Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti axicabtagene ciloleucelu jako terapie první linie u účastníků s vysoce rizikovým velkým B-lymfomem (ZUMA-12)

13. listopadu 2024 aktualizováno: Kite, A Gilead Company

Multicentrická studie fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost axicabtagene ciloleucelu jako terapie první linie u subjektů s vysoce rizikovým velkým B-lymfomem z B-buněk (ZUMA-12)

Primárním cílem této studie je odhadnout účinnost axicabtagene ciloleucelu u účastníků s vysoce rizikovým velkobuněčným B-lymfomem.

Po ukončení KTE-C19-112 (ZUMA-12) účastníci, kteří dostali infuzi axicabtagene ciloleucelu, dokončí zbytek 15letého následného hodnocení v samostatné dlouhodobé následné studii, KT-US -982-5968.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francie
      • Paris, Francie, 75475
        • Hôpital Saint Louis
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený velkobuněčný B-lymfom
  • Vysoce kvalitní velkobuněčný B-lymfom
  • Jedinci musí mít pozitivní interim pozitronovou emisní tomografii (PET) na Cheson, 2014 (Deauville PET skóre 4 nebo 5) po 2 cyklech (PET2+) chemoimunoterapie
  • Žádný důkaz, podezření a/nebo anamnéza postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/μL
  • Absolutní počet lymfocytů ≥ 100/μL

  • Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

    • Clearance kreatininu (odhadem podle Cockcrofta Gaulta) ≥ 60 ml/min
    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 horní hranice normy (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, s výjimkou jedinců s Gilbertovým syndromem
  • Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, bez známek perikardiálního výpotku podle echokardiogramu (ECHO) a bez klinicky významných nálezů na elektrokardiogramu (EKG)
  • Žádný klinicky významný pleurální výpotek
  • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Anamnéza zhoubného bujení jiného než nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let
  • Historie Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie nebo primárního mediastinálního B-buněčného lymfomu
  • Historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
  • Předchozí terapie cílená na CD19
  • Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T-buňkami
  • Přítomnost nebo podezření na plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antimikrobiální látky k léčbě
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C v anamnéze
  • Přítomnost jakýchkoli zavedených hadicových nebo drenážních vyhrazených centrálních žilních přístupových katetrů, jako je Port-a-Cath nebo Hickmanův katetr, je povolena.
  • Jedinci s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku, mozkovými metastázami nebo aktivním lymfomem CNS
  • Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
  • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení
  • Anamnéza autoimunitního onemocnění vedoucího k poranění koncového orgánu nebo vyžadujícího systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let
  • Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců od zařazení

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Axicabtagene ciloleucel

Účastníci budou dostávat cyklofosfamid 500 mg/m^2/den intravenózně (IV) a fludarabin 30 mg/m^2/den IV kondicionační chemoterapii po dobu 3 dnů s následnou axicabtagene ciloleucel podávanou jako jediná IV infuze v cílové dávce 2 x 10 ^6 chimérický antigenní receptor (CAR) transdukovaný autologními T buňkami/kg v den anti-shluk diferenciace (CD)19 0. Pro účastníky vážící ≥ 100 kg bude podána maximální paušální dávka axicabtagene ciloleucelu při 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T buňkách.

Účastníci, kteří dosáhnou částečné odpovědi nebo úplné odpovědi a následně zaznamenají progresi onemocnění, budou mít možnost podstoupit druhý cyklus kondicionační chemoterapie a axicabtagene ciloleucel. Účastníci obdrží stejný režim axicabtagene ciloleucel jako původní cílová dávka kdykoli během studie.
Lék: Cyklofosfamid
Podává se podle příbalového letáku
Lék: Fludarabin
Podává se podle příbalového letáku
Biologický: Axicabtagene ciloleucel
Jedna infuze autologních T buněk transdukovaných chimérickým antigenním receptorem (CAR).
Ostatní jména:
  • Yescarta®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR) podle luganské klasifikace, jak byla stanovena řešiteli studie
Časové okno: Až 4 roky
Míra CR je procento účastníků s CR (kompletní metabolická odpověď (CMR); kompletní radiologická odpověď (CRR)). CMR: pozitronová emisní tomografie (PET) 5bodová stupnice (5-PS) skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání ≤ mediastinum), 3 (vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra) s/bez zbytkové hmoty) ; žádné nové léze; a žádný důkaz fluorodeoxyglukózou (FDG)-avidního onemocnění v kostní dřeni (BM). CRR: cílové uzliny/masy uzlin regrese na ≤ 1,5 cm v nejdelším příčném průměru léze (LDi); žádná extralymfatická místa onemocnění; chybějící neměřené léze (NML); zvětšení orgánů se vrátí k normálu; žádné nové stránky; a kostní dřeň normální podle morfologie.
Až 4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR) Podle luganské klasifikace, jak byla stanovena řešiteli studie
Časové okno: Až 4 roky
ORR: procento účastníků s CR (CMR;CRR) nebo PR (částečná metabolická odpověď (PMR); částečná radiologická odpověď (PRR)). CMR: PET 5PS skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím, 2 (vychytávání ≤ mediastinum), 3 (vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra) s/bez reziduální hmoty; žádné nové léze; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění u BM. CRR: cílové uzly/uzlové hmoty se vrátily na ≤1,5 ​​cm v LDi; žádná extralymfatická místa onemocnění; chybějící NML; zvětšení orgánů se vrátí k normálu; žádné nové stránky; morfologie kostní dřeně normální. PMR: skóre 4 (vychytávání středně > játra), 5 (vychytávání výrazně > játra, nové léze) se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou; žádné nové léze; reagující onemocnění na přechodné/zbytkové onemocnění na konci léčby (EOT). PRR: ≥50% snížení součtu součinu kolmých průměrů (SPD) až 6 cílových měřitelných uzlů a extra-uzlových míst; chybějící/normální, regresní, ale žádný nárůst NML; slezina ustoupila o >50 % délky nad normální hodnotu; žádné nové stránky.
Až 4 roky
Doba odezvy (DOR) Podle luganské klasifikace
Časové okno: Až 4 roky
DOR je definován pouze pro účastníky, kteří zaznamenají objektivní odpověď po infuzi axicabtagene ciloleucelu a je to čas od první objektivní odpovědi do progrese onemocnění (PD) (Lugano klasifikace) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Objektivní odpověď je definována v ukazateli výsledku (OM) 2. PD je definována jako skóre 4 (středně vychytávání > játra) nebo 5 (vychytávání výrazně > játra a/nebo nové léze) se zvýšením intenzity vychytávání oproti výchozí hodnotě; nová FDG-avidní ložiska konzistentní s lymfomem v mezidobí nebo na konci hodnocení léčby; nová FDG-avidní ložiska konzistentní spíše s lymfomem než s jinou etiologií (např. infekce, zánět); nová nebo recidivující FDG-avidní ložiska v kostní dřeni. Pro analýzu byly použity Kaplan-Meierovy (KM) odhady.
Až 4 roky
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 4 roky
EFS byl definován jako doba od data infuze axicabtagene ciloleucelu do nejčasnějšího data progrese onemocnění (Lugano klasifikace), zahájení následné nové antilymfomové terapie včetně transplantace kmenových buněk nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD je definováno v OM 3. Pro analýzu byly použity odhady KM.
Až 4 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 4 roky
PFS byl definován jako čas od data infuze axicabtagene ciloleucelu do data progrese onemocnění podle Luganovy klasifikace nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD je definováno v OM 3. Pro analýzu byly použity odhady KM.
Až 4 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 4 roky
OS je definován jako doba od infuze axicabtagene ciloleucelu do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pro analýzu byly použity odhady KM.
Až 4 roky
Procento účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (SAE)
Časové okno: Až 2 roky
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, která nemusela mít nutně kauzální vztah s léčbou. Nežádoucí účinky související s léčbou byly definovány jako jakékoli nežádoucí účinky s nástupem na nebo po infuzi axicabtagene ciloleucelu. Závažná nežádoucí příhoda byla definována jako příhoda, která měla za následek následující: smrt; život ohrožující situace; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost; vrozená anomálie nebo vrozená vada; a lékařsky důležitá událost nebo reakce.
Až 2 roky
Procento účastníků, u kterých došlo k posunu stupně laboratorní toxicity na stupeň 3 nebo vyšší v důsledku zvýšené hodnoty parametru
Časové okno: Až 2 roky
Kategorie hodnocení byly určeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Až 2 roky
Procento účastníků, u kterých došlo k posunu stupně laboratorní toxicity na stupeň 3 nebo vyšší v důsledku snížené hodnoty parametru
Časové okno: Až 2 roky
Klasifikační kategorie byly určeny podle CTCAE verze 5.0.
Až 2 roky
Relaps s onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
Časové okno: Až 4 roky
Relaps s onemocněním CNS byl definován jako doba od data infuze axicabtagene ciloleucelu do nejčasnějšího data postižení CNS lymfomem, jak bylo určeno typickými příznaky, vyhodnocením mozkomíšního moku (CSF) a/nebo diagnostickým zobrazením.
Až 4 roky
Farmakokinetika: Maximální hladina anti-CD19 CAR T buněk v krvi
Časové okno: Do měsíce 24
Vrchol byl definován jako maximální počet CAR T buněk v krvi naměřený po infuzi.
Do měsíce 24
Maximální sérová hladina Granzymu B, Interferonu-gama (IFNg), Interleukinu (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Časové okno: Až do týdne 4
Vrchol je definován jako maximální post-základní hladina cytokinu od výchozího stavu do týdne 4.
Až do týdne 4
Maximální sérová hladina C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Až do týdne 4
Vrchol je definován jako maximální post-základní hladina cytokinu od výchozího stavu do týdne 4.
Až do týdne 4
Maximální hladina feritinu v séru
Časové okno: Až do týdne 4
Vrchol je definován jako maximální post-základní hladina cytokinu od výchozího stavu do týdne 4.
Až do týdne 4
Čas do dosažení maximální sérové ​​hladiny granzymu B, interferonu-gama (IFNg), interleukinu (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, CRP a feritinu
Časové okno: Až do týdne 4
Čas do vrcholu je definován jako počet dní od infuze axicabtagene ciloleucelu do data, kdy cytokin poprvé dosáhl maximální hladiny po výchozí hodnotě.
Až do týdne 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kite, A Gilead Company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

12. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

12. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit