12 kuukautta
|
Vasteen kesto määritellään päivien lukumääränä siitä, kun vastekriteerit alun perin täyttyvät CR:n, CRi:n, CRh:n, PR:n tai MLFS:n osalta (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Osallistujat, joilla ei ole raportoitu tapahtumia, sensuroidaan viimeisessä taudin arvioinnissa.
Yksikään osallistuja ei täyttänyt tätä tehokkuuden päätetapahtumaa, jotta se voitaisiin sisällyttää tähän analyysiin.
|
Jopa noin 12 kuukautta
|
|
Brequinarin farmakokinetiikka – käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä: lähtötaso (ennen annosta), 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia.
|
Kuvaaja lääkeainepitoisuudesta veriplasmassa vs. aika.
|
Ensimmäinen annostuspäivä: lähtötaso (ennen annosta), 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 20. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. helmikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 30. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ribaviriini
- Brequinar
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCB-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Clear Creek Bio on sitoutunut vastuulliseen tietojen jakamiseen sponsoroimiemme kliinisten tutkimusten osalta.
Tiedot, joita voidaan jakaa, sisältävät pääsyn anonymisoituihin osallistuja- ja kokeilutason tietoihin (analyysitietojoukot) sekä muihin tietoihin (esim. protokollaan), kunhan kokeet eivät ole osa meneillään olevaa tai suunniteltua viranomaistoimitusta.
Tämä sisältää kliinisten tutkimusten tietojen pyynnöt lisensoimattomista tuotteista ja käyttöaiheista.
IPD-jaon aikakehys
Tietopyyntöjä voidaan lähettää milloin tahansa, ja jos alla olevat ehdot täyttyvät, tiedot ovat saatavilla 12 kuukauden ajan mahdollisia pidennyksiä harkiten.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tietopyyntöjä voivat tehdä pätevät tutkijat, jotka aikovat harjoittaa tiukkaa, riippumatonta tieteellistä tutkimusta.
Tiedot toimitetaan sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on tarkastettu ja hyväksytty, mukaan lukien virallinen tilastollinen analyysisuunnitelma ja tiedonjakosopimuksen täytäntöönpano.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset Brequinar/Brequinar + Ribavirin
-
Clear Creek Bio, Inc.Valmis
-
Clear Creek Bio, Inc.Lopetettu
-
Clear Creek Bio, Inc.Valmis