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Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Axicabtagene Ciloleucel come terapia di prima linea nei partecipanti con linfoma a grandi cellule B ad alto rischio (ZUMA-12)

13 novembre 2024 aggiornato da: Kite, A Gilead Company

Uno studio multicentrico di fase 2 che valuta l'efficacia e la sicurezza di Axicabtagene ciloleucel come terapia di prima linea in soggetti con linfoma a grandi cellule B ad alto rischio (ZUMA-12)

L'obiettivo principale di questo studio è stimare l'efficacia di axicabtagene ciloleucel nei partecipanti con linfoma a grandi cellule B ad alto rischio.

Dopo la fine del KTE-C19-112 (ZUMA-12), i partecipanti che hanno ricevuto un'infusione di axicabtagene ciloleucel completeranno il resto delle valutazioni di follow-up a 15 anni in uno studio di follow-up a lungo termine separato, KT-US -982-5968.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francia
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital Saint Louis
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Linfoma a grandi cellule B confermato istologicamente
  • Linfoma a grandi cellule B di alto grado
  • Gli individui devono avere una tomografia ad emissione di positroni (PET) ad interim positiva secondo Cheson, 2014 (punteggio PET Deauville di 4 o 5) dopo 2 cicli (PET2+) di chemioimmunoterapia
  • Nessuna evidenza, sospetto e/o storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) del linfoma
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
  • Conta linfocitaria assoluta ≥ 100/μL

  • Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

    • Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
    • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL, eccetto nei soggetti con sindrome di Gilbert
  • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato da un ecocardiogramma (ECHO) e nessun risultato clinicamente significativo dell'elettrocardiogramma (ECG)
  • Nessun versamento pleurico clinicamente significativo
  • Saturazione di ossigeno di base > 92% in aria ambiente

Criteri chiave di esclusione:

  • Anamnesi di tumore maligno diverso da cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, seno) a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni
  • Storia della trasformazione di Richter della leucemia linfocitica cronica o del linfoma a cellule B primario del mediastino
  • Storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche
  • Precedente terapia mirata al CD19
  • Precedente terapia con recettore dell'antigene chimerico o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
  • Presenza o sospetto di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici EV per la gestione
  • Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica
  • È consentita la presenza di qualsiasi linea a permanenza o cateteri di accesso venoso centrale dedicati al drenaggio, come un catetere Port-a-Cath o Hickman
  • Individui con cellule maligne del liquido cerebrospinale rilevabili, metastasi cerebrali o linfoma attivo del SNC
  • Anamnesi o presenza di disturbo del SNC, come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC
  • Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento
  • Anamnesi di malattia autoimmune con conseguente danno d'organo terminale o che richiede immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni
  • Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Axicabtagene Ciloleucel

I partecipanti riceveranno ciclofosfamide 500 mg/m^2/giorno per via endovenosa (IV) e fludarabina 30 mg/m^2/giorno chemioterapia di condizionamento IV per 3 giorni seguita da axicabtagene ciloleucel somministrato come singola infusione IV ad una dose target di 2 x 10 ^6 cellule T autologhe trasdotte dal recettore dell'antigene chimerico (CAR) anti-cluster di differenziazione (CD)19/kg il giorno 0. Per i partecipanti di peso ≥ 100 kg, verrà somministrata una dose fissa massima di axicabtagene ciloleucel a 2 x 10 ^ 8 cellule T CAR anti-CD19.

I partecipanti che ottengono una risposta parziale o completa e successivamente sperimentano una progressione della malattia avranno la possibilità di ricevere un secondo ciclo di terapia chemioterapica di condizionamento e axicabtagene ciloleucel. I partecipanti riceveranno lo stesso regime di axicabtagene ciloleucel della dose target originale in qualsiasi momento durante lo studio.
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato secondo il foglietto illustrativo
Droga: Fludarabina
Somministrato secondo il foglietto illustrativo
Biologico: Axicabtagene Ciloleucel
Una singola infusione di cellule T autologhe trasdotte dal recettore chimerico dell'antigene (CAR).
Altri nomi:
  • Yescarta®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR) secondo la classificazione di Lugano determinata dai ricercatori dello studio
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
La percentuale di CR è la percentuale di partecipanti con CR (risposta metabolica completa (CMR); risposta radiologica completa (CRR)). CMR: tomografia a emissione di positroni (PET) scala a 5 punti (5-PS) punteggi di 1 (nessun assorbimento sopra lo sfondo), 2 (assorbimento ≤ mediastino), 3 (assorbimento > mediastino ma ≤ fegato) con/senza massa residua) ; nessuna nuova lesione; e nessuna evidenza di malattia avida di fluorodeossiglucosio (FDG) nel midollo osseo (BM). CRR: linfonodi target/masse nodali regrediti a ≤ 1,5 cm nel diametro trasversale più lungo della lesione (LDi); assenza di siti extralinfatici di malattia; assenza di lesioni non misurate (NML); l'ingrandimento dell'organo regredisce alla normalità; nessun nuovo sito; e midollo osseo normale per morfologia.
Fino a 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la classificazione di Lugano determinata dai ricercatori dello studio
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
ORR: percentuale di partecipanti con CR (CMR;CRR) o PR (risposta metabolica parziale (PMR); risposta radiologica parziale (PRR)). CMR: punteggi PET 5PS pari a 1 (nessun assorbimento al di sopra del fondo, 2 (assorbimento ≤ mediastino), 3 (assorbimento > mediastino ma ≤ fegato) con/senza massa residua; nessuna nuova lesione; nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. CRR: linfonodi/masse nodali target regrediti a ≤1,5 ​​cm in LDi; assenza di siti extralinfatici di malattia; NML assenti; l'ingrandimento dell'organo regredisce alla normalità; nessun nuovo sito; Morfologia del midollo osseo normale. PMR: punteggi 4 (assorbimento moderatamente >fegato), 5 (assorbimento marcatamente >fegato, nuove lesioni) con assorbimento ridotto rispetto al basale e massa residua; nessuna nuova lesione; malattia che risponde alla malattia provvisoria/residua alla fine del trattamento (EOT). PRR: diminuzione ≥50% nella somma del prodotto dei diametri perpendicolari (SPD) fino a 6 nodi misurabili target e siti extra-nodali; assente/normale, regredito, ma nessun aumento dei NML; la milza è regredita di >50% in lunghezza oltre il normale; nessun nuovo sito.
Fino a 4 anni
Durata della risposta (DOR) Secondo la classificazione di Lugano
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Il DOR è definito solo per i partecipanti che sperimentano una risposta obiettiva dopo l’infusione di axicabtagene ciloleucel ed è il tempo trascorso dalla prima risposta obiettiva alla progressione della malattia (PD) (classificazione di Lugano) o alla morte per qualsiasi causa. La risposta obiettiva è definita nella misura di risultato (OM) 2. La PD è definita come un punteggio 4 (assorbimento moderatamente > fegato) o 5 (assorbimento marcatamente > fegato e/o nuove lesioni) con un aumento dell'intensità dell'assorbimento rispetto al basale; nuovi focolai avidi di FDG coerenti con linfoma alla valutazione intermedia o alla fine del trattamento; nuovi focolai avidi di FDG compatibili con linfoma piuttosto che con un'altra eziologia (p. es., infezione, infiammazione); focolai avidi di FDG nuovi o ricorrenti nel midollo osseo. Per l'analisi sono state utilizzate le stime di Kaplan-Meier (KM).
Fino a 4 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
L’EFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di infusione di axicabtagene ciloleucel alla prima data di progressione della malattia (classificazione di Lugano), all’inizio di una successiva nuova terapia anti-linfoma compreso il trapianto di cellule staminali o alla morte per qualsiasi causa. La PD è definita in OM 3. Per l'analisi sono state utilizzate le stime KM.
Fino a 4 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di infusione di axicabtagene ciloleucel alla data di progressione della malattia secondo la classificazione di Lugano o di morte per qualsiasi causa. La PD è definita in OM 3. Per l'analisi sono state utilizzate le stime KM.
Fino a 4 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
La OS è definita come il tempo trascorso dall’infusione di axicabtagene ciloleucel alla data di morte per qualsiasi causa. Per l'analisi sono state utilizzate le stime KM.
Fino a 4 anni
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante a uno studio clinico, che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati definiti come qualsiasi evento avverso esordito durante o dopo l’infusione di axicabtagene ciloleucel. È stato definito evento avverso grave un evento che ha provocato quanto segue: morte; situazione pericolosa per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero già esistente; disabilità o incapacità persistente o significativa; anomalia congenita o difetto congenito; ed evento o reazione importante dal punto di vista medico.
Fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti che hanno riscontrato cambiamenti di grado di tossicità di laboratorio al grado 3 o superiore derivanti dall'aumento del valore del parametro
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le categorie di classificazione sono state determinate dai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.
Fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti che hanno riscontrato cambiamenti di grado di tossicità di laboratorio al grado 3 o superiore derivanti dalla diminuzione del valore del parametro
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le categorie di valutazione sono state determinate dalla versione 5.0 del CTCAE.
Fino a 2 anni
Recidiva con malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
La recidiva con malattia del SNC è stata definita come il tempo trascorso dalla data di infusione di axicabtagene ciloleucel alla prima data di coinvolgimento del SNC con linfoma, come determinato dai sintomi tipici, dalla valutazione del liquido cerebrospinale (CSF) e/o dall’imaging diagnostico.
Fino a 4 anni
Farmacocinetica: livello di picco delle cellule T CAR Anti-CD19 nel sangue
Lasso di tempo: Fino al mese 24
Il picco è stato definito come il numero massimo di cellule T CAR nel sangue misurato dopo l’infusione.
Fino al mese 24
Livello sierico di picco di Granzyme B, Interferone gamma (IFNg), Interleuchina (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Lasso di tempo: Fino alla settimana 4
Il picco è definito come il livello massimo post-basale di citochine dal basale alla settimana 4.
Fino alla settimana 4
Livello sierico di picco della proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 4
Il picco è definito come il livello massimo post-basale di citochine dal basale alla settimana 4.
Fino alla settimana 4
Livello sierico di ferritina di picco
Lasso di tempo: Fino alla settimana 4
Il picco è definito come il livello massimo post-basale di citochine dal basale alla settimana 4.
Fino alla settimana 4
Tempo per raggiungere il livello sierico di picco di Granzima B, interferone gamma (IFNg), interleuchina (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, CRP e ferritina
Lasso di tempo: Fino alla settimana 4
Il tempo al picco è definito come il numero di giorni trascorsi dall’infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data in cui la citochina ha raggiunto per la prima volta il livello massimo post-basale.
Fino alla settimana 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

12 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

12 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

3 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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