Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Axicabtagene Ciloleucel som førstelinjebehandling hos deltagere med højrisiko-stort B-cellet lymfom (ZUMA-12)
13. november 2024 opdateret af: Kite, A Gilead Company
En fase 2 multicenterundersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Axicabtagene Ciloleucel som førstelinjebehandling hos personer med højrisiko-stort B-celle lymfom (ZUMA-12)
Det primære formål med denne undersøgelse er at estimere effektiviteten af axicabtagene ciloleucel hos deltagere med højrisiko storcellet B-celle lymfom.
Efter afslutningen af KTE-C19-112 (ZUMA-12) vil deltagere, der modtog en infusion af axicabtagene ciloleucel, gennemføre resten af de 15-årige opfølgningsvurderinger i et separat langtidsopfølgningsstudie, KT-US -982-5968.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
- Banner Health MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3012
- City of Hope
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 75475
- Hôpital Saint Louis
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet storcellet B-celle lymfom
- Højgradigt stort B-cellet lymfom
- Individer skal have en positiv interim positronemissionstomografi (PET) pr. Cheson, 2014 (Deauville PET-score på 4 eller 5) efter 2 cyklusser (PET2+) med kemoimmunterapi
- Ingen beviser, mistanke og/eller historie om involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL
- Blodpladeantal ≥ 75.000/μL
- Absolut lymfocyttal ≥ 100/μL
Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:
- Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min.
- Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin ≤1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom
- Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
- Ingen klinisk signifikant pleural effusion
- Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
Nøgleekskluderingskriterier:
- Anamnese med anden malignitet end non-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år
- Historie om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi eller primært mediastinalt B-celle lymfom
- Anamnese med autolog eller allogen stamcelletransplantation
- Tidligere CD19-målrettet terapi
- Forudgående kimærisk antigenreceptorterapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
- Tilstedeværelse eller mistanke om svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling
- Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller C infektion
- Tilstedeværelse af enhver indlagt linje eller dræn-dedikeret central venøs adgangskatetre, såsom et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter, er tilladt
- Personer med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler, hjernemetastaser eller aktivt CNS-lymfom
- Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelse, såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
- Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter indskrivning
- Anamnese med autoimmun sygdom, der resulterer i slutorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år
- Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Axicabtagene ciloleucel
Deltagerne vil modtage cyclophosphamid 500 mg/m^2/dag intravenøst (IV) og fludarabin 30 mg/m^2/dag IV konditionerende kemoterapi i 3 dage efterfulgt af axicabtagene ciloleucel administreret som en enkelt IV-infusion med en måldosis på 2 x 10 ^6 anti-cluster of differentiation (CD)19 kimær antigenreceptor (CAR) transduceret autologe T-celler/kg på dag 0. For deltagere, der vejer ≥ 100 kg, vil der blive indgivet en maksimal flad dosis af axicabtagene ciloleucel på 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler. Deltagere, som opnår delvis respons eller fuldstændig respons og efterfølgende oplever sygdomsprogression, vil have mulighed for at modtage anden kur med konditionerende kemoterapi og axicabtagene ciloleucel. Deltagerne vil modtage det samme axicabtagene ciloleucel-regime som den oprindelige måldosis når som helst under undersøgelsen. |
Indgives i henhold til indlægssedlen
Indgives i henhold til indlægssedlen
En enkelt infusion af kimærisk antigenreceptor (CAR)-transducerede autologe T-celler
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig respons (CR) rate i henhold til Lugano-klassifikationen som bestemt af undersøgelsens efterforskere
Tidsramme: Op til 4 år
|
CR Rate er procentdelen af deltagere med CR (komplet metabolisk respons (CMR); komplet radiologisk respons (CRR)).
CMR: positronemissionstomografi (PET) 5-punkts skala (5-PS) score på 1 (ingen optagelse over baggrunden), 2 (optagelse ≤ mediastinum), 3 (optagelse > mediastinum men ≤ lever) med/uden en resterende masse) ; ingen nye læsioner; og ingen tegn på fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom i knoglemarv (BM).
CRR: målknuder/knudemasser faldt tilbage til ≤ 1,5 cm i læsionens længste tværgående diameter (LDi); ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fraværende ikke-målt læsion (NML'er); organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye websteder; og knoglemarv normal ved morfologi.
|
Op til 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til Lugano-klassifikationen som bestemt af undersøgelsens efterforskere
Tidsramme: Op til 4 år
|
ORR: procentdel af deltagere med CR (CMR;CRR) eller PR (partiel metabolisk respons (PMR); partiel radiologisk respons (PRR)).
CMR: PET 5PS-score på 1 (ingen optagelse over baggrunden, 2 (optagelse ≤mediastinum), 3 (optagelse >mediastinum men ≤lever) med/uden en resterende masse; ingen nye læsioner; ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i BM.
CRR: målknuder/knudemasser regresseret til ≤1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fraværende NML'er; organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye websteder; knoglemarvsmorfologi normal.
PMR: scorer 4 (optagelse moderat >lever),5 (optagelse markant >lever, nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og resterende masse; ingen nye læsioner; reagerende sygdom ved interim/restsygdom ved afslutning af behandling (EOT).
PRR: ≥50 % fald i summen af produktet af vinkelrette diametre (SPD) på op til 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fraværende/normal, regresseret, men ingen stigning i NML'er; milten faldt tilbage med >50 % i længde ud over det normale; ingen nye sider.
|
Op til 4 år
|
|
Varighed af respons (DOR) I henhold til Lugano-klassifikationen
Tidsramme: Op til 4 år
|
DOR er kun defineret for deltagere, der oplever en objektiv respons efter axicabtagene ciloleucel-infusion og er tiden fra den første objektive respons til sygdomsprogression (PD) (Lugano-klassifikation) eller død af enhver årsag.
Objektiv respons er defineret i udfaldsmål (OM) 2. PD er defineret som en score 4 (optagelse moderat > lever) eller 5 (optagelse markant > lever og/eller nye læsioner) med en stigning i intensiteten af optagelse fra baseline; nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom ved interims- eller afslutning af behandlingsvurdering; nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom snarere end en anden ætiologi (f.eks. infektion, inflammation); nye eller tilbagevendende FDG-ivrige foci i knoglemarv.
Kaplan-Meier (KM) estimater blev brugt til analyse.
|
Op til 4 år
|
|
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 4 år
|
EFS blev defineret som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusionsdatoen til den tidligste dato for sygdomsprogression (Lugano-klassificering), påbegyndelse af efterfølgende ny anti-lymfomterapi inklusive stamcelletransplantation eller død af enhver årsag.
PD er defineret i OM 3. KM-estimater blev brugt til analyse.
|
Op til 4 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 4 år
|
PFS blev defineret som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusionsdatoen til datoen for sygdomsprogression pr. Lugano-klassificering eller død af enhver årsag.
PD er defineret i OM 3. KM-estimater blev brugt til analyse.
|
Op til 4 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 4 år
|
OS er defineret som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusion til datoen for dødsfald uanset årsag.
KM-estimater blev brugt til analyse.
|
Op til 4 år
|
|
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 2 år
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i en klinisk forsøgsdeltager, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen.
Behandlingsfremkomne bivirkninger blev defineret som enhver bivirkning med indtræden på eller efter axicabtagene ciloleucel-infusionen.
Alvorlig bivirkning blev defineret som en hændelse, der resulterede i følgende: død; livstruende situation; indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; medfødt anomali eller fødselsdefekt; og medicinsk vigtig begivenhed eller reaktion.
|
Op til 2 år
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever laboratorietoksicitetsgradskift til grad 3 eller højere som følge af øget parameterværdi
Tidsramme: Op til 2 år
|
Karakterkategorier blev bestemt af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Op til 2 år
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever laboratorietoksicitetsgradskift til grad 3 eller højere som følge af nedsat parameterværdi
Tidsramme: Op til 2 år
|
Karakterkategorier blev bestemt af CTCAE version 5.0.
|
Op til 2 år
|
|
Tilbagefald med sygdom i centralnervesystemet (CNS).
Tidsramme: Op til 4 år
|
Tilbagefald med CNS-sygdom blev defineret som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusionsdatoen til den tidligste dato for CNS-involvering med lymfom som bestemt af typiske symptomer, cerebrospinalvæske (CSF) evaluering og/eller diagnostisk billeddannelse.
|
Op til 4 år
|
|
Farmakokinetik: Topniveau af anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsramme: Op til måned 24
|
Peak blev defineret som det maksimale antal CAR T-celler i blod målt efter infusion.
|
Op til måned 24
|
|
Maksimal serumniveau af Granzyme B, Interferon-gamma (IFNg), Interleukin (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Tidsramme: Op til uge 4
|
Peak er defineret som det maksimale post-baseline niveau af cytokin fra baseline til uge 4.
|
Op til uge 4
|
|
Peak Serum Level of C-Reactive Protein (CRP)
Tidsramme: Op til uge 4
|
Peak er defineret som det maksimale post-baseline niveau af cytokin fra baseline til uge 4.
|
Op til uge 4
|
|
Peak serum niveau af ferritin
Tidsramme: Op til uge 4
|
Peak er defineret som det maksimale post-baseline niveau af cytokin fra baseline til uge 4.
|
Op til uge 4
|
|
Tid til maksimal serumniveau for Granzyme B, Interferon-gamma (IFNg), Interleukin (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, CRP og Ferritin
Tidsramme: Op til uge 4
|
Tid til top er defineret som antallet af dage fra axicabtagene ciloleucel-infusion til den dato, hvor cytokinet første gang nåede det maksimale post-baseline-niveau.
|
Op til uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Neelapu SS, Dickinson M, Munoz J, Ulrickson ML, Thieblemont C, Oluwole OO, et al. 739 Primary Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) As First-Line Therapy in Patients with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL) [Abstract]. 63rd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition; 2021 11-14 December.
- Neelapu SS, Dickinson M, Ulrickson ML, Oluwole OO, Herrera AF, Thieblemont C, et al. 405 Interim Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) as First-Line Therapy in Patients (Pts) With High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL) [Abstract]. 62nd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition Virtual; 2020 05-08 December.
- Neelapu SS, Chavez JC, Lin Y, Munoz J, Ujjani CS, Riedell P, et al. ZUMA-12: A Phase 2 Multicenter Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) as a First-Line Therapy in Patients (Pts) with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL) [Abstract]. J Clin Oncol 2019;37 (15).
- Neelapu SS, Dickinson M, Munoz J, Ulrickson ML, Thieblemont C, Oluwole OO, Herrera AF, Ujjani CS, Lin Y, Riedell PA, Kekre N, de Vos S, Lui C, Milletti F, Dong J, Xu H, Chavez JC. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nat Med. 2022 Apr;28(4):735-742. doi: 10.1038/s41591-022-01731-4. Epub 2022 Mar 21.
- Chavez JC, Dickinson M, Munoz JL, Ulrickson ML, Thieblemont C, Oluwole OO, et al. 3-Year Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) As First-Line Therapy in Patients with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL). Blood 2023;142 (Supplement 1):894-7
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. oktober 2023
Studieafslutning (Faktiske)
12. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. november 2018
Først opslået (Faktiske)
3. december 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. december 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Axicabtagene ciloleucel
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
Andre undersøgelses-id-numre
- KTE-C19-112
- 2019-002291-13 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .