Tutkimus Axicabtagene Ciloleucelin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ensimmäisen linjan hoitona potilailla, joilla on korkeariskinen suuri B-soluinen lymfooma (ZUMA-12)
keskiviikko 13. marraskuuta 2024 päivittänyt: Kite, A Gilead Company
Vaiheen 2 monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Axicabtagene Ciloleucelin tehoa ja turvallisuutta ensimmäisen linjan hoitona potilailla, joilla on korkean riskin suuri B-soluinen lymfooma (ZUMA-12)
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida aksikabtageenisiloleucelin tehoa potilailla, joilla on korkean riskin suuri B-solulymfooma.
KTE-C19-112:n (ZUMA-12) päätyttyä osallistujat, jotka saivat aksikabtageenisiloleucelin infuusion, suorittavat loput 15 vuoden seuranta-arvioinnista erillisessä pitkän aikavälin seurantatutkimuksessa, KT-US. -982-5968.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75475
- Hopital Saint Louis
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
- Banner Health MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3012
- City of Hope
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu suurten B-solujen lymfooma
- Korkealaatuinen suurten B-solujen lymfooma
- Henkilöillä on oltava positiivinen väliaikainen positroniemissiotomografia (PET) per Cheson, 2014 (Deauvillen PET-pistemäärä 4 tai 5) kahden kemoimmunoterapiasyklin (PET2+) jälkeen
- Ei näyttöä, epäilyä ja/tai historiaa keskushermoston (CNS) osallisuudesta lymfoomaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 100/μL
Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:
- Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥ 60 ml/min
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
- Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, ei merkkejä sydämen sydämen effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO), eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä
- Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota
- Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei sairaudesta ole vähintään 3 vuotta
- Richterin kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai primaarisen välikarsinan B-solulymfooman muutoksen historia
- Aiemmat autologiset tai allogeeniset kantasolusiirrot
- Aiempi CD19-kohdennettu hoito
- Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito
- Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisesti annettavaa mikrobilääkkeitä hoitoon tai sen epäilys
- Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio
- Kaikkien kestoputkien tai viemärien keskuslaskimokatetrit, kuten Port-a-Cath- tai Hickman-katetri, ovat sallittuja.
- Henkilöt, joilla on havaittavissa aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja, aivoetastaasseja tai aktiivinen keskushermoston lymfooma
- Aiempi keskushermoston häiriö tai esiintyminen, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
- Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Aiempi autoimmuunisairaus, joka on johtanut elinvaurioon tai joka vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana
- Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Axicabtagene Ciloleucel
Osallistujat saavat syklofosfamidia 500 mg/m^2/vrk suonensisäisesti (IV) ja fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk IV hoitavaa kemoterapiaa 3 päivän ajan, minkä jälkeen aksikabtageenisiloleucelia annetaan yhtenä IV-infuusiona tavoiteannoksena 2 x 10 ^6 erilaistumisen vastainen (CD)19 kimeerinen antigeenireseptori (CAR) transdusoitu autologisia T-soluja/kg päivänä 0. Osallistujille, jotka painavat ≥ 100 kg, annetaan suurin tasainen annos aksikabtageenisiloleucelia 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-solua. Osallistujat, jotka saavuttavat osittaisen tai täydellisen vasteen ja kokevat myöhemmin sairauden etenemisen, voivat saada toisen hoitojakson hoitavaa kemoterapiahoitoa ja aksikabtageenisiloleucelia. Osallistujat saavat saman aksikabtageenisiloleucel-ohjelman kuin alkuperäinen tavoiteannos milloin tahansa tutkimuksen aikana. |
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksi infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti (CR) Luganon luokituksen mukaan tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
CR Rate on prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR (täydellinen metabolinen vaste (CMR); täydellinen radiologinen vaste (CRR)).
CMR: positroniemissiotomografia (PET) 5 pisteen asteikolla (5-PS) pisteet 1 (ei ottoa taustan yläpuolella), 2 (otto ≤ välikarsina), 3 (otto > välikarsina, mutta ≤ maksa) jäännösmassan kanssa tai ilman ; ei uusia vaurioita; eikä näyttöä fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaasta luuytimen taudista (BM).
CRR: kohdesolmut/solmukudosmassat regressoituivat ≤ 1,5 cm:iin leesion pisimmässä poikkihalkaisijassa (LDi); ei ekstralymfaattisia sairauskohtia; poissa oleva ei-mitattu leesio (NML); elinten laajentuminen normalisoituu; ei uusia sivustoja; ja luuydin normaali morfologian mukaan.
|
Jopa 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) tutkijoiden määrittämän Luganon luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
ORR: prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR (CMR; CRR) tai PR (osittainen metabolinen vaste (PMR); osittainen radiologinen vaste (PRR)).
CMR: PET 5PS -pisteet 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella, 2 (otto ≤ välikarsina), 3 (otto > välikarsina, mutta ≤ maksa) jäännösmassan kanssa tai ilman; ei uusia vaurioita; ei näyttöä FDG-avid-taudista BM:ssä.
CRR: kohdesolmut/solmujen massat regressoituivat ≤1,5 cm:iin LDi:ssä; ei ekstralymfaattisia sairauskohtia; puuttuvat NML:t; elinten laajentuminen normalisoituu; ei uusia sivustoja; luuytimen morfologia normaali.
PMR: pisteet 4 (sisäänotto kohtalaisesti > maksa), 5 (sisäänotto huomattavasti >maksa, uudet leesiot) vähentyneellä sisäänottolla verrattuna lähtötilanteeseen ja jäännösmassaan; ei uusia vaurioita; reagoiva sairaus välivaiheessa/jäännössairaus hoidon lopussa (EOT).
PRR: ≥50 %:n lasku kohtisuorien halkaisijoiden (SPD) tulon summassa enintään 6 mitattavan kohteena olevan solmun ja solmun ulkopuolisen kohteen tulossa; poissa/normaali, taantunut, mutta ei NML:n lisääntymistä; perna taantunut pituudeltaan > 50 % normaalia pidemmälle; ei uusia sivustoja.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) Luganon luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
DOR määritellään vain osallistujille, jotka kokevat objektiivisen vasteen aksikabtageenisiloleucelin infuusion jälkeen, ja se on aika ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen (Lugano-luokitus) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Objektiivinen vaste määritellään tulosmittauksessa (OM) 2. PD määritellään pisteeksi 4 (otto kohtalainen > maksa) tai 5 (sisäänotto selvästi >maksa ja/tai uudet vauriot), jolloin sisäänoton intensiteetti kasvaa lähtötasosta; uudet FDG-avid-pesäkkeet, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kanssa hoidon väli- tai loppuarvioinnissa; uudet FDG-innokkaat pesäkkeet, jotka vastaavat lymfoomaa eikä muuta etiologiaa (esim. infektio, tulehdus); uudet tai toistuvat FDG-avid-pesäkkeet luuytimessä.
Analyysissä käytettiin Kaplan-Meier (KM) -estimaatteja.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
EFS määriteltiin ajaksi aksikabtageenisiloleucelin infuusiopäivästä taudin varhaisimpaan etenemispäivään (Luganon luokitus), myöhemmän uuden lymfoomahoidon aloittamiseen, mukaan lukien kantasolusiirto, tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
PD on määritelty OM 3:ssa. Analyysissä käytettiin KM-estimaatteja.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
PFS määriteltiin ajaksi aksikabtageenin siloleucelin infuusiopäivästä taudin etenemispäivään Luganon luokituksen mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa.
PD on määritelty OM 3:ssa. Analyysissä käytettiin KM-estimaatteja.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
OS määritellään ajaksi aksikabtageenin siloleucelin infuusion alkamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Analyysissä käytettiin KM-estimaatteja.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan kohdalla, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon.
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat määriteltiin mille tahansa haittatapahtumaksi, joka alkoi aksikabtageenisiloleucelin infuusion aikana tai sen jälkeen.
Vakava haittatapahtuma määriteltiin tapahtumaksi, joka johti seuraaviin: kuolema; hengenvaarallinen tilanne; sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma tai syntymävika; ja lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma tai reaktio.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat laboratoriotoksisuutta, siirtyy asteeseen 3 tai korkeampaan parametriarvon kasvamisen seurauksena
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arviointiluokat määritettiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 5.0.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat laboratoriotoksisuutta, siirtyy asteeseen 3 tai korkeampaan parametrin arvon alenemisen seurauksena
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvostelukategoriat määritettiin CTCAE-versiolla 5.0.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Uusiutuminen keskushermoston (CNS) sairauden kanssa
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Relapsi keskushermostosairauden kanssa määriteltiin ajaksi aksikabtageenin siloleucelin infuusiopäivästä varhaisimpaan lymfooman keskushermoston osallisuuden päivämäärään, joka määritettiin tyypillisten oireiden, aivo-selkäydinnesteen (CSF) arvioinnin ja/tai diagnostisen kuvantamisen perusteella.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Farmakokinetiikka: Anti-CD19 CAR T-solujen huipputaso veressä
Aikaikkuna: 24 kuukauteen asti
|
Huippu määriteltiin CAR T-solujen enimmäismääräksi veressä mitattuna infuusion jälkeen.
|
24 kuukauteen asti
|
|
Granzyme B:n, gamma-interferoni (IFNg), interleukiini (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8 seerumin huipputaso
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
|
Huippu määritellään sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä lähtötilanteesta viikkoon 4.
|
Viikolle 4 asti
|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) seerumin huipputaso
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
|
Huippu määritellään sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä lähtötilanteesta viikkoon 4.
|
Viikolle 4 asti
|
|
Seerumin ferritiinin huipputaso
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
|
Huippu määritellään sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä lähtötilanteesta viikkoon 4.
|
Viikolle 4 asti
|
|
Grantsyymi B:n, gamma-interferoni (IFNg), interleukiini (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, CRP ja ferritiini seerumitason huipputason saavuttamiseen kulunut aika
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
|
Aika huipulle määritellään päivien lukumääränä aksikabtageenin siloleucelin infuusiosta siihen päivään, jolloin sytokiini saavutti ensimmäisen perustason jälkeisen maksimitason.
|
Viikolle 4 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Neelapu SS, Dickinson M, Munoz J, Ulrickson ML, Thieblemont C, Oluwole OO, et al. 739 Primary Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) As First-Line Therapy in Patients with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL) [Abstract]. 63rd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition; 2021 11-14 December.
- Neelapu SS, Dickinson M, Ulrickson ML, Oluwole OO, Herrera AF, Thieblemont C, et al. 405 Interim Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) as First-Line Therapy in Patients (Pts) With High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL) [Abstract]. 62nd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition Virtual; 2020 05-08 December.
- Neelapu SS, Chavez JC, Lin Y, Munoz J, Ujjani CS, Riedell P, et al. ZUMA-12: A Phase 2 Multicenter Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) as a First-Line Therapy in Patients (Pts) with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL) [Abstract]. J Clin Oncol 2019;37 (15).
- Neelapu SS, Dickinson M, Munoz J, Ulrickson ML, Thieblemont C, Oluwole OO, Herrera AF, Ujjani CS, Lin Y, Riedell PA, Kekre N, de Vos S, Lui C, Milletti F, Dong J, Xu H, Chavez JC. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nat Med. 2022 Apr;28(4):735-742. doi: 10.1038/s41591-022-01731-4. Epub 2022 Mar 21.
- Chavez JC, Dickinson M, Munoz JL, Ulrickson ML, Thieblemont C, Oluwole OO, et al. 3-Year Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) As First-Line Therapy in Patients with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL). Blood 2023;142 (Supplement 1):894-7
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumalääkkeet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Axicabtagene ciloleucel
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KTE-C19-112
- 2019-002291-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .