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Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de axicabtagene ciloleucel como terapia de primera línea en participantes con linfoma de células B grandes de alto riesgo (ZUMA-12)

13 de noviembre de 2024 actualizado por: Kite, A Gilead Company

Un estudio multicéntrico de fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad de axicabtagene ciloleucel como terapia de primera línea en sujetos con linfoma de células B grandes de alto riesgo (ZUMA-12)

El objetivo principal de este estudio es estimar la eficacia de axicabtagene ciloleucel en participantes con linfoma de células B grandes de alto riesgo.

Después del final de KTE-C19-112 (ZUMA-12), los participantes que recibieron una infusión de axicabtagene ciloleucel completarán el resto de las evaluaciones de seguimiento de 15 años en un estudio de seguimiento a largo plazo separado, KT-US -982-5968.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital Saint Louis

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Linfoma de células B grandes confirmado histológicamente
  • Linfoma de células B grandes de alto grado
  • Las personas deben tener una tomografía por emisión de positrones (PET) provisional positiva según Cheson, 2014 (puntuación PET de Deauville de 4 o 5) después de 2 ciclos (PET2+) de quimioinmunoterapia
  • Sin evidencia, sospecha y/o antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 100/μL

  • Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:

    • Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
    • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl, excepto en personas con síndrome de Gilbert
  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin evidencia de derrame pericárdico determinado por un ecocardiograma (ECHO) y sin hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG)
  • Sin derrame pleural clínicamente significativo
  • Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente

Criterios clave de exclusión:

  • Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años
  • Antecedentes de transformación de Richter de leucemia linfocítica crónica o linfoma primario de células B del mediastino
  • Antecedentes de trasplante autólogo o alogénico de células madre
  • Terapia previa dirigida a CD19
  • Terapia previa con receptores de antígenos quiméricos u otra terapia con células T modificadas genéticamente
  • Presencia o sospecha de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no está controlada o requiere antimicrobianos intravenosos para su manejo
  • Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por hepatitis B o C activa aguda o crónica
  • Se permite la presencia de cualquier línea permanente o catéteres de acceso venoso central dedicados al drenaje, como un catéter Port-a-Cath o Hickman.
  • Individuos con células malignas detectables en líquido cefalorraquídeo, metástasis cerebrales o linfoma activo del SNC
  • Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC
  • Historial de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
  • Historial de enfermedad autoinmune que resulte en lesión de órganos diana o que requiera agentes modificadores de la enfermedad sistémica/inmunosupresión en los últimos 2 años
  • Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Axicabtagén Ciloleucel

Los participantes recibirán ciclofosfamida 500 mg/m^2/día por vía intravenosa (IV) y fludarabina 30 mg/m^2/día quimioterapia acondicionadora IV durante 3 días seguida de axicabtagene ciloleucel administrado como una única infusión intravenosa en una dosis objetivo de 2 x 10 ^6 anti-grupo de diferenciación (CD) 19 receptor de antígeno quimérico (CAR) transdujo células T autólogas/kg el día 0. Para los participantes que pesen ≥ 100 kg, se administrará una dosis fija máxima de axicabtagene ciloleucel en 2 x 10 ^ 8 células T CAR anti-CD19.

Los participantes que logren una respuesta parcial o una respuesta completa y posteriormente experimenten una progresión de la enfermedad tendrán la opción de recibir un segundo ciclo de terapia de quimioterapia acondicionadora y axicabtagene ciloleucel. Los participantes recibirán el mismo régimen de axicabtagene ciloleucel que la dosis objetivo original en cualquier momento durante el estudio.
Droga: Ciclofosfamida
Administrado de acuerdo con el prospecto
Droga: Fludarabina
Administrado de acuerdo con el prospecto
Biológico: Axicabtagene Ciloleucel
Una sola infusión de células T autólogas transducidas con receptor de antígeno quimérico (CAR)
Otros nombres:
  • Yescarta®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (CR) según la clasificación de Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
La tasa de RC es el porcentaje de participantes con RC (respuesta metabólica completa (CMR); respuesta radiológica completa (CRR)). RMC: tomografía por emisión de positrones (PET) escala de 5 puntos (5-PS) puntuaciones de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación ≤ mediastino), 3 (captación > mediastino pero ≤ hígado) con/sin masa residual) ; sin nuevas lesiones; y no hay evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea (MO). CRR: los ganglios diana/masas ganglionares retrocedieron a ≤ 1,5 cm en el diámetro transversal más largo de la lesión (LDi); sin sitios extralinfáticos de enfermedad; ausencia de lesión no medida (NML); el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad; no hay sitios nuevos; y médula ósea normal por morfología.
Hasta 4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (TRO) según la clasificación de Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
TRO: porcentaje de participantes con RC (CMR; CRR) o PR (respuesta metabólica parcial (PMR); respuesta radiológica parcial (PRR)). RMC: puntuaciones PET 5PS de 1 (sin captación por encima del fondo, 2 (captación ≤mediastino), 3 (captación >mediastino pero ≤hígado) con/sin masa residual; sin lesiones nuevas; sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la MO. CRR: los ganglios diana/masas ganglionares retrocedieron a ≤1,5 ​​cm en LDi; sin sitios extralinfáticos de enfermedad; NML ausentes; el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad; no hay sitios nuevos; Morfología de la médula ósea normal. PMR: puntuaciones 4 (captación moderadamente > hígado), 5 (captación marcadamente > hígado, lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con la masa inicial y residual; sin nuevas lesiones; enfermedad que responde en el período intermedio/enfermedad residual al final del tratamiento (EOT). PRR: disminución ≥50% en la suma del producto de diámetros perpendiculares (SPD) de hasta 6 nodos medibles objetivo y sitios extranodales; ausente/normal, en regresión, pero sin aumento de NML; el bazo retrocedió >50% en longitud más allá de lo normal; No hay sitios nuevos.
Hasta 4 años
Duración de la respuesta (DOR) según la clasificación de Lugano
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
DOR se define solo para los participantes que experimentan una respuesta objetiva después de la infusión de axicabtagene ciloleucel y es el tiempo desde la primera respuesta objetiva hasta la progresión de la enfermedad (EP) (clasificación de Lugano) o la muerte por cualquier causa. La respuesta objetiva se define en la medida de resultado (OM) 2. La EP se define como una puntuación de 4 (captación moderadamente > hígado) o 5 (captación marcadamente > hígado y/o lesiones nuevas) con un aumento en la intensidad de la captación desde el inicio; nuevos focos ávidos de FDG compatibles con linfoma en la evaluación intermedia o al final del tratamiento; nuevos focos ávidos de FDG compatibles con linfoma en lugar de otra etiología (p. ej., infección, inflamación); Focos ávidos de FDG nuevos o recurrentes en la médula ósea. Para el análisis se utilizaron estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Hasta 4 años
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
La SSC se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad (clasificación de Lugano), el inicio de una nueva terapia antilinfoma posterior, incluido el trasplante de células madre, o la muerte por cualquier causa. PD se define en OM 3. Se utilizaron estimaciones de KM para el análisis.
Hasta 4 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
La SSP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha de progresión de la enfermedad según la clasificación de Lugano o muerte por cualquier causa. PD se define en OM 3. Se utilizaron estimaciones de KM para el análisis.
Hasta 4 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
La SG se define como el tiempo transcurrido desde la infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Se utilizaron estimaciones de KM para el análisis.
Hasta 4 años
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Un EA era cualquier suceso médico adverso en un participante de un ensayo clínico, que no necesariamente tenía una relación causal con el tratamiento. Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definieron como cualquier evento adverso que comenzara durante o después de la infusión de axicabtagene ciloleucel. Un evento adverso grave se definió como un evento que resultó en lo siguiente: muerte; situación potencialmente mortal; hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; discapacidad o incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita o defecto de nacimiento; y evento o reacción médicamente importante.
Hasta 2 años
Porcentaje de participantes que experimentan cambios de grado de toxicidad de laboratorio a grado 3 o superior como resultado del aumento del valor del parámetro
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Las categorías de calificación se determinaron mediante los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0.
Hasta 2 años
Porcentaje de participantes que experimentaron cambios de grado de toxicidad de laboratorio a grado 3 o superior como resultado de una disminución del valor del parámetro
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Las categorías de calificación fueron determinadas por CTCAE versión 5.0.
Hasta 2 años
Recaída con enfermedad del sistema nervioso central (SNC)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
La recaída con enfermedad del SNC se definió como el tiempo desde la fecha de infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha más temprana de afectación del SNC por linfoma, según lo determinado por los síntomas típicos, la evaluación del líquido cefalorraquídeo (LCR) y/o el diagnóstico por imágenes.
Hasta 4 años
Farmacocinética: nivel máximo de células T CAR anti-CD19 en sangre
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
El pico se definió como el número máximo de células T con CAR en la sangre medido después de la infusión.
Hasta el mes 24
Nivel sérico máximo de granzima B, interferón gamma (IFNg), interleucina (IL) -2, IL-5, IL-6, IL-8
Periodo de tiempo: Hasta la semana 4
El pico se define como el nivel máximo de citoquinas posterior al inicio desde el inicio hasta la Semana 4.
Hasta la semana 4
Nivel sérico máximo de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 4
El pico se define como el nivel máximo de citoquinas posterior al inicio desde el inicio hasta la Semana 4.
Hasta la semana 4
Nivel sérico máximo de ferritina
Periodo de tiempo: Hasta la semana 4
El pico se define como el nivel máximo de citoquinas posterior al inicio desde el inicio hasta la Semana 4.
Hasta la semana 4
Tiempo hasta alcanzar el nivel sérico máximo de granzima B, interferón gamma (IFNg), interleucina (IL) -2, IL-5, IL-6, IL-8, PCR y ferritina
Periodo de tiempo: Hasta la semana 4
El tiempo hasta el pico se define como el número de días desde la infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha en que la citoquina alcanzó por primera vez el nivel máximo posterior al inicio.
Hasta la semana 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kite, A Gilead Company

Investigadores

  • Director de estudio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

12 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

12 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

3 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de diciembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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