Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Axicabtagene Ciloleucel als eerstelijnstherapie bij deelnemers met hoogrisico grootcellig B-cellymfoom (ZUMA-12)

13 november 2024 bijgewerkt door: Kite, A Gilead Company

Een multicenter fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Axicabtagene Ciloleucel als eerstelijnstherapie bij proefpersonen met hoogrisico grootcellig B-cellymfoom (ZUMA-12)

Het primaire doel van deze studie is het schatten van de werkzaamheid van axicabtagene ciloleucel bij deelnemers met hoog-risico grootcellig B-cellymfoom.

Na het einde van KTE-C19-112 (ZUMA-12) zullen deelnemers die een infusie van axicabtagene ciloleucel hebben gekregen, de rest van de 15-jarige follow-upbeoordelingen voltooien in een afzonderlijke langetermijnfollow-upstudie, KT-US -982-5968.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint Louis
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner Health MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3012
        • City of Hope
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigd grootcellig B-cellymfoom
  • Hoogwaardig grootcellig B-cellymfoom
  • Individuen moeten een positieve tussentijdse positronemissietomografie (PET) hebben volgens Cheson, 2014 (Deauville PET-score van 4 of 5) na 2 cycli (PET2+) chemo-immunotherapie
  • Geen bewijs, verdenking en/of voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij lymfoom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
  • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 100/μL

  • Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

    • Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
    • Serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert
  • Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO), en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen
  • Geen klinisch significante pleurale effusie
  • Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. Baarmoederhals, blaas, borst), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar
  • Geschiedenis van Richters transformatie van chronische lymfatische leukemie of primair mediastinaal B-cellymfoom
  • Geschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie
  • Voorafgaande CD19-gerichte therapie
  • Eerdere chimere antigeenreceptortherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
  • Aanwezigheid of vermoeden van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling
  • Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Aanwezigheid van een verblijfslijn of drain-specifieke centraal veneuze toegangskatheters, zoals een Port-a-Cath- of Hickman-katheter, is toegestaan
  • Personen met detecteerbare maligne cellen in het hersenvocht, hersenmetastasen of actief CZS-lymfoom
  • Geschiedenis of aanwezigheid van CZS-aandoening, zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is
  • Geschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte resulterend in eindorgaanschade of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 2 jaar
  • Geschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na inschrijving

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Axicabtagene Ciloleucel

Deelnemers krijgen cyclofosfamide 500 mg/m^2/dag intraveneus (IV) en fludarabine 30 mg/m^2/dag IV conditionerende chemotherapie gedurende 3 dagen, gevolgd door axicabtagene ciloleucel toegediend als een enkele IV infusie in een streefdosis van 2 x 10 ^6 anti-cluster of differentiation (CD)19 chimere antigeenreceptor (CAR) getransduceerde autologe T-cellen/kg op dag 0. Voor deelnemers die ≥ 100 kg wegen, zal een maximale vlakke dosis axicabtagene ciloleucel van 2 x 10^8 anti-CD19 CAR T-cellen worden toegediend.

Deelnemers die een gedeeltelijke of volledige respons bereiken en vervolgens ziekteprogressie ervaren, hebben de mogelijkheid om een ​​tweede kuur conditionerende chemotherapie en axicabtagene ciloleucel te krijgen. Deelnemers krijgen op elk moment tijdens het onderzoek hetzelfde axicabtagene ciloleucel-regime als de oorspronkelijke doeldosis.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Toegediend volgens bijsluiter
Geneesmiddel: Fludarabine
Toegediend volgens bijsluiter
Biologisch: Axicabtagene Ciloleucel
Een enkele infusie van chimere antigeenreceptor (CAR)-getransduceerde autologe T-cellen
Andere namen:
  • Yescarta®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage complete respons (CR) volgens de Lugano-classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
CR-percentage is het percentage deelnemers met CR (complete metabole respons (CMR); complete radiologische respons (CRR)). CMR: positronemissietomografie (PET) 5-puntsschaal (5-PS) scores van 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname ≤ mediastinum), 3 (opname > mediastinum maar ≤ lever) met/zonder restmassa) ; geen nieuwe laesies; en geen bewijs van door fluordeoxyglucose (FDG) veroorzaakte ziekte in het beenmerg (BM). CRR: doelklieren/knoopmassa's zijn teruggevallen tot ≤ 1,5 cm in de langste transversale diameter van de laesie (LDi); geen extralymfatische ziekteplaatsen; afwezige niet-gemeten laesie (NML's); orgaanvergroting keert terug naar normaal; geen nieuwe sites; en beenmerg normaal volgens morfologie.
Tot 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) volgens de Lugano-classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
ORR: percentage deelnemers met CR (CMR;CRR) of PR (partiële metabole respons (PMR); gedeeltelijke radiologische respons (PRR)). CMR: PET 5PS-scores van 1 (geen opname boven de achtergrond, 2 (opname ≤mediastinum), 3 (opname >mediastinum maar ≤lever) met/zonder restmassa; geen nieuwe laesies; geen bewijs van FDG-avid ziekte in BM. CRR: doelknopen/knoopmassa's zijn teruggevallen tot ≤1,5 ​​cm in LDi; geen extralymfatische ziekteplaatsen; afwezige NML's; orgaanvergroting keert terug naar normaal; geen nieuwe sites; beenmergmorfologie normaal. PMR: scoort 4 (opname matig >lever),5 (opname duidelijk >lever, nieuwe laesies) met verminderde opname vergeleken met uitgangswaarde en restmassa; geen nieuwe laesies; reagerende ziekte op het moment van de behandeling/residuele ziekte aan het einde van de behandeling (EOT). PRR: ≥50% afname in de som van het product van de loodrechte diameters (SPD) van maximaal 6 doelmeetbare knooppunten en locaties buiten de knooppunten; afwezig/normaal, achteruitgegaan, maar geen toename van NML's; milt ging met >50% achteruit in lengte voorbij normaal; geen nieuwe locaties.
Tot 4 jaar
Duur van de respons (DOR) Volgens de Lugano-classificatie
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
DOR wordt alleen gedefinieerd voor deelnemers die een objectieve respons ervaren na infusie met axicabtagene ciloleucel en is de tijd vanaf de eerste objectieve respons op ziekteprogressie (PD) (Lugano-classificatie) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Objectieve respons wordt gedefinieerd in uitkomstmaat (OM) 2. PD wordt gedefinieerd als een score 4 (opname matig > lever) of 5 (opname duidelijk >lever en/of nieuwe laesies) met een toename in intensiteit van opname ten opzichte van baseline; nieuwe FDG-gretige foci consistent met lymfoom bij beoordeling tussentijds of aan het einde van de behandeling; nieuwe FDG-gretige foci die consistent zijn met lymfoom in plaats van met een andere etiologie (bijv. infectie, ontsteking); nieuwe of terugkerende FDG-avid foci in het beenmerg. Voor de analyse werden Kaplan-Meier (KM)-schattingen gebruikt.
Tot 4 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de infusiedatum van axicabtagene ciloleucel tot de vroegste datum van ziekteprogressie (Lugano-classificatie), het begin van daaropvolgende nieuwe antilymfoomtherapie inclusief stamceltransplantatie, of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD is gedefinieerd in OM 3. Voor de analyse zijn KM-schattingen gebruikt.
Tot 4 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de infusiedatum van axicabtagene ciloleucel tot de datum van ziekteprogressie volgens Lugano-classificatie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD is gedefinieerd in OM 3. Voor de analyse zijn KM-schattingen gebruikt.
Tot 4 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de infusie met axicabtagene ciloleucel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor de analyse werden KM-schattingen gebruikt.
Tot 4 jaar
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een deelnemer aan een klinische proef, dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling had. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden gedefinieerd als elke bijwerking die begon op of na de infusie met axicabtagene ciloleucel. Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als een gebeurtenis die resulteerde in het volgende: overlijden; levensbedreigende situatie; ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap of onvermogen; aangeboren afwijking of geboorteafwijking; en medisch belangrijke gebeurtenis of reactie.
Tot 2 jaar
Percentage deelnemers dat verschuivingen in laboratoriumtoxiciteit ervaart naar graad 3 of hoger als gevolg van een verhoogde parameterwaarde
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beoordelingscategorieën werden bepaald door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Tot 2 jaar
Percentage deelnemers dat verschuivingen in laboratoriumtoxiciteit ervaart naar graad 3 of hoger als gevolg van een verlaagde parameterwaarde
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beoordelingscategorieën werden bepaald door CTCAE versie 5.0.
Tot 2 jaar
Terugval met ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Terugval bij ziekte van het CZS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de infusiedatum met axicabtagene ciloleucel tot de vroegste datum van betrokkenheid van het CZS bij lymfoom, zoals bepaald door typische symptomen, evaluatie van het hersenvocht (CSF) en/of diagnostische beeldvorming.
Tot 4 jaar
Farmacokinetiek: piekniveau van anti-CD19 CAR T-cellen in bloed
Tijdsspanne: Tot maand 24
Piek werd gedefinieerd als het maximale aantal CAR T-cellen in het bloed gemeten na infusie.
Tot maand 24
Piekserumniveau van Granzyme B, Interferon-gamma (IFNg), Interleukine (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Tijdsspanne: Tot week 4
Piek wordt gedefinieerd als het maximale cytokineniveau na baseline vanaf baseline tot week 4.
Tot week 4
Piekserumniveau van C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Tot week 4
Piek wordt gedefinieerd als het maximale cytokineniveau na baseline vanaf baseline tot week 4.
Tot week 4
Piekserumniveau van ferritine
Tijdsspanne: Tot week 4
Piek wordt gedefinieerd als het maximale cytokineniveau na baseline vanaf baseline tot week 4.
Tot week 4
Tijd tot piekserumniveau van Granzyme B, interferon-gamma (IFNg), interleukine (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8, CRP en ferritine
Tijdsspanne: Tot week 4
De tijd tot piek wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de infusie met axicabtagene ciloleucel tot de datum waarop het cytokine voor het eerst het maximale post-baselineniveau bereikte.
Tot week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KTE-C19-112
  • 2019-002291-13 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren