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高リスク大細胞型B細胞リンパ腫の参加者における一次治療としてのAxicabtagene Ciloleucelの有効性と安全性を評価する研究 (ZUMA-12)

2024年11月13日 更新者：Kite, A Gilead Company

高リスク大細胞型B細胞リンパ腫（ZUMA-12）の被験者における一次治療としてのAxicabtagene Ciloleucelの有効性と安全性を評価する第2相多施設共同研究

この研究の主な目的は、リスクの高い大細胞型 B 細胞リンパ腫の参加者における axicabtagene ciloleucel の有効性を推定することです。

KTE-C19-112 (ZUMA-12) の終了後、axicabtagene ciloleucel の注入を受けた参加者は、別の長期フォローアップ研究 KT-US で残りの 15 年間のフォローアップ評価を完了します。 -982-5968。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • フランス
      • Paris、フランス、75475
        • Hopital Saint Louis

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • 組織学的に確認された大細胞型B細胞リンパ腫
  • 高悪性度大細胞型B細胞リンパ腫
  • 個人は、化学免疫療法の2サイクル（PET2 +）後に、Cheson、2014（Deauville PETスコア4または5）ごとに陽性の中間陽電子放出断層撮影（PET）を持っている必要があります
  • -中枢神経系（CNS）リンパ腫の関与の証拠、疑い、および/または病歴がない
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • 絶対好中球数≧1000/μL
  • 血小板数≧75,000/μL
  • 絶対リンパ球数≧100/μL

  • 適切な腎機能、肝機能、肺機能、心機能の定義:

    • クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定値) ≥ 60 mL/分
    • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5正常上限（ULN）
    • 総ビリルビン ≤1.5 mg/dL, ギルバート症候群の個人を除く
  • 駆出率が 50% 以上、心エコー図 (ECHO) で心嚢液貯留の証拠がなく、臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見がない
  • 臨床的に重要な胸水なし
  • ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%

主な除外基準:

  • -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（例：子宮頸部、膀胱、乳房）以外の悪性腫瘍の病歴 少なくとも3年間無病である場合を除く
  • -慢性リンパ球性白血病または原発性縦隔B細胞リンパ腫のリヒター形質転換の病歴
  • 自家または同種幹細胞移植の歴史
  • -以前のCD19標的療法
  • -以前のキメラ抗原受容体療法または他の遺伝子改変T細胞療法
  • -制御されていないか、管理のためにIV抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染の存在または疑い
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または急性または慢性の活動性B型またはC型肝炎感染の病歴
  • Port-a-Cath または Hickman カテーテルなどの留置ラインまたはドレーン専用の中心静脈アクセス カテーテルの存在が許可されている
  • 検出可能な脳脊髄液悪性細胞、脳転移、または活動性CNSリンパ腫を有する個人
  • -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNS関与を伴う自己免疫疾患などのCNS障害の病歴または存在
  • -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
  • -末端臓器損傷を引き起こすか、または全身性免疫抑制/全身性疾患修飾剤を必要とする自己免疫疾患の病歴 過去2年以内
  • -登録から6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アキシカブタゲン・シロロイセル

参加者は、シクロホスファミド 500 mg/m^2/日の静脈内 (IV) およびフルダラビン 30 mg/m^2/日の IV コンディショニング化学療法を 3 日間受け、その後、アキシカブタゲン シロロイセルを目標用量 2 x 10 で単回点滴静注します。 ^6 抗分化クラスター (CD)19 キメラ抗原受容体 (CAR)体重 100 kg 以上の参加者には、2 x 10^8 抗 CD19 CAR T 細胞でのアキシカブタゲン シロロイセルの最大一律用量が投与されます。

部分奏効または完全奏効を達成し、その後疾患の進行を経験した参加者には、2コース目の条件付け化学療法とアキシカブタゲン・シロロイセルを受ける選択肢があります。 参加者は、研究期間中いつでも、元の目標用量と同じアキシカブタゲン・シロロイセルレジメンを受けます。
薬：シクロホスファミド
添付文書に従って投与
薬：フルダラビン
添付文書に従って投与
生物学的：アキシタブゲン シロロイセル
キメラ抗原受容体 (CAR) 形質導入自己 T 細胞の単回注入
他の名前：
  • イエスカルタ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究者によって決定されたルガノ分類ごとの完全奏効 (CR) 率
時間枠：最長4年
CR 率は、CR (完全代謝反応 (CMR)、完全放射線反応 (CRR)) を有する参加者の割合です。 CMR: 陽電子放出断層撮影法 (PET) の 5 点スケール (5-PS) スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み ≤ 縦隔)、3 (取り込み > 縦隔だが ≤ 肝臓) (残存質量あり/なし) ;新しい病変はありません。また、骨髄 (BM) にはフルオロデオキシグルコース (FDG) を好む疾患の証拠はありません。 CRR: 標的リンパ節/リンパ節塊は、病変の最長横径 (LDi) が 1.5 cm 以下に退縮しました。リンパ管外に疾患部位がない。測定されていない病変 (NML) がない。臓器の拡大は正常に戻ります。新しいサイトはありません。形態的には骨髄は正常です。
最長4年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究者によって決定されたルガノ分類ごとの客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長4年
ORR: CR (CMR;CRR) または PR (部分代謝反応 (PMR); 部分放射線反応 (PRR)) を有する参加者の割合。 CMR: PET 5PS スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし、2 (縦隔での取り込み)、3 (縦隔での取り込み ≤ 縦隔)、3 (縦隔より大きいが肝臓以下の取り込み)、残存質量あり/なし、新たな病変なし、BM における FDG 依存性疾患の証拠なし。 CRR: ターゲットノード/ノード質量は LDi で 1.5 cm 以下に退縮しました。リンパ管外に疾患部位がない。 NML が存在しない。臓器の拡大は正常に戻ります。新しいサイトはありません。骨髄の形態は正常です。 PMR: スコア 4 (肝臓より中等度の取り込み)、ベースラインおよび残存質量と比較して取り込みが減少した 5 (顕著に取り込み > 肝臓、新しい病変)。新しい病変はありません。治療終了時の中間疾患/残存疾患 (EOT) での反応疾患。 PRR: 最大 6 つのターゲットの測定可能な節および節外部位の垂直直径 (SPD) の積の合計が 50% 以上減少。 NMLの欠如/正常、退行はあるが増加なし。脾臓は正常よりも長さが 50% 以上退縮した。新しいサイトはありません。
最長4年
ルガーノ分類ごとの反応期間 (DOR)
時間枠：最長4年
DOR は、アキシカブタゲン シロロイセル注入後に客観的反応を経験した参加者のみに定義され、最初の客観的反応から疾患進行 (PD) (ルガーノ分類) または何らかの原因による死亡までの時間です。 客観的反応は、結果尺度 (OM) 2 で定義されます。PD は、ベースラインからの摂取強度の増加を伴うスコア 4 (中等度の摂取 > 肝臓) または 5 (顕著な摂取 > 肝臓および/または新たな病変) として定義されます。治療評価の中間または終了時に、リンパ腫と一致する新たなFDG依存性病巣。新たなFDGに熱心な病巣は、別の病因（感染、炎症など）ではなくリンパ腫と一致する。骨髄における新規または再発性の FDG 依存性病巣。 Kaplan-Meier (KM) 推定値を分析に使用しました。
最長4年
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：最長4年
EFSは、アキシカブタジェン・シロロイセルの注入日から、病気の進行（ルガーノ分類）、幹細胞移植を含むその後の新しい抗リンパ腫療法の開始、または何らかの原因による死亡の最も早い日までの時間として定義されました。 PD は OM 3 で定義されています。分析には KM 推定値が使用されました。
最長4年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長4年
PFSは、アキシカブタジェン・シロロイセル注入日から、ルガーノ分類による疾患進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 PD は OM 3 で定義されています。分析には KM 推定値が使用されました。
最長4年
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長4年
OS は、axicabtagene ciloleucel 注入から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 分析には KM 推定値を使用しました。
最長4年
治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の割合
時間枠：最長2年
AE とは、臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係があるわけではありません。 治療中に発生した有害事象は、アキシカブタゲン シロロイセル注入時または注入後に発症したあらゆる有害事象として定義されました。 重篤な有害事象は、以下の結果をもたらす事象として定義されました。生命を脅かす状況。入院患者の入院または既存の入院の延長。持続的または重大な障害または無能力。先天異常または先天異常。医学的に重要な出来事や反応。
最長2年
パラメーター値の増加により臨床検査毒性グレードがグレード 3 以上に移行した経験のある参加者の割合
時間枠：最長2年
等級付けカテゴリーは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって決定されました。
最長2年
パラメーター値の減少により、検査毒性グレードがグレード 3 以上に移行した経験のある参加者の割合
時間枠：最長2年
グレーディング カテゴリは CTCAE バージョン 5.0 によって決定されました。
最長2年
中枢神経系（CNS）疾患による再発
時間枠：最長4年
CNS疾患の再発は、典型的な症状、脳脊髄液（CSF）の評価、および/または画像診断によって決定される、アキシカブタジェン・シロロイセル注入日からCNSにリンパ腫が関与した最も早い日までの時間として定義された。
最長4年
薬物動態: 血中の抗 CD19 CAR T 細胞のピークレベル
時間枠：24ヶ月目まで
ピークは、注入後に測定された血液中のCAR T細胞の最大数として定義されました。
24ヶ月目まで
グランザイム B、インターフェロン ガンマ (IFNg)、インターロイキン (IL)-2、IL-5、IL-6、IL-8 のピーク血清レベル
時間枠：4週目まで
ピークは、ベースラインから 4 週目までのサイトカインのベースライン後の最大レベルとして定義されます。
4週目まで
C反応性タンパク質（CRP）のピーク血清レベル
時間枠：4週目まで
ピークは、ベースラインから 4 週目までのサイトカインのベースライン後の最大レベルとして定義されます。
4週目まで
血清フェリチンのピーク値
時間枠：4週目まで
ピークは、ベースラインから 4 週目までのサイトカインのベースライン後の最大レベルとして定義されます。
4週目まで
グランザイム B、インターフェロン ガンマ (IFNg)、インターロイキン (IL)-2、IL-5、IL-6、IL-8、CRP、およびフェリチンの血清レベルがピークになるまでの時間
時間枠：4週目まで
ピークまでの時間は、axicabtagene ciloleucel 注入からサイトカインが最初にベースライン後の最大レベルに達した日までの日数として定義されます。
4週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Kite, A Gilead Company

捜査官

  • スタディディレクター：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月29日

一次修了 (実際)

2023年10月12日

研究の完了 (実際)

2023年10月12日

試験登録日

最初に提出

2018年11月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月29日

最初の投稿 (実際)

2018年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月13日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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