Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança do Axicabtagene Ciloleucel como Terapia de Primeira Linha em Participantes com Linfoma de Células B Grandes de Alto Risco (ZUMA-12)

13 de novembro de 2024 atualizado por: Kite, A Gilead Company

Um estudo multicêntrico de fase 2 avaliando a eficácia e a segurança do axicabtagene ciloleucel como terapia de primeira linha em indivíduos com linfoma de células B grandes de alto risco (ZUMA-12)

O objetivo primário deste estudo é estimar a eficácia do axicabtagene ciloleucel em participantes com linfoma de grandes células B de alto risco.

Após o término do KTE-C19-112 (ZUMA-12), os participantes que receberam uma infusão de axicabtagene ciloleucel completarão o restante das avaliações de acompanhamento de 15 anos em um estudo separado de acompanhamento de longo prazo, KT-US -982-5968.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Paris, França, 75475
        • Hopital Saint Louis

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Linfoma de grandes células B confirmado histologicamente
  • Linfoma de grandes células B de alto grau
  • Os indivíduos devem ter uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) interina positiva de acordo com Cheson, 2014 (escore Deauville PET de 4 ou 5) após 2 ciclos (PET2+) de quimioimunoterapia
  • Sem evidência, suspeita e/ou história de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 100/μL

  • Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:

    • Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min
    • Alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
  • Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem evidência de derrame pericárdico determinado por ecocardiograma (ECO) e sem achados clinicamente significativos de eletrocardiograma (ECG)
  • Sem derrame pleural clinicamente significativo
  • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente

Principais Critérios de Exclusão:

  • História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre de doença por pelo menos 3 anos
  • História de transformação de Richter de leucemia linfocítica crônica ou linfoma mediastinal primário de células B
  • Histórico de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco
  • Terapia anterior direcionada ao CD19
  • Terapia anterior com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
  • Presença ou suspeita de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que requer antimicrobianos IV para tratamento
  • História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C
  • A presença de qualquer linha interna ou cateteres de acesso venoso central dedicados a dreno, como um cateter Port-a-Cath ou Hickman, é permitida
  • Indivíduos com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano, metástases cerebrais ou linfoma ativo do SNC
  • Histórico ou presença de distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
  • História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
  • História de doença autoimune resultando em lesão de órgão final ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos
  • História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a inscrição

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Axicabtagene Ciloleucel

Os participantes receberão ciclofosfamida 500 mg/m^2/dia por via intravenosa (IV) e fludarabina 30 mg/m^2/dia quimioterapia condicionante IV por 3 dias seguida de axicabtagene ciloleucel administrado como uma única infusão IV em uma dose alvo de 2 x 10 ^6 anti-cluster de diferenciação (CD)19 receptor de antígeno quimérico (CAR) transduziu células T autólogas/kg no Dia 0. Para participantes com peso ≥ 100 kg, será administrada uma dose fixa máxima de axicabtagene ciloleucel em 2 x 10 ^ 8 células T CAR anti-CD19.

Os participantes que obtiverem resposta parcial ou completa e subsequentemente apresentarem progressão da doença terão a opção de receber um segundo curso de quimioterapia condicionante e axicabtagene ciloleucel. Os participantes receberão o mesmo regime de axicabtagene ciloleucel que a dose alvo original a qualquer momento durante o estudo.
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado de acordo com a bula
Medicamento: Fludarabina
Administrado de acordo com a bula
Biológico: Axicabtagene Ciloleucel
Uma única infusão de células T autólogas transduzidas por receptor de antígeno quimérico (CAR)
Outros nomes:
  • Yescarta®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR) de acordo com a classificação de Lugano conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: Até 4 anos
Taxa de CR é a porcentagem de participantes com RC (resposta metabólica completa (CMR); resposta radiológica completa (CRR)). CMR: tomografia por emissão de pósitrons (PET) escala de 5 pontos (5-PS) pontuações de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação ≤ mediastino), 3 (captação > mediastino, mas ≤ fígado) com/sem massa residual) ; sem novas lesões; e nenhuma evidência de doença ávida por fluorodeoxiglicose (FDG) na medula óssea (BM). CRR: nódulos-alvo/massas nodais regrediram para ≤ 1,5 cm no maior diâmetro transversal da lesão (LDi); sem locais extralinfáticos de doença; ausência de lesão não medida (LNM); o aumento do órgão volta ao normal; sem novos sites; e medula óssea normal pela morfologia.
Até 4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com a classificação de Lugano conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: Até 4 anos
ORR: porcentagem de participantes com RC (CMR;CRR) ou PR (resposta metabólica parcial (RPM); resposta radiológica parcial (PRR)). CMR: pontuações PET 5PS de 1 (sem captação acima do valor basal, 2 (captação ≤mediastino), 3 (captação >mediastino, mas ≤fígado) com/sem massa residual; sem novas lesões; sem evidência de doença ávida por FDG em BM. CRR: nós alvo/massas nodais regrediram para ≤1,5 ​​cm no LDi; sem locais extralinfáticos de doença; NMLs ausentes; o aumento do órgão volta ao normal; sem novos sites; morfologia da medula óssea normal. PMR: pontuações 4 (captação moderadamente >fígado),5 (captação marcadamente >fígado, novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massa residual; sem novas lesões; doença que responde na doença intermediária/residual no final do tratamento (EOT). PRR: redução ≥50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares (SPD) de até 6 nós mensuráveis ​​alvo e sítios extranodais; ausente/normal, regredido, mas sem aumento de NMLs; baço regrediu >50% em comprimento além do normal; sem novos sites.
Até 4 anos
Duração da resposta (DOR) de acordo com a classificação de Lugano
Prazo: Até 4 anos
DOR é definido apenas para participantes que apresentam uma resposta objetiva após a infusão de axicabtagene ciloleucel e é o tempo desde a primeira resposta objetiva até a progressão da doença (DP) (classificação de Lugano) ou morte por qualquer causa. A resposta objetiva é definida na medida de resultado (OM) 2. DP é definida como uma pontuação 4 (captação moderadamente > fígado) ou 5 (captação marcadamente >fígado e/ou novas lesões) com um aumento na intensidade de captação desde o início; novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma na avaliação intermediária ou final do tratamento; novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma em vez de outra etiologia (por exemplo, infecção, inflamação); focos novos ou recorrentes ávidos por FDG na medula óssea. Estimativas de Kaplan-Meier (KM) foram utilizadas para análise.
Até 4 anos
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Até 4 anos
A EFS foi definida como o tempo desde a data da infusão de axicabtagene ciloleucel até a data mais precoce da progressão da doença (classificação de Lugano), início de nova terapia anti-linfoma subsequente, incluindo transplante de células-tronco, ou morte por qualquer causa. A PD está definida no OM 3. As estimativas de KM foram utilizadas para análise.
Até 4 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 4 anos
A SLP foi definida como o tempo desde a data da infusão de axicabtagene ciloleucel até a data da progressão da doença de acordo com a classificação de Lugano ou morte por qualquer causa. A PD está definida no OM 3. As estimativas de KM foram utilizadas para análise.
Até 4 anos
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 4 anos
OS é definido como o tempo desde a infusão de axicabtagene ciloleucel até a data da morte por qualquer causa. Estimativas de KM foram utilizadas para análise.
Até 4 anos
Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAE)
Prazo: Até 2 anos
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um ensaio clínico, que não necessariamente teve uma relação causal com o tratamento. Os acontecimentos adversos emergentes do tratamento foram definidos como qualquer acontecimento adverso com início durante ou após a perfusão de axicabtagene ciloleucel. Evento adverso grave foi definido como evento que resultou em: morte; situação de risco de vida; internação hospitalar ou prolongamento de internação existente; deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita ou defeito congênito; e evento ou reação clinicamente importante.
Até 2 anos
Porcentagem de participantes que experimentam mudanças de grau de toxicidade laboratorial para grau 3 ou superior, resultante do aumento do valor do parâmetro
Prazo: Até 2 anos
As categorias de classificação foram determinadas pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0.
Até 2 anos
Porcentagem de participantes que experimentam mudanças de grau de toxicidade laboratorial para grau 3 ou superior, resultante da diminuição do valor do parâmetro
Prazo: Até 2 anos
As categorias de classificação foram determinadas pelo CTCAE versão 5.0.
Até 2 anos
Recaída com doença do sistema nervoso central (SNC)
Prazo: Até 4 anos
A recidiva com doença do SNC foi definida como o tempo desde a data da infusão de axicabtagene ciloleucel até a data mais precoce do envolvimento do SNC com linfoma, conforme determinado por sintomas típicos, avaliação do líquido cefalorraquidiano (LCR) e/ou diagnóstico por imagem.
Até 4 anos
Farmacocinética: nível máximo de células T CAR anti-CD19 no sangue
Prazo: Até o mês 24
O pico foi definido como o número máximo de células T CAR no sangue medido após a infusão.
Até o mês 24
Nível sérico máximo de granzima B, interferon-gama (IFNg), interleucina (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Prazo: Até a semana 4
O pico é definido como o nível máximo de citocina pós-linha de base desde a linha de base até a semana 4.
Até a semana 4
Nível sérico máximo de proteína C reativa (PCR)
Prazo: Até a semana 4
O pico é definido como o nível máximo de citocina pós-linha de base desde a linha de base até a semana 4.
Até a semana 4
Nível sérico máximo de ferritina
Prazo: Até a semana 4
O pico é definido como o nível máximo de citocina pós-linha de base desde a linha de base até a semana 4.
Até a semana 4
Tempo para atingir o nível sérico máximo de granzima B, interferon-gama (IFNg), interleucina (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, PCR e ferritina
Prazo: Até a semana 4
O tempo até ao pico é definido como o número de dias desde a perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data em que a citocina atingiu pela primeira vez o nível máximo pós-basal.
Até a semana 4

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kite, A Gilead Company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

12 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

12 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

3 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever