テノホビル/レボノルゲストレル膣内リングおよびテノホビル膣内リング
2020年1月13日 更新者：CONRAD
第IIa相、ケニア西部の女性におけるレボノルゲストレルの有無にかかわらずテノホビルを放出する膣内リングの90日間の安全性、アドヒアランス、および受容性研究
この研究の目的は、プラセボ IVR と比較して、テノホビルとレボノルゲストレル (TFV/LNG) の両方を送達する膣内リング (IVR) および TFV のみを送達する IVR の安全性、薬物動態および薬力学、ならびに忍容性および受容性を評価することです。 、ケニア西部の女性。
調査の概要
詳細な説明
この第 2a 相臨床試験では、2 つの新しい膣内リング (IVR) の安全性、薬物動態、薬力学、および忍容性と遵守を評価します。 テノホビル/レボノルゲストレル (TFV/LNG) IVR および TFV IVR は、それぞれ妊娠防止のための避妊薬の有無にかかわらず、HIV (および HSV-2) の予防を提供するように設計されています。 女性は、膣性交を控えるか、一貫してコンドームを使用することに同意することにより、妊娠から保護されます。非ホルモン銅子宮内器具の同時使用は許可されています。
この研究には、健康で、HIV 陰性で、妊娠していない月経中の 18 ～ 34 歳の女性が登録され、現在 B 型肝炎ウイルスに感染しておらず、HIV のリスクが低いと評価されています。 目標は、ケニア西部で 50 人の女性を登録することです。 参加者は、次の継続的配信 IVR のいずれかを使用するために 2:2:1 で無作為化されます。20 人の女性が TFV/LNG IVR を使用します。 TFV IVR を使用する 10 人の女性。プラセボ IVR を使用する 10 人の女性。 参加者は、身体検査および骨盤検査、静脈血、膣液および子宮頸管粘液の採取、および行動に関するアンケートを含む、最大 10 回の定期的な研究訪問に参加します。 20 人の女性のサブセットが詳細なインタビューに参加します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kisumu County
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Kisumu、Kisumu County、ケニア、40100
- Kenya Medical Research Institute, Center for Global Health Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～34年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18～34歳の女性
- -臨床的に重大な全身性疾患のない一般的な健康状態（病歴および臨床医の裁量による）（重大な肝疾患/肝炎、胃腸疾患、腎臓病、甲状腺疾患、骨粗鬆症または骨疾患、および糖尿病を含むがこれらに限定されない）、子宮、と子宮頸部
- 妊娠していない、または妊娠する予定がある
- -スクリーニング前のHIVリスクスコア≤4
- 現在、定期的な月経周期（約24〜35日）を持っている、または報告によると、避妊前に定期的な月経周期を持っていた歴史があり、月経または斑点を再開した（排卵の生化学的確認を伴う）
- -骨盤検査中の子宮頸部異常について、ルゴールヨウ素（VILI）による目視検査を受ける意思がある
- -タンポン（月経中を除く）、月経カップ、膣に挿入された布またはその他の材料を含む、研究製品以外の膣製品の使用を控えることをいとわない 、殺精子剤、潤滑剤、および研究全体の潅水
- -特定の研究訪問の48時間前から始まる膣性交を控えることをいとわない
- 臨床医の意見では、生殖管のサンプル収集が容易で、小胞や潰瘍がない膣および子宮頸部の解剖学
避妊方法ごとに定められた次の期間内にホルモン避妊薬を使用しないでください。
- 経口避妊薬（併用またはプロゲスチンのみ）、避妊パッチまたは避妊膣リングを少なくとも 2 か月以内に使用
- 最後の DMPA 注射は少なくとも 4 か月前に受けており、通常の月経を再開しています
- ホルモン IUD/IUS は少なくとも 4 か月前に除去され、通常の月経を再開しました
- ホルモンインプラントは少なくとも6か月前に取り除かれ、通常の月経を再開しています
- -研究全体でホルモン避妊薬の使用を控え、研究提供のCu-IUDの有無にかかわらず、研究提供の非殺精子性男性用コンドームのみを使用する意思がある
- P4≧3.0ng/ml
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥90ml/分/1.73m2
- -自発的に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名/マークする意思がある
- プロトコル要件を順守する意思と能力がある
除外基準:
- 体格指数 (BMI) ≥30 kg/m
- 子宮摘出術の歴史
- -現在妊娠中、または最後の妊娠結果から3か月以内。
- -現在母乳育児中、または過去2か月以内に乳児に母乳育児をしたことがある、または研究の過程で母乳育児を計画している
- -研究製品に対する禁忌-LNG、TFV、または賦形剤成分
- LNGへの禁忌
- -過去3か月以内に、性感染症または骨盤内炎症性疾患と診断または治療された
- -HIV-1、梅毒、膣トリコモナス（TV）、淋菌（GC）、クラミジア・トラコマチス（CT）またはHBsAgの陽性検査
- -7以上のニュージェントスコア、またはアムセルの基準で定義された症候性BV臨床診断
- 乳がんまたはその他のプロゲスチン感受性がんの疑い
- 肝硬変やウイルス性肝炎などの肝疾患の疑い
- 出血または凝固の問題の病歴
- -研究のコンプライアンスに影響を与える可能性のある既知の現在の薬物またはアルコール乱用
- エイズ部門、国立アレルギー感染症研究所（DAIDS）有害事象の重症度を等級付けするための表によるグレード2以上の検査異常、または臨床医によって決定された臨床的に重大な検査異常
- -併用薬の使用
- -過去30日以内に薬物/デバイスを使用した他の治験への参加、または研究中に薬物/デバイスを使用した他の治験への参加を計画している
- -過去14日以内の外性器、膣、または子宮頸部に対する婦人科的処置（性器ピアスを含む）の履歴
- 唇の伸び（引っ張る練習と植物または腐食剤の使用による）
- 実験室検査または身体検査での異常所見、またはボランティアの社会的または医学的状態で、サイトの共同 PI の意見では、研究への参加が安全ではない、またはデータの解釈が複雑になる
- -現在、エムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF/FTCまたはツルバダ®）またはその他のテノホビル製品を使用しているか、過去1か月以内に使用したことがある、および/または非研究テノホビル製品を何らかの形で使用する予定がある勉強中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TFV/LNG IVR (10mg/20μg) (連続)
テノホビル/レボノルゲストレル膣内リング
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TFV/LNG IVR は、約 8 ～ 10 mg/日の TFV と約 20ug/日の LNG を連続 90 日間使用する膣内リングです。
他の名前：
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実験的：TFV IVR (10mg) (継続)
テノホビル膣内リング
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TFV IVR は、連続 90 日間使用する 1 日あたり約 8 ～ 10 mg の TFV を放出する膣内リングです。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ IVR (非溶出)
プラセボ膣内リング
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プラセボ IVR は、90 日間連続して使用する有効な実験的成分を含まない膣内リングです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（TEAE）
時間枠：ベースラインから最大 90 日間の IVR 使用に変更
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-成人および小児科の有害事象の重症度を等級付けするためのDAIDS表（バージョン2.1）および成人および小児科の有害事象の重症度を等級付けするためのDAIDS表で定義されているグレード2以上の局所女性性器TEAEを有する参加者殺菌剤研究
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ベースラインから最大 90 日間の IVR 使用に変更
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安全性検査室評価 - 血清化学
時間枠：ベースラインから最大 90 日間の IVR 使用に変更
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血清化学異常のある参加者の数
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ベースラインから最大 90 日間の IVR 使用に変更
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安全性試験所評価 - 脂質
時間枠：ベースラインから最大 90 日間の IVR 使用に変更
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脂質異常者数
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ベースラインから最大 90 日間の IVR 使用に変更
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安全性検査評価 - 完全な血球計算
時間枠：ベースラインから最大 90 日間の IVR 使用に変更
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全血球数が異常な参加者の数
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ベースラインから最大 90 日間の IVR 使用に変更
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粘膜の安全性
時間枠：ベースラインから最大 90 日間の IVR 使用に変更
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目視による頸膣粘膜の変化
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ベースラインから最大 90 日間の IVR 使用に変更
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大血中濃度 (Cmax)
時間枠：ベースライン; IVR 挿入後 6 時間および 24 時間。月経周期 1、14 日目。月経周期 1、21-25 日目;月経周期 2、21 ～ 25 日目。月経周期 3、14 日目。 90 日目 IVR の使用。 IVR 使用後 24 時間 (予想されるサイクルの長さは 28 日です)
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TFV の最大血漿濃度と LNG の最大血清濃度
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ベースライン; IVR 挿入後 6 時間および 24 時間。月経周期 1、14 日目。月経周期 1、21-25 日目;月経周期 2、21 ～ 25 日目。月経周期 3、14 日目。 90 日目 IVR の使用。 IVR 使用後 24 時間 (予想されるサイクルの長さは 28 日です)
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最大 CV 流体濃度
時間枠：IVR 挿入後 6 時間および 24 時間。月経周期 1 日 14;月経周期 1 日 21-25;月経周期 2 日 21-25;月経周期 3、14 日目。 IVR 使用の 90 日目。および IVR 使用後 24 時間 (予想されるサイクルの長さは 28 日です)
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TFV の最大 CV 流体濃度
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IVR 挿入後 6 時間および 24 時間。月経周期 1 日 14;月経周期 1 日 21-25;月経周期 2 日 21-25;月経周期 3、14 日目。 IVR 使用の 90 日目。および IVR 使用後 24 時間 (予想されるサイクルの長さは 28 日です)
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製品の使用による HIV の阻害率 (%) (抗 HIV 活性)
時間枠：ベースライン、IVR使用90日目
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CV液中の抗HIVおよび抗HSV-2活性（細胞アッセイにおける阻害）
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ベースライン、IVR使用90日目
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製品の使用による HSV の阻害率 (%) (抗 HSV 活性)
時間枠：ベースライン、IVR使用90日目
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CV液中の抗HSV-2活性（細胞アッセイにおける阻害）
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ベースライン、IVR使用90日目
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頸管粘液の評価と品質スコア
時間枠：月経周期 1、14 日目。月経周期 3、14 日目 (予想される周期の長さは 28 日です)
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ヒト精液の検査および処理に関する WHO 検査マニュアル第 5 版、付録 5 で定義されている子宮頸管粘液の評価および品質スコア (合計スコア 0 ～ 15)
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月経周期 1、14 日目。月経周期 3、14 日目 (予想される周期の長さは 28 日です)
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排卵の確認
時間枠：Pre-IVR 挿入;月経周期 1、20 ～ 25 日目。月経周期 2、20 ～ 25 日目。 IVR使用90日目（予想周期は28日）
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血清プロゲステロン (P4) レベル。
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Pre-IVR 挿入;月経周期 1、20 ～ 25 日目。月経周期 2、20 ～ 25 日目。 IVR使用90日目（予想周期は28日）
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頸膣（CV）液サイトカイン-IL-1α
時間枠：IVR 使用のベースラインから 90 日目への変更
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CV液中のIL-1αの変化。
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IVR 使用のベースラインから 90 日目への変更
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頸膣 (CV) 液サイトカイン - IL-8
時間枠：IVR 使用のベースラインから 90 日目への変更
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CV液中のIL-8の変化。
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IVR 使用のベースラインから 90 日目への変更
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膣内細菌の変化
時間枠：IVR 使用のベースラインから 90 日目への変更
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CV液中の内因性膣内細菌の変化
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IVR 使用のベースラインから 90 日目への変更
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内因性膣内細菌の変化 - ニュージェントスコア
時間枠：IVR 使用のベースラインから 90 日目への変更
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Nugent スコアの変化 (スコア 0-10)
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IVR 使用のベースラインから 90 日目への変更
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リング微生物叢のqPCR
時間枠：IVR使用90日目
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返された IVR での微生物の増殖。
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IVR使用90日目
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忍容性 - 身体的および非特異的な非治療の緊急有害事象
時間枠：ベースライン; IVR 挿入後 6 時間および 24 時間。月経周期 1、14 日目。月経周期 1、21 ～ 25 日目。月経周期 2、21 ～ 25 日目。月経周期 3、14 日目。 90 日間の IVR 使用; IVR 使用後 24 時間 (予想されるサイクルの長さは 28 日です)
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新しい苦情の主観的および客観的評価（例：頭痛、吐き気、体重変化、乳房の圧痛など）
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ベースライン; IVR 挿入後 6 時間および 24 時間。月経周期 1、14 日目。月経周期 1、21 ～ 25 日目。月経周期 2、21 ～ 25 日目。月経周期 3、14 日目。 90 日間の IVR 使用; IVR 使用後 24 時間 (予想されるサイクルの長さは 28 日です)
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忍容性 - 月経周期の変化に関する自己申告の苦情
時間枠：ふるい分け;月経周期 1、14 日目。月経周期 1、21 ～ 25 日目。月経周期 2、21 ～ 25 日目。月経周期 3、14 日目。 IVR 使用の 90 日目。 IVR 使用後 24 時間 (予想されるサイクルの長さは 28 日です)
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月経周期の規則性に変化がある女性の割合
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ふるい分け;月経周期 1、14 日目。月経周期 1、21 ～ 25 日目。月経周期 2、21 ～ 25 日目。月経周期 3、14 日目。 IVR 使用の 90 日目。 IVR 使用後 24 時間 (予想されるサイクルの長さは 28 日です)
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アドヒアランス - 薬物濃度
時間枠：ベースライン; IVR 挿入後 6 時間および 24 時間。月経周期 1、14 日目。月経周期 1、21 ～ 25 日目。月経周期 2、21 ～ 25 日目。月経周期 3、14 日目。 90 日間の IVR 使用; IVR 使用後 24 時間 (予想されるサイクルの長さは 28 日です)
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血漿、血清、および膣液の薬物濃度。
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ベースライン; IVR 挿入後 6 時間および 24 時間。月経周期 1、14 日目。月経周期 1、21 ～ 25 日目。月経周期 2、21 ～ 25 日目。月経周期 3、14 日目。 90 日間の IVR 使用; IVR 使用後 24 時間 (予想されるサイクルの長さは 28 日です)
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アドヒアランス - 残留薬物濃度
時間枠：IVR使用90日目
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返された TFV/LNG および TFV IVR の残留薬物 (TFV および LNG) 濃度、および返されたプラセボ IVR の残留賦形剤。
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IVR使用90日目
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アドヒアランス - 中止の割合
時間枠：IVR 使用の 90 日目まで
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IVR中止の割合
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IVR 使用の 90 日目まで
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受容性 - IVR の使用前後に実施されたアンケートに基づく受容性の定量的評価
時間枠：ふるい分け; 90 日間の IVR 使用
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IVR 使用の前後の態度と IVR 使用の視点に関するアンケートへの回答の変化。
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ふるい分け; 90 日間の IVR 使用
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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詳細なインタビューによる受容性と遵守の影響の定性的評価
時間枠：月経周期 2 の 21 ～ 25 日目と月経周期 3 の 14 日目の間 (予想される周期の長さは 28 日です)
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詳細なインタビュー
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月経周期 2 の 21 ～ 25 日目と月経周期 3 の 14 日目の間 (予想される周期の長さは 28 日です)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Nelly R. Mugo, MBChB、University of Washington
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Thurman AR, Schwartz JL, Brache V, Clark MR, McCormick T, Chandra N, Marzinke MA, Stanczyk FZ, Dezzutti CS, Hillier SL, Herold BC, Fichorova R, Asin SN, Rollenhagen C, Weiner D, Kiser P, Doncel GF. Randomized, placebo controlled phase I trial of safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and acceptability of tenofovir and tenofovir plus levonorgestrel vaginal rings in women. PLoS One. 2018 Jun 28;13(6):e0199778. doi: 10.1371/journal.pone.0199778. eCollection 2018.
- McLellan-Lemal E, Deaton SR, Betts JE, Ondenge K, Mudhune V, O'Connor SM, Nyagol B, Thurman AR, Doncel GF, Allen SA, Heffron R, Mugo NR; Kisumu Combined Ring Study (KCRS) Team. Acceptability of an intravaginal ring for simultaneously preventing HIV infection and pregnancy: Qualitative findings of the Kisumu Combined Ring Study, 2019. Contemp Clin Trials. 2022 Nov;122:106935. doi: 10.1016/j.cct.2022.106935. Epub 2022 Sep 23.
- Dabee S, Mugo N, Mudhune V, McLellan-Lemal E, Peacock S, O'Connor S, Njoroge B, Nyagol B, Thurman AR, Ouma E, Ridzon R, Wiener J, Haugen HS, Gasper M, Feng C, Allen SA, Doncel GF, Jaspan HB, Heffron R; Kisumu Combined Ring Study Team. Genital microbiota of women using a 90 day tenofovir or tenofovir and levonorgestrel intravaginal ring in a placebo controlled randomized safety trial in Kenya. Sci Rep. 2022 Jul 14;12(1):12040. doi: 10.1038/s41598-022-13475-9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月12日
一次修了 (実際)
2019年8月20日
研究の完了 (予想される)
2020年4月1日
試験登録日
最初に提出
2018年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月30日
最初の投稿 (実際)
2018年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月13日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Protocol B17-144
- RFA-PS-17-005 (その他の助成金/資金番号：U.S. Centers for Disease Control and Prevention)
- AID-OAA-A-14-000010 (その他の助成金/資金番号：USAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
データ共有は、公衆衛生研究および非研究データの管理とアクセスに関する CDC の現在のポリシーに準拠します。
研究プロトコルで概説されている分析を除き、この研究プロトコルからのデータまたは標本に対して新しい分析を実行するための今後のすべての要求には、(1) データを所有または共同所有するすべての当事者の同意、および (2) 倫理委員会の承認が必要です。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。