Une étude de Brequinar chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

1. 1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Patients âgés de 18 ans ou plus, atteints de LAM en rechute/réfractaire selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé, de leucémie à cellules T (T-ALL), de leucémie bi-linéaire (BLL) ou de leucémie aiguë phénotypique mixte (MPAL) et qui ont épuisé thérapie.
3. Statut de performance ECOG 0 à 2.
4. ECG à 12 dérivations sans résultats cliniquement inacceptables ; fonction cardiaque adéquate/Classe NYHA 0 à 2.

5. Fonction hépatique adéquate (sauf si elle est considérée comme liée à une leucémie sous-jacente).

   1. Bilirubine directe ≤ 2 x LSN
   2. ALT ≤ 3 x LSN
   3. ASAT ≤ 3 x LSN
6. Fonction rénale adéquate, documentée par une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
7. En l'absence de maladie à prolifération rapide, l'intervalle entre le traitement antérieur dirigé contre la leucémie et la première dose du médicament à l'étude sera d'au moins 7 jours pour les agents cytotoxiques ou non cytotoxiques (immunothérapie). L'utilisation de mesures de soins de soutien selon la norme de soins de l'établissement est autorisée à tout moment.
8. Les effets du brequinar sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'administration de brequinar.
9. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme lors de l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients nécessitant une leucaphérèse immédiate.
2. Toute condition médicale concomitante non contrôlée cliniquement significative, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui pourrait exposer le participant à un risque inacceptable de traitement à l'étude.
3. Intervalle QTc selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec. Les participants avec un bloc de branche et un intervalle QTc prolongé peuvent être éligibles après discussion avec le moniteur médical.
4. Maladie hépatique préexistante.

5. L'utilisation d'autres agents chimiothérapeutiques ou d'agents anti-leucémiques n'est pas autorisée pendant l'étude avec les exceptions suivantes :

   un. Chimiothérapie intrathécale à usage prophylactique ou d'entretien d'une leucémie contrôlée du SNC.

6. Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) qui nécessite une dose équivalente ≥ 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou un traitement au-delà des corticostéroïdes systémiques (par ex. cyclosporine ou d'autres inhibiteurs de la calcineurine ou d'autres agents immunosuppresseurs utilisés pour la GVHD).
7. Atteinte cérébro-spinale active de la LAM, de la leucémie à cellules T (T-ALL), de la leucémie bilinéaire (BLL) ou de la leucémie aiguë phénotypique mixte (MPAL).
8. Diagnostic de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
9. Infection par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) cliniquement active.
10. Affection gastro-intestinale ou métabolique grave pouvant interférer avec l'absorption des médicaments oraux de l'étude.
11. Malignité antérieure, sauf si elle n'a pas été active ou est restée stable pendant au moins 2 ans. Les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles si le traitement définitif de la maladie est terminé. Les participants atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive sont éligibles si, au stade de la surveillance active, une hormonothérapie a été initiée ou si la tumeur maligne a été enlevée chirurgicalement ou traitée par radiothérapie définitive.
12. Femmes qui allaitent ou femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse positif.
13. Hémoglobinopathie documentée.