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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Axicabtagen-Ciloleucel als Erstlinientherapie bei Teilnehmern mit großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko (ZUMA-12)

13. November 2024 aktualisiert von: Kite, A Gilead Company

Eine multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Axicabtagen-Ciloleucel als Erstlinientherapie bei Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko (ZUMA-12)

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Abschätzung der Wirksamkeit von Axicabtagen-Ciloleucel bei Teilnehmern mit großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko.

Nach dem Ende von KTE-C19-112 (ZUMA-12) werden Teilnehmer, die eine Infusion von Axicabtagen-Ciloleucel erhalten haben, die restlichen 15-Jahres-Follow-up-Bewertungen in einer separaten Langzeit-Follow-up-Studie, KT-US, abschließen -982-5968.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hopital Saint Louis
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Hochgradiges großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Die Personen müssen nach 2 Zyklen (PET2+) der Chemoimmuntherapie eine positive Interims-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) nach Cheson, 2014 (Deauville-PET-Score von 4 oder 5) haben
  • Kein Hinweis, Verdacht und/oder Vorgeschichte einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) an einem Lymphom
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 100/μl

  • Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als:

    • Kreatinin-Clearance (geschätzt von Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom
  • Herzauswurffraktion ≥ 50 %, kein Hinweis auf Perikarderguss, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO), und keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde
  • Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss
  • Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei
  • Geschichte der Richter-Transformation von chronischer lymphatischer Leukämie oder primärem mediastinalen B-Zell-Lymphom
  • Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation
  • Vorherige CD19-gerichtete Therapie
  • Vorherige chimäre Antigenrezeptortherapie oder andere genetisch modifizierte T-Zelltherapie
  • Vorhandensein oder Verdacht auf Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die unkontrolliert sind oder i.v. antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordern
  • Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer akuten oder chronischen aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion
  • Das Vorhandensein von zentralvenösen Zugangskathetern für Verweilkatheter oder Abflüsse, wie z. B. ein Port-a-Cath- oder Hickman-Katheter, ist zulässig
  • Personen mit nachweisbaren bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit, Hirnmetastasen oder aktivem ZNS-Lymphom
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer ZNS-Störung, wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder jede Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stent, instabiler Angina oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die zu einer Endorganverletzung führte oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression / systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderte
  • Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Axicabtagene Ciloleucel

Die Teilnehmer erhalten 3 Tage lang eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 500 mg/m²/Tag intravenös (IV) und Fludarabin 30 mg/m²/Tag IV, gefolgt von Axicabtagene-Ciloleucel, verabreicht als einzelne IV-Infusion mit einer Zieldosis von 2 x 10 ^6 Anti-Cluster of Differentiation (CD)19 chimärer Antigenrezeptor (CAR) transduziertes autologes T Zellen/kg am Tag 0. Für Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥ 100 kg wird eine maximale Pauschaldosis Axicabtagene-Ciloleucel bei 2 x 10^8 Anti-CD19-CAR-T-Zellen verabreicht.

Teilnehmer, die ein teilweises oder vollständiges Ansprechen erreichen und anschließend eine Krankheitsprogression erleben, haben die Möglichkeit, eine zweite Behandlung mit konditionierender Chemotherapie und Axicabtagene-Ciloleucel zu erhalten. Die Teilnehmer erhalten jederzeit während der Studie das gleiche Axicabtagene-Ciloleucel-Regime wie die ursprüngliche Zieldosis.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Biologisch: Axicabtagen Ciloleucel
Eine einzelne Infusion von chimären Antigenrezeptoren (CAR)-transduzierten autologen T-Zellen
Andere Namen:
  • Yescarta®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der vollständigen Reaktion (CR) gemäß der Lugano-Klassifikation, wie von den Studienforschern bestimmt
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Die CR-Rate ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR (vollständige metabolische Reaktion (CMR); vollständige radiologische Reaktion (CRR)). CMR: Positronen-Emissions-Tomographie (PET) 5-Punkte-Skala (5-PS) Punkte von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme ≤ Mediastinum), 3 (Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber) mit/ohne Restmasse) ; keine neuen Läsionen; und keine Hinweise auf eine Fluordesoxyglucose (FDG)-avide Erkrankung im Knochenmark (BM). CRR: Zielknoten/Knotenmassen gingen im längsten transversalen Durchmesser der Läsion (LDi) auf ≤ 1,5 cm zurück; keine extralymphatischen Krankheitsherde; fehlende nicht gemessene Läsion (NMLs); Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Websites; und das Knochenmark ist morphologisch normal.
Bis zu 4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR) gemäß der Lugano-Klassifikation, wie von Studienforschern bestimmt
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR (CMR; CRR) oder PR (partielle metabolische Reaktion (PMR); partielle radiologische Reaktion (PRR)). CMR: PET 5PS-Werte von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund, 2 (Aufnahme ≤ Mediastinum), 3 (Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber) mit/ohne Restmasse; keine neuen Läsionen; kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung bei BM. CRR: Zielknoten/Knotenmassen gingen bei LDi auf ≤ 1,5 cm zurück; keine extralymphatischen Krankheitsherde; fehlende NMLs; Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Websites; Knochenmarksmorphologie normal. PMR: Punkte 4 (Aufnahme mäßig > Leber), 5 (Aufnahme deutlich > Leber, neue Läsionen) mit verringerter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und zur Restmasse; keine neuen Läsionen; Ansprechende Erkrankung bei Zwischen-/Resterkrankung am Ende der Behandlung (EOT). PRR: ≥50 % Abnahme der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser (SPD) von bis zu 6 messbaren Zielknoten und Extraknotenstellen; nicht vorhanden/normal, rückläufig, aber kein Anstieg der NMLs; Die Milz ist um mehr als 50 % über den Normalwert hinaus zurückgebildet. keine neuen Seiten.
Bis zu 4 Jahre
Dauer der Reaktion (DOR) gemäß der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
DOR ist nur für Teilnehmer definiert, bei denen nach der Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel eine objektive Reaktion auftritt, und ist die Zeit von der ersten objektiven Reaktion bis zur Krankheitsprogression (PD) (Lugano-Klassifikation) oder zum Tod jeglicher Ursache. Das objektive Ansprechen wird im Ergebnismaß (OM) 2 definiert. PD ist definiert als ein Wert von 4 (Aufnahme mäßig > Leber) oder 5 (Aufnahme deutlich > Leber und/oder neue Läsionen) mit einem Anstieg der Intensität der Aufnahme gegenüber dem Ausgangswert; neue FDG-avide Herde, die bei der Zwischen- oder Endbeurteilung der Behandlung mit einem Lymphom vereinbar waren; neue FDG-avide Herde, die eher mit einem Lymphom als mit einer anderen Ätiologie (z. B. Infektion, Entzündung) vereinbar sind; neue oder wiederkehrende FDG-avide Herde im Knochenmark. Für die Analyse wurden Kaplan-Meier (KM)-Schätzungen verwendet.
Bis zu 4 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
EFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Axicabtagen-Ciloleucel-Infusion bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit (Lugano-Klassifikation), dem Beginn einer anschließenden neuen Anti-Lymphom-Therapie einschließlich Stammzelltransplantation oder dem Tod jeglicher Ursache. PD ist in OM 3 definiert. Für die Analyse wurden KM-Schätzungen verwendet.
Bis zu 4 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Das PFS wurde definiert als die Zeit vom Infusionsdatum von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß Lugano-Klassifikation oder des Todes jeglicher Ursache. PD ist in OM 3 definiert. Für die Analyse wurden KM-Schätzungen verwendet.
Bis zu 4 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
OS ist definiert als die Zeit von der Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Zur Analyse wurden KM-Schätzungen verwendet.
Bis zu 4 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stand. Als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse wurden alle unerwünschten Ereignisse definiert, die bei oder nach der Axicabtagene-Ciloleucel-Infusion auftraten. Als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis wurde ein Ereignis definiert, das Folgendes zur Folge hatte: Tod; lebensbedrohliche Situation; stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; anhaltende oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit; angeborene Anomalie oder Geburtsfehler; und medizinisch wichtiges Ereignis oder Reaktion.
Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen sich der Toxizitätsgrad im Labor aufgrund eines erhöhten Parameterwerts auf Grad 3 oder höher verschiebt
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Bewertungskategorien wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 festgelegt.
Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen sich der Labortoxizitätsgrad aufgrund eines verringerten Parameterwerts auf Grad 3 oder höher verschiebt
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Bewertungskategorien wurden durch CTCAE Version 5.0 bestimmt.
Bis zu 2 Jahre
Rückfall mit einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Ein Rückfall mit einer ZNS-Erkrankung wurde als die Zeit vom Infusionsdatum von Axicabtagene-Ciloleucel bis zum frühesten Datum einer ZNS-Beteiligung an einem Lymphom definiert, die anhand typischer Symptome, einer Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und/oder einer diagnostischen Bildgebung ermittelt wurde.
Bis zu 4 Jahre
Pharmakokinetik: Spitzenwert an Anti-CD19-CAR-T-Zellen im Blut
Zeitfenster: Bis zum 24. Monat
Der Peak wurde als die maximale Anzahl an CAR-T-Zellen im Blut definiert, die nach der Infusion gemessen wurde.
Bis zum 24. Monat
Spitzenserumspiegel von Granzyme B, Interferon-gamma (IFNg), Interleukin (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Zeitfenster: Bis Woche 4
Der Peak ist definiert als der maximale Post-Baseline-Spiegel an Zytokinen vom Ausgangswert bis Woche 4.
Bis Woche 4
Maximaler Serumspiegel von C-reaktivem Protein (CRP)
Zeitfenster: Bis Woche 4
Der Peak ist definiert als der maximale Post-Baseline-Spiegel an Zytokinen vom Ausgangswert bis Woche 4.
Bis Woche 4
Maximaler Serumspiegel von Ferritin
Zeitfenster: Bis Woche 4
Der Peak ist definiert als der maximale Post-Baseline-Spiegel an Zytokinen vom Ausgangswert bis Woche 4.
Bis Woche 4
Zeit bis zum Erreichen des höchsten Serumspiegels von Granzyme B, Interferon-gamma (IFNg), Interleukin (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, CRP und Ferritin
Zeitfenster: Bis Woche 4
Die Zeit bis zum Erreichen des Höhepunkts ist definiert als die Anzahl der Tage von der Axicabtagen-Ciloleucel-Infusion bis zu dem Datum, an dem das Zytokin zum ersten Mal den maximalen Wert nach dem Ausgangswert erreichte.
Bis Woche 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Ermittler

  • Studienleiter: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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