Um estudo de Brequinar em indivíduos com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária

Critério de inclusão:

1. 1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Pacientes com 18 anos de idade ou mais, com LMA recidivante/refratária pela classificação da Organização Mundial da Saúde, leucemia de células T (T-ALL), leucemia bilinear (BLL) ou leucemia aguda fenotípica mista (MPAL) e que esgotaram terapia.
3. Status de desempenho ECOG 0 a 2.
4. ECG de 12 derivações sem achados clinicamente inaceitáveis; função cardíaca adequada/Classe 0 a 2 da NYHA.

5. Função hepática adequada (a menos que esteja relacionada à leucemia subjacente).

   1. Bilirrubina direta ≤ 2 x LSN
   2. ALT ≤ 3 x LSN
   3. AST ≤ 3 x LSN
6. Função renal adequada documentada pela depuração de creatinina ≥ 50 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault.
7. Na ausência de doença rapidamente proliferativa, o intervalo desde a terapia dirigida à leucemia anterior até a primeira dose da droga do estudo será de pelo menos 7 dias para agentes citotóxicos ou não citotóxicos (imunoterapia). O uso de medidas de cuidados de suporte de acordo com o padrão de cuidados da instituição é permitido a qualquer momento.
8. Os efeitos de brequinar no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a conclusão da administração do brequinar.
9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que necessitam de leucaférese imediata.
2. Qualquer condição médica concomitante não controlada clinicamente significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que possa colocar o participante em risco inaceitável de tratamento do estudo.
3. Intervalo QTc pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg. Os participantes com bloqueio de ramo e intervalo QTc prolongado podem ser elegíveis após discussão com o monitor médico.
4. Doença hepática pré-existente.

5. O uso de outros agentes quimioterápicos ou agentes antileucêmicos não é permitido durante o estudo, com as seguintes exceções:

   a. Quimioterapia intratecal para uso profilático ou manutenção da leucemia controlada do SNC.

6. Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) que requer uma dose equivalente de ≥ 0,5 mg/kg/dia de prednisona ou terapia além dos corticosteroides sistêmicos (por exemplo, ciclosporina ou outros inibidores de calcineurina ou outros agentes imunossupressores usados ​​para GVHD).
7. Envolvimento cerebrospinal ativo de LMA, leucemia de células T (T-ALL), leucemia bilinear (BLL) ou leucemia aguda fenotípica mista (MPAL).
8. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA)
9. Infecção por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) clinicamente ativa.
10. Condição gastrointestinal ou metabólica grave que pode interferir na absorção da medicação oral do estudo.
11. Malignidade prévia, a menos que não esteja ativa ou tenha permanecido estável por pelo menos 2 anos. Os participantes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente do tempo livre de doença, são elegíveis se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído. Os participantes com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva são elegíveis se no estágio de vigilância ativa, a terapia hormonal tiver sido iniciada ou a malignidade tiver sido removida cirurgicamente ou tratada com radioterapia definitiva.
12. Mulheres amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez positivo.
13. Hemoglobinopatia documentada.