Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo aksykabtagenu ciloleucelu jako terapii pierwszego rzutu u uczestników z chłoniakiem z dużych komórek B wysokiego ryzyka (ZUMA-12)

13 listopada 2024 zaktualizowane przez: Kite, A Gilead Company

Wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania aksykabtagenu ciloleucelu jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B wysokiego ryzyka (ZUMA-12)

Głównym celem tego badania jest oszacowanie skuteczności ciloleucelu aksykabtagenu u uczestników z chłoniakiem z dużych komórek B wysokiego ryzyka.

Po zakończeniu KTE-C19-112 (ZUMA-12) uczestnicy, którzy otrzymali infuzję aksykabtagenu ciloleucelu, przejdą pozostałą część 15-letniej obserwacji kontrolnej w oddzielnym długoterminowym badaniu kontrolnym, KT-US -982-5968.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francja
      • Paris, Francja, 75475
        • Hopital Saint Louis
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Potwierdzony histologicznie chłoniak z dużych komórek B
  • Chłoniak z dużych komórek B wysokiego stopnia
  • Osoby muszą mieć pozytywny wynik pośredniej pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) według Chesona, 2014 (wynik Deauville PET 4 lub 5) po 2 cyklach (PET2+) chemioimmunoterapii
  • Brak dowodów, podejrzeń i/lub historii zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) chłoniaka
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 100/μl

  • Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

    • Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) ≥ 60 ml/min
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy ≤ 2,5 górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta
  • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%, brak wysięku osierdziowego stwierdzonego w badaniu echokardiograficznym (ECHO) i brak klinicznie istotnych zmian w elektrokardiogramie (EKG)
  • Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego
  • Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Historia nowotworu innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat
  • Historia transformacji Richtera przewlekłej białaczki limfatycznej lub pierwotnego chłoniaka z komórek B śródpiersia
  • Historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Wcześniejsza terapia ukierunkowana na CD19
  • Wcześniejsza terapia chimerycznymi receptorami antygenowymi lub inna genetycznie modyfikowana terapia limfocytami T
  • Obecność lub podejrzenie zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego
  • Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Dozwolona jest obecność jakichkolwiek założonych na stałe cewników do centralnego dostępu żylnego lub drenażu, takich jak cewnik Port-a-Cath lub Hickman
  • Osoby z wykrywalnymi komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego, przerzutami do mózgu lub aktywnym chłoniakiem OUN
  • Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN
  • Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej istotnej klinicznie choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia
  • Historia choroby autoimmunologicznej prowadzącej do uszkodzenia narządów końcowych lub wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat
  • Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aksykabtagen Ciloleucel

Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 500 mg/m^2/dzień dożylnie (IV) i fludarabinę 30 mg/m^2/dzień dożylnie przez 3 dni, a następnie aksykabtagen cyloleucel podawany w pojedynczym wlewie dożylnym w docelowej dawce 2 x 10 ^6 anty-klaster różnicowania (CD) 19 chimeryczny receptor antygenu (CAR) transdukowany autologicznymi limfocytami T/kg w dniu 0. Uczestnikom ważącym ≥ 100 kg zostanie podana maksymalna płaska dawka aksykabtagenu cyloleucelu wynosząca 2 x 10^8 limfocytów T CAR T anty-CD19.

Uczestnicy, którzy uzyskają częściową lub całkowitą odpowiedź, a następnie doświadczą progresji choroby, będą mieli możliwość otrzymania drugiego kursu chemioterapii kondycjonującej i cyloleucelu aksykabtagenu. Uczestnicy otrzymają ten sam schemat leczenia aksykabtagenem cyloleucelem, co pierwotna dawka docelowa, w dowolnym momencie trwania badania.
Lek: Cyklofosfamid
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Lek: Fludarabina
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Biologiczny: Aksikabtagen Ciloleucel
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T transdukowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR).
Inne nazwy:
  • Yescarta®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) według klasyfikacji z Lugano określony przez badaczy
Ramy czasowe: Do 4 lat
Wskaźnik CR to odsetek uczestników z CR (pełna odpowiedź metaboliczna (CMR); całkowita odpowiedź radiologiczna (CRR)). CMR: pozytonowa tomografia emisyjna (PET) w 5-punktowej skali (5-PS) wyniki 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt ≤ śródpiersie), 3 (wychwyt > śródpiersie, ale ≤ wątroba) z/bez masy resztkowej) ; brak nowych zmian; oraz brak dowodów na chorobę szpiku kostnego wywołaną fluorodeoksyglukozą (FDG). CRR: docelowe węzły/masy węzłowe obniżone do ≤ 1,5 cm w najdłuższej średnicy poprzecznej zmiany chorobowej (LDi); brak pozalimfatycznych miejsc choroby; brak niezmierzonej zmiany chorobowej (NML); powiększenie narządów powraca do normy; brak nowych witryn; i szpik kostny prawidłowy pod względem morfologicznym.
Do 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według klasyfikacji z Lugano określony przez badaczy
Ramy czasowe: Do 4 lat
ORR: odsetek uczestników z CR (CMR; CRR) lub PR (częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR); częściowa odpowiedź radiologiczna (PRR)). CMR: Wyniki PET 5PS: 1 (brak wychwytu powyżej tła, 2 (wychwyt ≤ śródpiersie), 3 (wychwyt > śródpiersie, ale ≤ wątroba) z/bez masy resztkowej; brak nowych zmian; brak dowodów na chorobę FDG-zależną w BM. CRR: docelowe węzły/masy węzłów obniżone do ≤1,5 ​​cm w LDi; brak pozalimfatycznych miejsc choroby; brak NML; powiększenie narządów powraca do normy; brak nowych witryn; morfologia szpiku kostnego w normie. PMR: wyniki 4 (wychwyt umiarkowany > wątroba), 5 (wychwyt znacząco > wątroba, nowe zmiany chorobowe) ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową i masą resztkową; brak nowych zmian; choroba odpowiadająca w okresie przejściowym/choroba resztkowa na koniec leczenia (EOT). PRR: ≥50% zmniejszenie sumy iloczynu średnic prostopadłych (SPD) maksymalnie 6 docelowych węzłów mierzalnych i miejsc pozawęzłowych; brak/normalny, regresja, ale brak wzrostu liczby NML; śledziona uległa regresji o >50% długości powyżej normy; żadnych nowych witryn.
Do 4 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według klasyfikacji z Lugano
Ramy czasowe: Do 4 lat
DOR definiuje się wyłącznie dla uczestników, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź na wlew aksykabtagenu cyloleucelu i oznacza czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby (PD) (klasyfikacja Lugano) lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Obiektywną odpowiedź zdefiniowano w mierze wyniku (OM) 2. PD definiuje się jako wynik 4 (wychwyt umiarkowany > wątroba) lub 5 (wychwyt znacząco > wątroba i/lub nowe zmiany chorobowe) ze wzrostem intensywności wychwytu w porównaniu z wartością wyjściową; nowe ogniska wrażliwe na FDG zgodne z chłoniakiem w trakcie oceny pośredniej lub na koniec leczenia; nowe ogniska wrażliwe na FDG, odpowiadające raczej chłoniakowi niż innej etiologii (np. infekcji, zapaleniu); nowe lub nawracające ogniska wrażliwe na FDG w szpiku kostnym. Do analizy wykorzystano szacunki Kaplana-Meiera (KM).
Do 4 lat
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
EFS definiowano jako czas od daty wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do najwcześniejszej daty progresji choroby (klasyfikacja Lugano), rozpoczęcia kolejnej nowej terapii przeciwchłoniakowej, w tym przeszczepienia komórek macierzystych, lub śmierci z dowolnej przyczyny. PD zdefiniowano w OM 3. Do analizy wykorzystano szacunki KM.
Do 4 lat
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
PFS zdefiniowano jako czas od daty wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty progresji choroby według klasyfikacji z Lugano lub śmierci z dowolnej przyczyny. PD zdefiniowano w OM 3. Do analizy wykorzystano szacunki KM.
Do 4 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
OS definiuje się jako czas od wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Do analizy wykorzystano szacunki KM.
Do 4 lat
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (SAE)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane pojawiające się w dniu lub po wlewie aksykabtagenu cyloleucelu. Poważne zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako zdarzenie, które spowodowało: śmierć; sytuacja zagrażająca życiu; hospitalizacja pacjenta stacjonarnego lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; trwała lub znacząca niepełnosprawność lub niezdolność do pracy; wrodzona anomalia lub wada wrodzona; i medycznie ważne wydarzenie lub reakcja.
Do 2 lat
Odsetek uczestników, u których wystąpiła zmiana stopnia toksyczności laboratoryjnej do stopnia 3 lub wyższego w wyniku zwiększonej wartości parametru
Ramy czasowe: Do 2 lat
Kategorie stopniowania zostały określone według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0.
Do 2 lat
Odsetek uczestników, u których wystąpiła zmiana stopnia toksyczności laboratoryjnej do stopnia 3 lub wyższego w wyniku zmniejszonej wartości parametru
Ramy czasowe: Do 2 lat
Kategorie ocen zostały określone w CTCAE w wersji 5.0.
Do 2 lat
Nawrót z chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Ramy czasowe: Do 4 lat
Nawrót choroby OUN definiowano jako czas od daty wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do najwcześniejszej daty zajęcia OUN przez chłoniaka, określonej na podstawie typowych objawów, oceny płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i (lub) diagnostyki obrazowej.
Do 4 lat
Farmakokinetyka: Maksymalny poziom komórek T CAR anty-CD19 we krwi
Ramy czasowe: Do 24 miesiąca
Szczyt zdefiniowano jako maksymalną liczbę komórek T CAR we krwi zmierzoną po infuzji.
Do 24 miesiąca
Maksymalne stężenie w surowicy granzymu B, interferonu gamma (IFNg), interleukiny (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Ramy czasowe: Do tygodnia 4
Szczyt definiuje się jako maksymalny poziom cytokin po wartości początkowej, od wartości początkowej do 4. tygodnia.
Do tygodnia 4
Szczytowy poziom białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 4
Szczyt definiuje się jako maksymalny poziom cytokin po wartości początkowej, od wartości początkowej do 4. tygodnia.
Do tygodnia 4
Szczytowy poziom ferrytyny w surowicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 4
Szczyt definiuje się jako maksymalny poziom cytokin po wartości początkowej, od wartości początkowej do 4. tygodnia.
Do tygodnia 4
Czas do osiągnięcia maksymalnego poziomu w surowicy granzymu B, interferonu gamma (IFNg), interleukiny (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, CRP i ferrytyny
Ramy czasowe: Do tygodnia 4
Czas do osiągnięcia wartości szczytowej definiuje się jako liczbę dni od wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do dnia, w którym cytokina po raz pierwszy osiągnęła maksymalny poziom po wartości początkowej.
Do tygodnia 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj