Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Axicabtagene Ciloleucel som førstelinjebehandling hos deltakere med høyrisiko-stort B-celle lymfom (ZUMA-12)
13. november 2024 oppdatert av: Kite, A Gilead Company
En fase 2 multisenterstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Axicabtagene Ciloleucel som førstelinjebehandling hos personer med høyrisiko-stort B-celle lymfom (ZUMA-12)
Hovedmålet med denne studien er å estimere effekten av axicabtagene ciloleucel hos deltakere med høyrisiko storcellet B-celle lymfom.
Etter slutten av KTE-C19-112 (ZUMA-12), vil deltakere som fikk en infusjon av axicabtagene ciloleucel fullføre resten av 15-års oppfølgingsvurderingene i en egen langtidsoppfølgingsstudie, KT-US -982-5968.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner Health MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010-3012
- City of Hope
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet storcellet B-celle lymfom
- Høygradig stort B-celle lymfom
- Enkeltpersoner må ha en positiv interim positronemisjonstomografi (PET) per Cheson, 2014 (Deauville PET-score på 4 eller 5) etter 2 sykluser (PET2+) med kjemoimmunterapi
- Ingen bevis, mistanke og/eller historie om sentralnervesystemet (CNS) involvering av lymfom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
- Blodplateantall ≥ 75 000/μL
- Absolutt antall lymfocytter ≥ 100/μL
Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:
- Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min.
- Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin ≤1,5 mg/dL, unntatt hos personer med Gilberts syndrom
- Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ingen tegn på perikardial effusjon bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO), og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
- Ingen klinisk signifikant pleural effusjon
- Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdomsfri i minst 3 år
- Historie om Richters transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi eller primær mediastinalt B-celle lymfom
- Historie med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
- Tidligere CD19-målrettet terapi
- Tidligere kimær antigenreseptorterapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi
- Tilstedeværelse eller mistanke om sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling
- Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
- Tilstedeværelse av eventuelle innlagte katetre eller dreneringsdedikerte sentrale venøse tilgangskatetre, for eksempel et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter, er tillatt
- Personer med påvisbare maligne cerebrospinalvæskeceller, hjernemetastaser eller aktivt CNS-lymfom
- Historie eller tilstedeværelse av CNS-lidelse, slik som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
- Anamnese med autoimmun sykdom som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene
- Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter påmelding
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Axicabtagene Ciloleucel
Deltakerne vil motta cyklofosfamid 500 mg/m^2/dag intravenøst (IV) og fludarabin 30 mg/m^2/dag IV-kondisjonerende kjemoterapi i 3 dager etterfulgt av axicabtagene ciloleucel administrert som en enkelt IV-infusjon med en måldose på 2 x 10 ^6 anti-cluster of differentiation (CD)19 kimær antigenreseptor (CAR) transdusert autologe T-celler/kg på dag 0. For deltakere som veier ≥ 100 kg, vil en maksimal flat dose av axicabtagene ciloleucel på 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-celler administreres. Deltakere som oppnår delvis respons eller fullstendig respons og deretter opplever sykdomsprogresjon, vil ha muligheten til å motta andre kur med kondisjonerende kjemoterapi og axicabtagene ciloleucel. Deltakerne vil motta det samme axicabtagene ciloleucel-regimet som den opprinnelige måldosen når som helst under studien. |
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
En enkelt infusjon av kimære antigenreseptor (CAR)-transduserte autologe T-celler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for fullstendig respons (CR) i henhold til Lugano-klassifiseringen som bestemt av studieforskere
Tidsramme: Inntil 4 år
|
CR Rate er prosentandelen av deltakere med CR (fullstendig metabolsk respons (CMR); komplett radiologisk respons (CRR)).
CMR: positronemisjonstomografi (PET) 5-punkts skala (5-PS) score på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak ≤ mediastinum), 3 (opptak > mediastinum men ≤ lever) med/uten en gjenværende masse) ; ingen nye lesjoner; og ingen bevis for fluorodeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i benmarg (BM).
CRR: målknuter/knutemasser gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i lesjonens lengste tverrdiameter (LDi); ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; fraværende ikke-målt lesjon (NML); organforstørrelse går tilbake til normal; ingen nye nettsteder; og benmarg normal etter morfologi.
|
Inntil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til Lugano-klassifiseringen som bestemt av studieforskere
Tidsramme: Inntil 4 år
|
ORR: prosentandel av deltakerne med CR (CMR;CRR) eller PR (partiell metabolsk respons (PMR); partiell radiologisk respons (PRR)).
CMR: PET 5PS-skår på 1 (ingen opptak over bakgrunn, 2 (opptak ≤mediastinum), 3 (opptak >mediastinum men ≤lever) med/uten en gjenværende masse; ingen nye lesjoner; ingen tegn på FDG-avid sykdom i BM.
CRR: målnoder/nodalmasser regressert til ≤1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; fraværende NML; organforstørrelse går tilbake til normal; ingen nye nettsteder; benmargsmorfologi normal.
PMR: skårer 4 (opptak moderat >lever),5 (opptak markert >lever, nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasse; ingen nye lesjoner; responderende sykdom ved interim/restsykdom ved behandlingsslutt (EOT).
PRR: ≥50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre (SPD) på opptil 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fraværende/normal, regressert, men ingen økning av NML; milten gikk tilbake med >50 % i lengde utover det normale; ingen nye nettsteder.
|
Inntil 4 år
|
|
Varighet av respons (DOR) i henhold til Lugano-klassifiseringen
Tidsramme: Inntil 4 år
|
DOR er kun definert for deltakere som opplever en objektiv respons etter infusjon av axicabtagene ciloleucel og er tiden fra den første objektive responsen til sykdomsprogresjon (PD) (Lugano-klassifisering) eller død uansett årsak.
Objektiv respons er definert i utfallsmål (OM) 2. PD er definert som en skåre 4 (opptak moderat > lever) eller 5 (opptak markert >lever og/eller nye lesjoner) med en økning i opptaksintensitet fra baseline; nye FDG-avid foci forenlig med lymfom ved interims- eller sluttbehandlingsvurdering; nye FDG-avid foci i samsvar med lymfom snarere enn en annen etiologi (f.eks. infeksjon, betennelse); nye eller tilbakevendende FDG-avid foci i benmarg.
Kaplan-Meier (KM) estimater ble brukt for analyse.
|
Inntil 4 år
|
|
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
EFS ble definert som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusjonsdato til tidligste dato for sykdomsprogresjon (Lugano-klassifisering), oppstart av påfølgende ny anti-lymfomterapi inkludert stamcelletransplantasjon, eller død av en hvilken som helst årsak.
PD er definert i OM 3. KM estimater ble brukt til analyse.
|
Inntil 4 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
PFS ble definert som tiden fra infusjonsdatoen for axicabtagene ciloleucel til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til Lugano-klassifiseringen eller død uansett årsak.
PD er definert i OM 3. KM estimater ble brukt til analyse.
|
Inntil 4 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
OS er definert som tiden fra infusjon av axicabtagene ciloleucel til datoen for død uansett årsak.
KM estimater ble brukt til analyse.
|
Inntil 4 år
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk utprøvingsdeltaker, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen.
Behandlingsutløste bivirkninger ble definert som enhver bivirkning med start på eller etter infusjonen av axicabtagene ciloleucel.
Alvorlig bivirkning ble definert som en hendelse som resulterte i følgende: død; livstruende situasjon; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet; medfødt anomali eller fødselsdefekt; og medisinsk viktig hendelse eller reaksjon.
|
Inntil 2 år
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever laboratorietoksisitetsgradendringer til grad 3 eller høyere som følge av økt parameterverdi
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Karakterkategorier ble bestemt av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
|
Inntil 2 år
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever laboratorietoksisitetsgradskifter til grad 3 eller høyere som følge av redusert parameterverdi
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Karakterkategorier ble bestemt av CTCAE versjon 5.0.
|
Inntil 2 år
|
|
Tilbakefall med sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Tilbakefall med CNS-sykdom ble definert som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusjonsdatoen til den tidligste datoen for CNS-involvering med lymfom, bestemt av typiske symptomer, cerebrospinalvæske (CSF) evaluering og/eller diagnostisk bildediagnostikk.
|
Inntil 4 år
|
|
Farmakokinetikk: Toppnivå av anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Peak ble definert som maksimalt antall CAR T-celler i blod målt etter infusjon.
|
Opp til måned 24
|
|
Maksimalt serumnivå av Granzyme B, Interferon-gamma (IFNg), Interleukin (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Tidsramme: Frem til uke 4
|
Peak er definert som det maksimale post-baseline nivået av cytokin fra baseline til uke 4.
|
Frem til uke 4
|
|
Maksimalt serumnivå av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Frem til uke 4
|
Peak er definert som det maksimale post-baseline nivået av cytokin fra baseline til uke 4.
|
Frem til uke 4
|
|
Topp serumnivå av ferritin
Tidsramme: Frem til uke 4
|
Peak er definert som det maksimale post-baseline nivået av cytokin fra baseline til uke 4.
|
Frem til uke 4
|
|
Tid til topp serumnivå av Granzyme B, Interferon-gamma (IFNg), Interleukin (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, CRP og Ferritin
Tidsramme: Frem til uke 4
|
Tid til topp er definert som antall dager fra axicabtagene ciloleucel-infusjon til datoen da cytokinet først nådde det maksimale post-baseline-nivået.
|
Frem til uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Neelapu SS, Dickinson M, Munoz J, Ulrickson ML, Thieblemont C, Oluwole OO, et al. 739 Primary Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) As First-Line Therapy in Patients with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL) [Abstract]. 63rd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition; 2021 11-14 December.
- Neelapu SS, Dickinson M, Ulrickson ML, Oluwole OO, Herrera AF, Thieblemont C, et al. 405 Interim Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) as First-Line Therapy in Patients (Pts) With High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL) [Abstract]. 62nd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition Virtual; 2020 05-08 December.
- Neelapu SS, Chavez JC, Lin Y, Munoz J, Ujjani CS, Riedell P, et al. ZUMA-12: A Phase 2 Multicenter Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) as a First-Line Therapy in Patients (Pts) with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL) [Abstract]. J Clin Oncol 2019;37 (15).
- Neelapu SS, Dickinson M, Munoz J, Ulrickson ML, Thieblemont C, Oluwole OO, Herrera AF, Ujjani CS, Lin Y, Riedell PA, Kekre N, de Vos S, Lui C, Milletti F, Dong J, Xu H, Chavez JC. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nat Med. 2022 Apr;28(4):735-742. doi: 10.1038/s41591-022-01731-4. Epub 2022 Mar 21.
- Chavez JC, Dickinson M, Munoz JL, Ulrickson ML, Thieblemont C, Oluwole OO, et al. 3-Year Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) As First-Line Therapy in Patients with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL). Blood 2023;142 (Supplement 1):894-7
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
12. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
12. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
3. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Axicabtagene ciloleucel
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- KTE-C19-112
- 2019-002291-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .