Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Axicabtagene Ciloleucelin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ensimmäisen linjan hoitona potilailla, joilla on korkeariskinen suuri B-soluinen lymfooma (ZUMA-12)

maanantai 30. lokakuuta 2023 päivittänyt: Kite, A Gilead Company

Vaiheen 2 monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Axicabtagene Ciloleucelin tehoa ja turvallisuutta ensimmäisen linjan hoitona potilailla, joilla on korkean riskin suuri B-soluinen lymfooma (ZUMA-12)

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida aksikabtageenisiloleucelin tehoa potilailla, joilla on korkean riskin suuri B-solulymfooma.

KTE-C19-112:n (ZUMA-12) päätyttyä osallistujat, jotka saivat aksikabtageenisiloleucelin infuusion, suorittavat loput 15 vuoden seuranta-arvioinnista erillisessä pitkän aikavälin seurantatutkimuksessa, KT-US. -982-5968.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75475
        • Hôpital Saint Louis
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu suurten B-solujen lymfooma
  • Korkealaatuinen suurten B-solujen lymfooma
  • Henkilöillä on oltava positiivinen väliaikainen positroniemissiotomografia (PET) per Cheson, 2014 (Deauvillen PET-pistemäärä 4 tai 5) kahden kemoimmunoterapiasyklin (PET2+) jälkeen
  • Ei näyttöä, epäilyä ja/tai historiaa keskushermoston (CNS) osallisuudesta lymfoomaan
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 100/μL

  • Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥ 60 ml/min
    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, ei merkkejä sydämen sydämen effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO), eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä
  • Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota
  • Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei sairaudesta ole vähintään 3 vuotta
  • Richterin kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai primaarisen välikarsinan B-solulymfooman muutoksen historia
  • Aiemmat autologiset tai allogeeniset kantasolusiirrot
  • Aiempi CD19-kohdennettu hoito
  • Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito
  • Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisesti annettavaa mikrobilääkkeitä hoitoon tai sen epäilys
  • Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio
  • Kaikkien kestoputkien tai viemärien keskuslaskimokatetrit, kuten Port-a-Cath- tai Hickman-katetri, ovat sallittuja.
  • Henkilöt, joilla on havaittavissa aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja, aivoetastaasseja tai aktiivinen keskushermoston lymfooma
  • Aiempi keskushermoston häiriö tai esiintyminen, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
  • Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Aiempi autoimmuunisairaus, joka on johtanut elinvaurioon tai joka vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana
  • Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Axicabtagene Ciloleucel
Osallistujat saavat syklofosfamidia 500 mg/m^2/vrk suonensisäisesti (IV) ja fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk IV hoitavaa kemoterapiaa 3 päivän ajan, minkä jälkeen aksikabtageenisiloleucelia annetaan yhtenä IV-infuusiona tavoiteannoksena 2 x 10 ^6 erilaistumisklusterin (CD)19-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoi autologisia T-soluja/kg päivänä 0. Osallistujille, jotka painavat ≥ 100 kg, suurin tasainen annos aksikabtageenisiloleucelia 2 x 10^8 anti-CD19:ää CAR T-soluja annetaan.
Lääke: Syklofosfamidi
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Lääke: Fludarabiini
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Biologinen: Axicabtagene Ciloleucel
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksi infuusio
Muut nimet:
  • Yescarta®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti (CR) Luganon luokituksen mukaan tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 17. toukokuuta 2021 (enimmäiskesto: 26,2 kuukautta)
Complete Response Rate (CRR): prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR [täydellinen metabolinen vaste (CMR); täydellinen radiologinen vaste (CRR)]. CMR: positroniemissiotomografia (PET) 5 pisteen asteikolla (5-PS) pisteet 1 (ei ottoa taustan yläpuolella), 2 (otto ≤ välikarsina), 3 (otto > välikarsina mutta ≤ maksa) jäännösmassan kanssa tai ilman ; ei uusia vaurioita; eikä näyttöä fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaasta luuytimen taudista (BM). CRR: kohdesolmut/solmupistemassat regressoituivat ≤ 1,5 cm:iin leesion pisimmässä poikkihalkaisijassa (LDi); ei ekstralymfaattisia sairauskohtia; poissa oleva ei-mitattu leesio (NML); elinten laajentuminen normalisoituu; ei uusia sivustoja; ja luuydin normaali morfologian mukaan.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 17. toukokuuta 2021 (enimmäiskesto: 26,2 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) tutkijoiden määrittämän Luganon luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 17. toukokuuta 2021 (enimmäiskesto: 26,2 kuukautta)
ORR: prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR [CMR;CRR] tai PR [osittainen metabolinen vaste (PMR); osittainen radiologinen vaste (PRR)].CMR: PET 5PS -pisteet 1 (ei ottoa taustan yläpuolella, 2 (otto ≤ välikarsina), 3 (otto > välikarsina, mutta ≤ maksa) jäännösmassalla tai ilman sitä; ei uusia leesioita; ei näyttöä FDG-avidin taudista keuhkokuumeessa. CRR:kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massat regressoituivat ≤ 1,5 cm:iin LDi:ssä;ei ekstralymfaattisia sairauskohtia;ei ole NML:itä;elimen laajentuminen palautuu normaaliksi;ei uusia kohtia;luuytimen morfologia normaali. PMR: pisteet 4 (kertymä kohtalainen > maksa), 5 (kertymä selvästi > maksa, uudet leesiot), pienemmällä sisäänottolla verrattuna lähtötasoon ja jäännösmassaan; ei uusia vaurioita; reagoiva sairaus välivaiheessa / jäännössairaus hoidon lopussa (EOT). PRR: ≥ 50 %:n lasku kohtisuorien halkaisijoiden (SPD) tulon summassa enintään 6 mitattavissa olevaa kohdesolmua ja solmun ulkopuolisia kohtia; puuttuu/normaali, regressioitunut, mutta ei NML-arvojen lisääntymistä; pernan regressio yli 50 % pituudesta normaalia pidemmälle;ei uusia sivustoja.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 17. toukokuuta 2021 (enimmäiskesto: 26,2 kuukautta)
Vastauksen kesto (DOR) Luganon luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen vahvistetun objektiivisen vasteen (CR tai PR) päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan syystä riippumatta (noin 26,2 kuukauteen asti)
DOR määritellään vain osallistujille, jotka kokevat objektiivisen vasteen aksikabtageenisiloleucel-infuusion jälkeen, ja se on aika ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Objektiivinen vaste määritellään tulosmittarissa (OM) 2.
Ensimmäisen vahvistetun objektiivisen vasteen (CR tai PR) päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan syystä riippumatta (noin 26,2 kuukauteen asti)
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
EFS määriteltiin ajaksi aksikabtageenin siloleucelin infuusiopäivästä taudin varhaisimpaan etenemispäivään (Lugano-luokitus), myöhemmän uuden lymfoomahoidon aloittamiseen, mukaan lukien kantasolusiirto, tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
PFS määritellään ajaksi aksikabtageenin siloleucelin infuusiopäivästä taudin etenemispäivään Luganon luokituksen mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
OS määritellään ajalle aksikabtageenin siloleucelin infuusion alkamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan kohdalla, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon. Hoidon yhteydessä ilmenevät haittatapahtumat määriteltiin mille tahansa haittatapahtumaksi, joka alkoi aksikabtageenisiloleucelin infuusion aikana tai sen jälkeen. Vakava haittatapahtuma määriteltiin tapahtumaksi, joka johti seuraaviin: kuolema; hengenvaarallinen tilanne; sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma tai syntymävika; ja lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma tai reaktio.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat laboratoriotoksisuutta, siirtyy asteeseen 3 tai korkeampaan parametriarvon kasvamisen seurauksena
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
Arviointiluokat määritettiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 5.0.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat laboratoriotoksisuutta, siirtyy asteeseen 3 tai korkeampaan parametrin arvon alenemisen seurauksena
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
Arvostelukategoriat määritettiin CTCAE-versiolla 5.0.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
Uusiutuminen keskushermostosairauden (CNS) kanssa
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
Relapsi keskushermostosairauden kanssa määriteltiin ajaksi aksikabtageenin siloleucelin infuusiopäivästä varhaisimpaan lymfooman keskushermoston osallisuuden päivämäärään, joka määritettiin tyypillisten oireiden, aivo-selkäydinnesteen (CSF) arvioinnin ja/tai diagnostisen kuvantamisen perusteella.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen päättymispäivään 17. toukokuuta 2021 (jopa noin 26,2 kuukautta)
Farmakokinetiikka: Anti-CD19 CAR T-solujen huipputaso veressä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti
Huippu määriteltiin CAR T-solujen enimmäismääräksi veressä mitattuna infuusion jälkeen.
Ilmoittautumisesta 24. kuukauteen asti
Granzyme B:n, gamma-interferoni (IFNg), interleukiini (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8 seerumin huipputaso
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 4 asti
Huippu määritellään sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä lähtötilanteesta viikkoon 4.
Ilmoittautumisesta viikkoon 4 asti
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) seerumin huipputaso
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 4 asti
Huippu määritellään sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä lähtötilanteesta viikkoon 4.
Ilmoittautumisesta viikkoon 4 asti
Seerumin ferritiinin huipputaso
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 4 asti
Huippu määritellään sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä lähtötilanteesta viikkoon 4.
Ilmoittautumisesta viikkoon 4 asti
Grantsyymi B:n, gamma-interferoni (IFNg), interleukiini (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, CRP ja ferritiini seerumitason huipputason saavuttamiseen kulunut aika
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta viikkoon 4 asti
Aika huipulle määritellään päivien lukumääränä aksikabtageenin siloleucelin infuusiosta siihen päivään, jolloin sytokiini saavutti ensimmäisen perustason jälkeisen maksimitason.
Ilmoittautumisesta viikkoon 4 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kite, A Gilead Company

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 29. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 3. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solulymfooma

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bulgaria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa