Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности аксикабтагена цилолеуцела в качестве терапии первой линии у участников с крупноклеточной В-клеточной лимфомой высокого риска (ZUMA-12)

13 ноября 2024 г. обновлено: Kite, A Gilead Company

Многоцентровое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности аксикабтагена цилолеуцела в качестве терапии первой линии у субъектов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой высокого риска (ZUMA-12)

Основная цель этого исследования — оценить эффективность аксикабтагена цилолеуцела у участников с В-крупноклеточной лимфомой высокого риска.

После окончания KTE-C19-112 (ZUMA-12) участники, получившие инфузию аксикабтагена цилолеуцела, завершат оставшиеся 15-летние последующие оценки в отдельном долгосрочном последующем исследовании, KT-US. -982-5968.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Paris, Франция, 75475
        • Hopital Saint Louis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная крупная В-клеточная лимфома
  • Высокозлокачественная крупноклеточная В-клеточная лимфома
  • Люди должны иметь положительный результат промежуточной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) по Cheson, 2014 (оценка ПЭТ по Довилю 4 или 5) после 2 циклов (ПЭТ2+) химиоиммунотерапии.
  • Отсутствие признаков, подозрений и/или наличия в анамнезе поражения центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 100/мкл

  • Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

    • Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 60 мл/мин.
    • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл, за исключением лиц с синдромом Жильбера
  • Фракция сердечного выброса ≥ 50%, отсутствие признаков перикардиального выпота по данным эхокардиограммы (ЭХО) и отсутствие клинически значимых изменений на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Отсутствие клинически значимого плеврального выпота
  • Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе

Ключевые критерии исключения:

  • Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет.
  • Рихтеровская трансформация хронического лимфолейкоза или первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы в анамнезе
  • История аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • Предыдущая терапия, нацеленная на CD19
  • Предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками
  • Наличие или подозрение на грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов для лечения
  • Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С в анамнезе
  • Допускается наличие любой постоянной линии или дренажа, предназначенных для центрального венозного доступа, таких как катетер Port-a-Cath или катетер Хикмана.
  • Лица с обнаруживаемыми злокачественными клетками спинномозговой жидкости, метастазами в головной мозг или активной лимфомой ЦНС
  • История или наличие расстройства ЦНС, такого как судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
  • История инфаркта миокарда, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 12 месяцев после включения
  • Аутоиммунное заболевание в анамнезе, приводящее к поражению органов-мишеней или требующее системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет.
  • Симптоматический тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аксикабтаген цилолеуцел

Участники будут получать циклофосфамид 500 мг/м^2/день внутривенно (в/в) и флударабин 30 мг/м^2/день внутривенно, кондиционирующую химиотерапию в течение 3 дней с последующим введением аксикабтагена цилолеуцела в виде однократной внутривенной инфузии в целевой дозе 2 x 10. ^6 антикластер дифференцировки (CD)19 химерный антигенный рецептор (CAR), трансдуцирующий аутологичный Т клеток/кг в день 0. Участникам с массой тела ≥ 100 кг будет вводиться максимальная фиксированная доза аксикабтагена цилолеуцела в 2 x 10^8 анти-CD19 CAR Т-клетках.

Участники, которые достигают частичного или полного ответа и впоследствии испытывают прогрессирование заболевания, будут иметь возможность получить второй курс кондиционирующей химиотерапии и аксикабтаген цилолеуцел. Участники будут получать ту же схему лечения аксикабтагеном цилолеуцелом, что и исходную целевую дозу, в любое время во время исследования.
Лекарство: Циклофосфамид
Вводится согласно вкладышу в упаковке
Лекарство: Флударабин
Вводится согласно вкладышу в упаковке
Биологический: Аксикабтаген Цилоуцель
Однократная инфузия аутологичных Т-клеток, трансдуцированных химерным антигенным рецептором (CAR).
Другие имена:
  • Йескарта®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель полного ответа (CR) по классификации Лугано, определенный исследователями
Временное ограничение: До 4 лет
Показатель CR — это процент участников с CR (полный метаболический ответ (CMR); полный радиологический ответ (CRR)). CMR: позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) по 5-балльной шкале (5-PS), баллы 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение ≤ средостение), 3 (поглощение > средостения, но ≤ печень) с остаточной массой или без нее) ; отсутствие новых поражений; и никаких признаков заболевания, связанного с фтордезоксиглюкозой (ФДГ), в костном мозге (КМ). CRR: целевые узлы/узловые образования регрессировали до ≤ 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре поражения (LDi); отсутствие экстралимфатических очагов заболевания; отсутствие неизмеренного поражения (НМЛ); увеличение органов регрессирует до нормы; нет новых сайтов; и костный мозг нормальный по морфологии.
До 4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) по классификации Лугано, определенная исследователями
Временное ограничение: До 4 лет
ORR: процент участников с CR (CMR;CRR) или PR (частичный метаболический ответ (PMR); частичный радиологический ответ (PRR)). CMR: баллы ПЭТ 5PS: 1 (нет поглощения выше фона, 2 (поглощение <средостение), 3 (поглощение>средостение, но <печень) с/без остаточной массы; нет новых поражений; нет признаков ФДГ-зависимого заболевания при КМ. CRR: целевые узлы/узловые образования регрессировали до ≤1,5 ​​см в LDi; отсутствие экстралимфатических очагов заболевания; отсутствие НМЛ; увеличение органов регрессирует до нормы; нет новых сайтов; Морфология костного мозга нормальная. PMR: баллы 4 (умеренное поглощение >печень), 5 (заметное поглощение >печень, новые поражения) со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой; отсутствие новых поражений; отвечающее заболевание на промежуточном/остаточном уровне в конце лечения (EOT). PRR: ≥50% уменьшение суммы произведения перпендикулярных диаметров (SPD) до 6 целевых измеримых узлов и экстраузловых участков; отсутствие/норма, регресс, но без увеличения НМЛ; селезенка регрессировала более чем на 50% в длину по сравнению с нормой; нет новых сайтов.
До 4 лет
Продолжительность ответа (DOR) по классификации Лугано
Временное ограничение: До 4 лет
DOR определяется только для участников, у которых наблюдается объективный ответ после инфузии аксикабтагена цилолеуцела, и представляет собой время от первого объективного ответа до прогрессирования заболевания (ПД) (классификация Лугано) или смерти по любой причине. Объективный ответ определяется по показателю результата (OM) 2. PD определяется как балл 4 (умеренное поглощение > печени) или 5 (заметное поглощение > печени и/или новые поражения) с увеличением интенсивности поглощения по сравнению с исходным уровнем; новые очаги, вызывающие ФДГ, соответствующие лимфоме при промежуточной или конечной оценке лечения; новые очаги, вызывающие ФДГ, соответствующие лимфоме, а не другой этиологии (например, инфекции, воспалению); новые или рецидивирующие ФДГ-авидные очаги в костном мозге. Для анализа использовались оценки Каплана-Мейера (КМ).
До 4 лет
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: До 4 лет
EFS определяли как время от даты инфузии аксикабтагена цилолеуцела до самой ранней даты прогрессирования заболевания (классификация Лугано), начала последующей новой противолимфомной терапии, включая трансплантацию стволовых клеток, или смерти по любой причине. PD определяется в OM 3. Для анализа использовались оценки KM.
До 4 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 4 лет
ВБП определяли как время от даты инфузии аксикабтагена цилолеуцела до даты прогрессирования заболевания по классификации Лугано или смерти по любой причине. PD определяется в OM 3. Для анализа использовались оценки KM.
До 4 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 4 лет
ОС определяется как время от введения аксикабтагена цилолеуцела до даты смерти по любой причине. Для анализа использовались оценки КМ.
До 4 лет
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (SAE)
Временное ограничение: До 2 лет
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которое не обязательно имело причинную связь с лечением. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, определялись как любые нежелательные явления, возникшие во время или после инфузии аксикабтагена цилолеуцела. Серьезное нежелательное явление определялось как событие, которое привело к следующему: смерть; опасная для жизни ситуация; госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации; стойкая или значительная инвалидность или недееспособность; врожденная аномалия или врожденный дефект; и важное с медицинской точки зрения событие или реакцию.
До 2 лет
Процент участников, у которых уровень лабораторной токсичности изменился до уровня 3 или выше в результате увеличения значения параметра
Временное ограничение: До 2 лет
Категории оценок определялись в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
До 2 лет
Процент участников, у которых степень лабораторной токсичности изменилась до степени 3 или выше в результате снижения значения параметра
Временное ограничение: До 2 лет
Категории оценок определялись CTCAE версии 5.0.
До 2 лет
Рецидив при заболевании центральной нервной системы (ЦНС)
Временное ограничение: До 4 лет
Рецидив заболевания ЦНС определялся как время от даты инфузии аксикабтагена цилолеуцела до самой ранней даты поражения ЦНС лимфомой, определяемой типичными симптомами, оценкой спинномозговой жидкости (СМЖ) и/или диагностической визуализацией.
До 4 лет
Фармакокинетика: пиковый уровень анти-CD19 CAR Т-клеток в крови
Временное ограничение: До 24 месяца
Пик определяли как максимальное количество CAR Т-клеток в крови, измеренное после инфузии.
До 24 месяца
Пиковый уровень в сыворотке гранзима B, гамма-интерферона (IFNg), интерлейкина (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Временное ограничение: До 4-й недели
Пик определяется как максимальный уровень цитокинов после исходного уровня от исходного уровня до 4-й недели.
До 4-й недели
Пиковый уровень С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови
Временное ограничение: До 4-й недели
Пик определяется как максимальный уровень цитокинов после исходного уровня от исходного уровня до 4-й недели.
До 4-й недели
Пиковый уровень ферритина в сыворотке
Временное ограничение: До 4-й недели
Пик определяется как максимальный уровень цитокинов после исходного уровня от исходного уровня до 4-й недели.
До 4-й недели
Время достижения пикового уровня гранзима B, интерферона-гамма (IFNg), интерлейкина (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, СРБ и ферритина в сыворотке крови.
Временное ограничение: До 4-й недели
Время достижения пика определяют как количество дней от инфузии аксикабтагена цилолеуцела до даты, когда цитокин впервые достиг максимального уровня после исходного уровня.
До 4-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kite, A Gilead Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться