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고위험 대형 B세포 림프종 환자 대상 1차 치료제로서 Axicabtagene Ciloleucel의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (ZUMA-12)

2024년 11월 13일 업데이트: Kite, A Gilead Company

고위험 대형 B세포 림프종(ZUMA-12) 대상자에서 1차 치료제로서 Axicabtagene Ciloleucel의 효능 및 안전성을 평가하는 2상 다기관 연구

이 연구의 1차 목적은 고위험 대형 B세포 림프종 환자에서 axicabtagene ciloleucel의 효능을 추정하는 것입니다.

KTE-C19-112(ZUMA-12) 종료 후 악시카브타진 실로류셀을 주입받은 참여자는 별도의 장기 추적 연구인 KT-US에서 나머지 15년 추적 평가를 완료하게 된다. -982-5968.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

42

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, 미국, 85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75475
        • Hopital Saint Louis
  • 호주
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  • 조직학적으로 확인된 거대 B세포 림프종
  • 고급 대형 B 세포 림프종
  • 개인은 화학 면역 요법의 2주기(PET2+) 후 Cheson, 2014(Deauville PET 점수 4 또는 5)에 따라 양성 중간 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 받아야 합니다.
  • 림프종의 중추신경계(CNS) 관련 증거, 의심 및/또는 병력 없음
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  • 절대 호중구 수 ≥ 1000/μL
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/μL
  • 절대 림프구 수 ≥ 100/μL

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

    • 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault로 추정) ≥ 60mL/분
    • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 정상 상한치(ULN)
    • 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL, 길버트 증후군 환자 제외
  • 심박출률 ≥ 50%, 심초음파(ECHO)로 측정한 심낭 삼출의 증거 없음, 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 소견 없음
  • 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음
  • 기준선 산소 포화도 > 실내 공기에서 92%

주요 제외 기준:

  • 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 악성 종양의 병력
  • 만성 림프 구성 백혈병 또는 원발성 종격동 B 세포 림프종의 리히터 변형 병력
  • 자가 또는 동종 줄기 세포 이식의 역사
  • 이전 CD19 표적 요법
  • 이전 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법
  • 진균, 세균, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 IV 항균제를 필요로 하는 기타 감염의 존재 또는 의심
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 병력
  • Port-a-Cath 또는 Hickman 카테터와 같은 유치 라인 또는 배액 전용 중앙 정맥 접근 카테터의 존재는 허용됩니다.
  • 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포, 뇌 전이 또는 활성 CNS 림프종이 있는 개인
  • 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범이 있는 자가면역 질환과 같은 중추신경계 장애의 병력 또는 존재
  • 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
  • 지난 2년 이내에 말단 장기 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신질환 조절제를 필요로 하는 자가면역 질환의 병력
  • 등록 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 악시카브타진 실로류셀

참가자는 3일 동안 사이클로포스파미드 500mg/m^2/일 정맥 주사(IV) 및 플루다라빈 30mg/m^2/일 IV 조건화 화학요법을 받은 후 악시카브타겐 실로류셀을 목표 용량 2 x 10의 단일 IV 주입으로 투여받게 됩니다. ^6 항분화클러스터(CD)19 키메라 항원 수용체(CAR)는 0일에 자가 T 세포/kg을 형질전환했습니다. 참가자용 체중이 ≥ 100kg인 경우, 2 x 10^8 항-CD19 CAR T 세포의 최대 균일 용량의 악시카브타진 실로류셀이 투여됩니다.

부분 반응 또는 완전 반응을 달성하고 이어서 질병 진행을 경험한 참가자는 조건화 화학요법 요법과 악시카브타진 실로류셀의 2차 과정을 받을 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 참가자는 연구 기간 중 언제든지 원래 목표 용량과 동일한 악시카브타진 실로류셀 요법을 받게 됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
패키지 삽입물에 따라 관리됨
의약품: 플루다라빈
패키지 삽입물에 따라 관리됨
생물학적: 액시카브타진 실로류셀
키메라 항원 수용체(CAR)로 형질도입된 자가 T 세포의 단일 주입
다른 이름들:
  • 예카르타®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 조사자가 결정한 루가노 분류에 따른 완전 반응(CR) 비율
기간: 최대 4년
CR 비율은 CR(완전 대사 반응(CMR), 완전 방사선학적 반응(CRR))을 보이는 참가자의 비율입니다. CMR: 양전자 방출 단층촬영(PET) 5점 척도(5-PS) 점수 1(배경 위 흡수 없음), 2(흡수 ≤ 종격동), 3(흡수 > 종격동 그러나 ≤ 간) 잔여 종괴 유무) ; 새로운 병변 없음; 골수(BM)에서 FDG(플루오로데옥시글루코스)-열성 질환의 증거는 없습니다. CRR: 병변의 가장 긴 가로 직경(LDi)에서 1.5cm 이하로 퇴행된 표적 결절/결절 종괴; 질병의 림프외 부위가 없음; 측정되지 않은 병변(NML)이 없음; 장기 비대가 정상으로 회복됨; 새로운 사이트가 없습니다. 형태학적으로 볼 때 골수는 정상입니다.
최대 4년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 연구자가 결정한 루가노 분류에 따른 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 4년
ORR: CR(CMR;CRR) 또는 PR(부분 대사 반응(PMR), 부분 방사선학적 반응(PRR))이 있는 참가자의 비율입니다. CMR: PET 5PS 점수 1점(배경 위 흡수 없음, 2(흡수 ≤종격동), 3(흡수 >종격동 그러나 ≤간), 잔여 종괴 유무, 새로운 병변 없음, BM에서 FDG 열성 질환의 증거 없음. CRR: LDi에서 1.5 cm 이하로 회귀된 표적 노드/절 질량; 질병의 림프외 부위가 없음; NML이 없음; 장기 비대가 정상으로 회복됨; 새로운 사이트가 없습니다. 골수 형태는 정상입니다. PMR: 점수 4(중등도 흡수 > 간), 5(획기적으로 흡수 > 간, 새로운 병변) 기준선 및 잔여 질량과 비교하여 흡수가 감소됨; 새로운 병변 없음; 치료 종료 시(EOT) 중간/잔류 질병 시 반응 질병. PRR: 최대 6개 표적 측정 가능 결절과 결절외 부위의 수직 직경(SPD) 곱의 합이 ≥50% 감소합니다. 부재/정상, 퇴행되었으나 NML 증가 없음; 비장의 길이가 정상보다 50% 이상 퇴행됨; 새로운 사이트가 없습니다.
최대 4년
루가노 분류에 따른 응답 기간(DOR)
기간: 최대 4년
DOR은 악시카브타진 실로류셀 주입 후 객관적 반응을 경험한 참가자에 대해서만 정의되며 질병 진행(PD)(루가노 분류) 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 첫 번째 객관적 반응부터의 시간입니다. 객관적인 반응은 결과 측정(OM) 2로 정의됩니다. PD는 기준선에서 흡수 강도가 증가하면서 점수 4(중등도 흡수 > 간) 또는 5(현저하게 흡수 > 간 및/또는 새로운 병변)로 정의됩니다. 치료 평가 중간 또는 종료 시 림프종과 일치하는 새로운 FDG-avid 병소; 다른 병인(예: 감염, 염증)보다는 림프종과 일치하는 새로운 FDG-avid 병소; 골수에 새로운 또는 재발성 FDG-avid 병소가 있습니다. 분석에는 Kaplan-Meier(KM) 추정치가 사용되었습니다.
최대 4년
무사건 생존(EFS)
기간: 최대 4년
EFS는 악시카브타진 실로류셀 주입 날짜부터 질병 진행(루가노 분류)의 가장 빠른 날짜, 줄기세포 이식을 포함한 후속 새로운 항림프종 치료 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 OM 3에 정의되어 있습니다. KM 추정치가 분석에 사용되었습니다.
최대 4년
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 4년
PFS는 악시카브타진 실로류셀 주입 날짜부터 루가노 분류에 따른 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 OM 3에 정의되어 있습니다. KM 추정치가 분석에 사용되었습니다.
최대 4년
전체 생존(OS)
기간: 최대 4년
OS는 악시카브타진 실로류셀 주입 시점부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석에는 KM 추정치가 사용되었습니다.
최대 4년
치료로 인한 부작용(TEAE) 및 치료로 인한 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자의 비율
기간: 최대 2년
AE는 반드시 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닌 임상 시험 참가자의 참가자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건이었습니다. 치료로 인한 이상반응은 악시카브타진 실로류셀 주입 당시 또는 그 이후에 발생한 모든 이상반응으로 정의되었습니다. 심각한 이상반응은 다음을 초래하는 사건으로 정의됩니다: 사망; 생명을 위협하는 상황; 입원환자 입원 또는 기존 입원 기간의 연장; 지속적이거나 심각한 장애 또는 무능력; 선천적 기형 또는 선천적 결함; 의학적으로 중요한 사건이나 반응.
최대 2년
매개변수 값 증가로 인해 실험실 독성 등급이 3등급 이상으로 전환된 참가자 비율
기간: 최대 2년
등급 분류는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 결정되었습니다.
최대 2년
매개변수 값 감소로 인해 실험실 독성 등급이 3등급 이상으로 전환된 참가자의 비율
기간: 최대 2년
등급 카테고리는 CTCAE 버전 5.0에 의해 결정되었습니다.
최대 2년
중추신경계(CNS) 질환으로 인한 재발
기간: 최대 4년
CNS 질환의 재발은 악시카브타진 실로류셀 주입일부터 전형적인 증상, 뇌척수액(CSF) 평가 및/또는 진단 영상을 통해 결정된 림프종이 있는 CNS 침범의 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
최대 4년
약동학: 혈액 내 항-CD19 CAR T 세포의 최고 수준
기간: 24개월까지
피크는 주입 후 측정된 혈액 내 CAR T 세포의 최대 수로 정의되었습니다.
24개월까지
그랜자임 B, 인터페론-감마(IFNg), 인터루킨(IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8의 최고 혈청 수준
기간: 4주차까지
피크는 기준선부터 4주차까지의 기준선 이후 최대 사이토카인 수준으로 정의됩니다.
4주차까지
C반응성 단백질(CRP)의 최고 혈청 수준
기간: 4주차까지
피크는 기준선부터 4주차까지의 기준선 이후 최대 사이토카인 수준으로 정의됩니다.
4주차까지
페리틴의 최고 혈청 수준
기간: 4주차까지
피크는 기준선부터 4주차까지의 기준선 이후 최대 사이토카인 수준으로 정의됩니다.
4주차까지
그랜자임 B, 인터페론-감마(IFNg), 인터루킨(IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, CRP 및 페리틴의 최고 혈청 수준까지의 시간
기간: 4주차까지
최고점 도달 시간은 악시카브타진 실로류셀 주입부터 사이토카인이 처음 기준선 이후 최대 수준에 도달한 날짜까지의 일수로 정의됩니다.
4주차까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Kite, A Gilead Company

수사관

  • 연구 책임자: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 1월 29일

기본 완료 (실제)

2023년 10월 12일

연구 완료 (실제)

2023년 10월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 11월 29일

처음 게시됨 (실제)

2018년 12월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 13일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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