Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança do Axicabtagene Ciloleucel como Terapia de Primeira Linha em Participantes com Linfoma de Células B Grandes de Alto Risco (ZUMA-12)

Principais Critérios de Inclusão:

• Linfoma de grandes células B confirmado histologicamente
• Linfoma de grandes células B de alto grau
• Os indivíduos devem ter uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) interina positiva de acordo com Cheson, 2014 (escore Deauville PET de 4 ou 5) após 2 ciclos (PET2+) de quimioimunoterapia
• Sem evidência, suspeita e/ou história de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL
• Contagem absoluta de linfócitos ≥ 100/μL

• Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:

  • Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min
  • Alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
• Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem evidência de derrame pericárdico determinado por ecocardiograma (ECO) e sem achados clinicamente significativos de eletrocardiograma (ECG)
• Sem derrame pleural clinicamente significativo
• Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente

Principais Critérios de Exclusão:

• História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre de doença por pelo menos 3 anos
• História de transformação de Richter de leucemia linfocítica crônica ou linfoma mediastinal primário de células B
• Histórico de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco
• Terapia anterior direcionada ao CD19
• Terapia anterior com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
• Presença ou suspeita de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que requer antimicrobianos IV para tratamento
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C
• A presença de qualquer linha interna ou cateteres de acesso venoso central dedicados a dreno, como um cateter Port-a-Cath ou Hickman, é permitida
• Indivíduos com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano, metástases cerebrais ou linfoma ativo do SNC
• Histórico ou presença de distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
• História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
• História de doença autoimune resultando em lesão de órgão final ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos
• História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a inscrição

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.