Tenofovir/Levonorgestrel Intravaginalring und Tenofovir Intravaginalring

Einschlusskriterien:

• Weiblich, im Alter von 18-34 Jahren, einschließlich
• Allgemein guter Gesundheitszustand (anamnestisch und nach Ermessen des Arztes) ohne klinisch signifikante systemische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf signifikante Lebererkrankung/Hepatitis, Magen-Darm-Erkrankung, Nierenerkrankung, Schilddrüsenerkrankung, Osteoporose oder Knochenerkrankung und Diabetes), Gebärmutter, und Gebärmutterhals
• Nicht schwanger oder planen, schwanger zu werden
• HIV-Risiko-Score vor dem Screening ≤4
• Derzeit regelmäßige Menstruationszyklen (ca. 24-35 Tage) ODER mit einer Vorgeschichte von regelmäßigen Menstruationszyklen vor der Anwendung von Verhütungsmitteln, laut Bericht, und Wiederaufnahme einiger Menstruationen oder Schmierblutungen (mit biochemischer Bestätigung des Eisprungs)
• Bereit, sich während der gynäkologischen Untersuchung einer visuellen Inspektion mit Lugol-Jod (VILI) auf zervikale Anomalien zu unterziehen
• Bereit, auf die Verwendung anderer Vaginalprodukte als des Studienprodukts zu verzichten, einschließlich Tampons (außer während der Menstruation), Menstruationstassen, vaginal eingeführte Tücher oder andere Materialien, Spermizide, Gleitmittel und Duschen für die gesamte Studie
• Bereit, ab 48 Stunden vor bestimmten Studienbesuchen auf Vaginalverkehr zu verzichten
• Vaginale und zervikale Anatomie, die sich nach Ansicht des Arztes für eine einfache Probenentnahme aus dem Genitaltrakt eignet und frei von Bläschen und Geschwüren ist

• Keine Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva innerhalb der folgenden Zeiträume, die für jede Art von Verhütungsmethode angegeben sind:

  • Orale Kontrazeptiva (kombiniert oder nur Gestagen), Verhütungspflaster oder Verhütungs-Vaginalring in mindestens zwei (2) Monaten
  • Letzte DMPA-Injektion vor mindestens vier (4) Monaten erhalten und regelmäßige Menstruation wieder aufgenommen
  • Hormonelles IUP/IUS, das vor mindestens vier (4) Monaten entfernt wurde und die regelmäßige Menstruation wieder aufgenommen hat
  • Das Hormonimplantat wurde vor mindestens sechs (6) Monaten entfernt und hat die regelmäßige Menstruation wieder aufgenommen
• Bereitschaft, während der gesamten Studie keine hormonellen Verhütungsmittel zu verwenden und nur von der Studie bereitgestellte nicht-spermizide Kondome für Männer mit oder ohne von der Studie bereitgestelltes Cu-IUP zu verwenden
• P4 ≥3,0 ng/ml
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥90 ml/min/1,73 m2
• Bereit, freiwillig zuzustimmen und eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen/zu markieren
• Bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) ≥30 kg/m
• Geschichte der Hysterektomie
• Derzeit schwanger oder innerhalb von weniger als drei (3) Kalendermonaten nach dem letzten Schwangerschaftsausgang.
• Derzeit stillen oder in den letzten zwei (2) Monaten ein Kind gestillt haben oder planen, während der Studie zu stillen
• Kontraindikation für Studienprodukte – LNG, TFV oder Hilfsstoffe
• Kontraindikation für LNG
• In den letzten drei (3) Monaten wurde eine STI oder entzündliche Beckenerkrankung diagnostiziert oder behandelt
• Positiver Test auf HIV-1, Syphilis, Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) oder HBsAg
• Nugent-Score größer oder gleich 7 oder eine symptomatische klinische BV-Diagnose gemäß den Amsel-Kriterien
• Verdacht auf Brustkrebs oder anderen Gestagen-empfindlichen Krebs
• Verdacht auf eine Lebererkrankung, einschließlich Leberzirrhose oder Virushepatitis
• Vorgeschichte von Blutungen oder Gerinnungsproblemen
• Bekannter aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnte
• Laboranomalie Grad 2 oder höher gemäß der Tabelle der Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) zur Einstufung des Schweregrads unerwünschter Ereignisse oder klinisch signifikante Laboranomalie, wie vom Kliniker festgestellt
• Verwendung von Begleitmedikationen
• Teilnahme an einer anderen Prüfstudie mit Verwendung eines Arzneimittels/Geräts innerhalb der letzten 30 Tage oder geplante Teilnahme an einer anderen Prüfstudie mit Verwendung eines Arzneimittels/Geräts während der Studie
• Vorgeschichte gynäkologischer Eingriffe (einschließlich Genitalpiercing) an den äußeren Genitalien, der Vagina oder dem Gebärmutterhals innerhalb der letzten 14 Tage
• Schamlippenverlängerung (aufgrund von Zugpraktiken und Verwendung von pflanzlichen oder ätzenden Mitteln)
• Abnormaler Befund bei der Labor- oder körperlichen Untersuchung oder ein sozialer oder medizinischer Zustand des Freiwilligen, der nach Meinung der Co-PIs des Standorts die Teilnahme an der Studie unsicher machen oder die Interpretation der Daten erschweren würde
• Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF/FTC oder Truvada®) oder ein anderes Tenofovir-Produkt derzeit verwendet oder innerhalb des vorangegangenen (1) Monats verwendet hat und/oder plant, ein nicht in der Studie enthaltenes Tenofovir-Produkt in irgendeiner Form zu verwenden während des Studiums