Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tenofovir/Levonorgestrel Intravaginální kroužek a Tenofovir Intravaginální kroužek

13. ledna 2020 aktualizováno: CONRAD

Fáze IIa, 90denní studie bezpečnosti, dodržování a přijatelnosti intravaginálních kroužků uvolňujících tenofovir s levonorgestrelem a bez něj mezi ženami v západní Keni

Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku a snášenlivost a přijatelnost intravaginálního kroužku (IVR) dodávajícího tenofovir i levonorgestrel (TFV/LNG) a IVR dodávajícího pouze TFV ve srovnání s placebem IVR , u žen v západní Keni.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie fáze 2a vyhodnotí bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku, snášenlivost a adherenci ke dvěma novým intravaginálním kroužkům (IVR). Tenofovir/levonorgestrel (TFV/LNG) IVR a TFV IVR jsou navrženy tak, aby poskytovaly prevenci HIV (a HSV-2) s antikoncepcí pro prevenci těhotenství a bez ní. Ženy budou před těhotenstvím chráněny abstinencí od vaginálního styku nebo souhlasem s důsledným používáním kondomů; je povoleno současné použití nehormonálního měděného nitroděložního tělíska.

Do studie budou zařazeny zdravé, HIV-negativní, netěhotné, menstruující ženy ve věku 18-34 let včetně a aktuálně neinfikované virem hepatitidy B, u kterých je hodnoceno nižší riziko HIV. Cílem je zapsat padesát (50) žen v západní Keni. Účastníci budou randomizováni v poměru 2:2:1 k použití jednoho z následujících kontinuálních IVR: dvacet (20) žen k použití TFV/LNG IVR; deset (10) žen k použití TFV IVR; a deset (10) žen k použití placeba IVR. Účastníci se zúčastní až deseti (10) rutinních studijních návštěv, které mohou zahrnovat fyzikální a pánevní vyšetření, odběr žilní krve, vaginální tekutiny a cervikálního hlenu a behaviorální dotazníky. Podskupina dvaceti (20) žen se zúčastní hloubkových rozhovorů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Keňa
    • Kisumu County
      • Kisumu, Kisumu County, Keňa, 40100
        • Kenya Medical Research Institute, Center for Global Health Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 34 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena ve věku 18-34 let včetně
  • Celkový dobrý zdravotní stav (podle anamnézy a podle uvážení lékaře) bez jakéhokoli klinicky významného systémového onemocnění (včetně, ale bez omezení na, významného onemocnění jater/hepatitidy, gastrointestinálního onemocnění, onemocnění ledvin, onemocnění štítné žlázy, osteoporózy nebo onemocnění kostí a cukrovky), dělohy, a děložního čípku
  • Nejste těhotná nebo neplánujete otěhotnět
  • Skóre rizika HIV před screeningem ≤4
  • V současné době má pravidelné menstruační cykly (přibližně 24–35 dní) NEBO s anamnézou pravidelných menstruačních cyklů před užíváním antikoncepce podle zprávy a obnovenou menstruací nebo špiněním (s biochemickým potvrzením ovulace)
  • Ochota podstoupit vizuální kontrolu s Lugolovým jódem (VILI) pro cervikální abnormality během vyšetření pánve
  • Ochota zdržet se používání jiných vaginálních produktů, než je produkt studie, včetně tamponů (kromě menstruačních), menstruačních kalíšek, vaginálně zavedených hadříků nebo jiných materiálů, spermicidů, lubrikantů a výplachů po celou dobu studie
  • Ochota zdržet se jakéhokoli vaginálního styku počínaje 48 hodin před určitými studijními návštěvami
  • Vaginální a cervikální anatomie, která se podle názoru lékaře hodí ke snadnému odběru vzorků genitálního traktu a chybí v ní váčky a vředy

  • Zákaz užívání hormonální antikoncepce v následujících obdobích stanovených pro každý typ antikoncepční metody:

    • Perorální antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progestinová), antikoncepční náplast nebo antikoncepční vaginální kroužek po dobu nejméně dvou (2) měsíců
    • Poslední injekce DMPA byla podána nejméně před čtyřmi (4) měsíci a obnovila pravidelnou menstruaci
    • Hormonální IUD/IUS odstraněno nejméně před čtyřmi (4) měsíci a obnovila pravidelná menstruace
    • Hormonální implantát byl odstraněn nejméně před šesti (6) měsíci a obnovila pravidelnou menstruaci
  • Ochota zdržet se používání jakékoli hormonální antikoncepce po celou dobu studie a používat pouze nespermicidní mužské kondomy poskytnuté ve studii s nebo bez Cu-IUD poskytnutého ve studii
  • P4 ≥3,0 ng/ml
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥90 ml/min/1,73 m2
  • Ochota poskytnout dobrovolný souhlas a podepsat/označit formulář informovaného souhlasu
  • Ochota a schopnost plnit protokolární požadavky

Kritéria vyloučení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 kg/m
  • Historie hysterektomie
  • V současné době těhotná nebo během méně než tří (3) kalendářních měsíců od posledního výsledku těhotenství.
  • V současné době kojíte nebo kojíte dítě v posledních dvou (2) měsících nebo plánujete kojit v průběhu studie
  • Kontraindikace jakýchkoli studijních produktů – LNG, TFV nebo pomocných látek
  • Kontraindikace LNG
  • V posledních třech (3) měsících diagnostikována nebo léčena pro jakékoli STI nebo zánětlivé onemocnění pánve
  • Pozitivní test na HIV-1, syfilis, Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) nebo HBsAg
  • Nugentní skóre vyšší nebo rovné 7 nebo symptomatická klinická diagnóza BV, jak je definována Amselovými kritérii
  • Podezření na rakovinu prsu nebo jinou rakovinu citlivou na progestin
  • Podezření na onemocnění jater, včetně cirhózy nebo virové hepatitidy
  • Krvácení nebo problémy s koagulací v anamnéze
  • Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu, které by mohlo ovlivnit dodržování studie
  • Laboratorní abnormalita 2. nebo vyššího stupně podle Divize AIDS, Tabulka Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod nebo klinicky významná laboratorní abnormalita, jak určí lékař
  • Užívání jakýchkoli souběžných léků
  • Účast v jakékoli jiné výzkumné studii s použitím léku/přístroje během posledních 30 dnů nebo plánovaná účast v jakékoli jiné výzkumné studii s použitím léku/přístroje během studie
  • Anamnéza gynekologických zákroků (včetně piercingu genitálií) na zevním genitálu, pochvě nebo děložním čípku během posledních 14 dnů
  • Labiální prodloužení (v důsledku tahových praktik a použití rostlinných látek nebo žíravin)
  • Abnormální nález při laboratorním nebo fyzikálním vyšetření nebo sociální nebo zdravotní stav u dobrovolníka, který by podle mínění vedlejších PI na místě činil účast ve studii nebezpečnou nebo by zkomplikoval interpretaci údajů
  • V současné době užíváte nebo jste během předchozího jednoho (1) měsíce užíval(a) emtricitabin/tenofovir-disoproxyl fumarát (TDF/FTC nebo Truvada®) nebo jakýkoli jiný přípravek tenofovir a/nebo má v plánu používat tenofovirový přípravek v jakékoli formě, který nebyl předmětem studie během studia

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TFV/LNG IVR (10 mg/20 μg) (kontinuální)
Tenofovir/Levonorgestrel Intravaginální kroužek
Lék: TFV/LNG IVR
TFV/LNG IVR je intravaginální kroužek, který uvolňuje přibližně 8-10 mg/den TFV a přibližně 20 ug/den LNG pro použití po dobu 90 nepřetržitých dnů.
Ostatní jména:
  • Tenofovir/Levonorgestrel Intravaginální kroužek
Experimentální: TFV IVR (10 mg) (kontinuální)
Tenofovirový intravaginální kroužek
Lék: TFV IVR
TFV IVR je intravaginální kroužek, který uvolňuje přibližně 8-10 mg/den TFV, který se používá po dobu 90 nepřetržitých dnů.
Ostatní jména:
  • Tenofovirový intravaginální kroužek
Komparátor placeba: Placebo IVR (bez eluce)
Placebo intravaginální kroužek
Lék: Placebo IVR
Placebo IVR je intravaginální kroužek neobsahující žádné aktivní experimentální složky k použití po dobu 90 nepřetržitých dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Změna ze základního stavu až na 90 dní používání IVR
Účastníci s lokálními TEAE ženských pohlavních orgánů stupně 2 nebo vyšším, jak je definováno v tabulce DAIDS pro klasifikaci závažnosti dospělých a dětských AE (verze 2.1) a v tabulce DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod dospělých a dětí, Dodatek 1 Tabulka klasifikace ženských genitálií pro použití v Mikrobicidní studie
Změna ze základního stavu až na 90 dní používání IVR
Bezpečnostní laboratorní hodnocení – Chemie séra
Časové okno: Změna ze základního stavu až na 90 dní používání IVR
Počet účastníků s abnormální chemií séra
Změna ze základního stavu až na 90 dní používání IVR
Laboratorní hodnocení bezpečnosti - lipidy
Časové okno: Změna ze základního stavu až na 90 dní používání IVR
Počet účastníků s abnormálními lipidy
Změna ze základního stavu až na 90 dní používání IVR
Bezpečnostní laboratorní hodnocení - kompletní krevní obraz
Časové okno: Změna ze základního stavu až na 90 dní používání IVR
Počet účastníků s abnormálním kompletním krevním obrazem
Změna ze základního stavu až na 90 dní používání IVR
Slizniční bezpečnost
Časové okno: Změna ze základního stavu až na 90 dní používání IVR
Změny cervikovaginální sliznice vizuální kontrolou
Změna ze základního stavu až na 90 dní používání IVR

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace v krvi (Cmax)
Časové okno: Základní linie; 6 a 24 hodin po zavedení IVR; Menstruační cyklus 1, den 14; Menstruační cyklus 1, den 21-25; Menstruační cyklus 2, den 21-25; Menstruační cyklus 3, den 14; 90. den použití IVR; 24 hodin po použití IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace TFV a maximální sérová koncentrace LNG
Základní linie; 6 a 24 hodin po zavedení IVR; Menstruační cyklus 1, den 14; Menstruační cyklus 1, den 21-25; Menstruační cyklus 2, den 21-25; Menstruační cyklus 3, den 14; 90. den použití IVR; 24 hodin po použití IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Maximální koncentrace kapaliny CV
Časové okno: 6 a 24 hodin po vložení IVR; Menstruační cyklus 1 den 14; Menstruační cyklus 1 den 21-25; Menstruační cyklus 2 den 21-25; Menstruační cyklus 3, den 14; 90. den používání IVR; a 24 hodin po použití IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Maximální koncentrace CV tekutiny TFV
6 a 24 hodin po vložení IVR; Menstruační cyklus 1 den 14; Menstruační cyklus 1 den 21-25; Menstruační cyklus 2 den 21-25; Menstruační cyklus 3, den 14; 90. den používání IVR; a 24 hodin po použití IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Procento (%) inhibice HIV v důsledku použití produktu (anti-HIV aktivita)
Časové okno: Výchozí stav, 90. den používání IVR
Anti-HIV a anti-HSV-2 aktivita v CV tekutině (inhibice v buněčném testu)
Výchozí stav, 90. den používání IVR
Procento (%) inhibice HSV v důsledku použití produktu (anti-HSV aktivita)
Časové okno: Výchozí stav, 90. den používání IVR
Anti-HSV-2 aktivita v CV tekutině (inhibice v buněčném testu)
Výchozí stav, 90. den používání IVR
Hodnocení cervikálního hlenu a skóre kvality
Časové okno: Menstruační cyklus 1, den 14; Menstruační cyklus 3, den 14 (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Hodnocení cervikálního hlenu a skóre kvality (celkové souhrnné skóre 0-15), jak je definováno v laboratorní příručce WHO pro vyšetření a zpracování lidského spermatu, páté vydání, příloha 5
Menstruační cyklus 1, den 14; Menstruační cyklus 3, den 14 (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Potvrzení ovulace
Časové okno: Vložení před IVR; Menstruační cyklus 1, den 20-25; Menstruační cyklus 2, den 20-25; 90. den používání IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Hladina progesteronu v séru (P4).
Vložení před IVR; Menstruační cyklus 1, den 20-25; Menstruační cyklus 2, den 20-25; 90. den používání IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Cytokiny cervikovaginální (CV) tekutiny-IL-1α
Časové okno: Změna ze základního stavu na 90. den používání IVR
Změny IL-1α v CV tekutině.
Změna ze základního stavu na 90. den používání IVR
Cytokiny cervikovaginální (CV) tekutiny - IL-8
Časové okno: Změna ze základního stavu na 90. den používání IVR
Změny IL-8 v CV tekutině.
Změna ze základního stavu na 90. den používání IVR
Změny endogenních vaginálních bakterií
Časové okno: Změna ze základního stavu na 90. den používání IVR
Změny endogenních vaginálních bakterií v CV tekutině
Změna ze základního stavu na 90. den používání IVR
Změny endogenních vaginálních bakterií – Nugentovo skóre
Časové okno: Změna ze základního stavu na 90. den používání IVR
Změny ve skóre Nugent (skóre 0–10)
Změna ze základního stavu na 90. den používání IVR
qPCR Ring Microbiota
Časové okno: 90. den používání IVR
Mikrobiální růst na vrácených IVR.
90. den používání IVR
Snášenlivost – Somatické a nespecifické nežádoucí účinky nevyžadující léčbu
Časové okno: Základní linie; 6 a 24 hodin po vložení IVR; Menstruační cyklus 1, den 14; Menstruační cyklus 1, den 21-25; Menstruační cyklus 2, den 21-25; Menstruační cyklus 3, den 14; 90 dní používání IVR; 24 hodin po použití IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Subjektivní a objektivní hodnocení nových potíží (např. bolest hlavy, nevolnost, změna hmotnosti, citlivost prsou atd.)
Základní linie; 6 a 24 hodin po vložení IVR; Menstruační cyklus 1, den 14; Menstruační cyklus 1, den 21-25; Menstruační cyklus 2, den 21-25; Menstruační cyklus 3, den 14; 90 dní používání IVR; 24 hodin po použití IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Snášenlivost – Stížnosti na změny v menstruačním cyklu hlášené samy
Časové okno: Promítání; Menstruační cyklus 1, den 14; Menstruační cyklus 1, den 21-25; Menstruační cyklus 2, den 21-25; Menstruační cyklus 3, den 14; 90. den používání IVR; 24 hodin po použití IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Procento žen se změnami v pravidelnosti menstruačního cyklu
Promítání; Menstruační cyklus 1, den 14; Menstruační cyklus 1, den 21-25; Menstruační cyklus 2, den 21-25; Menstruační cyklus 3, den 14; 90. den používání IVR; 24 hodin po použití IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Adherence - Koncentrace léků
Časové okno: Základní linie; 6 a 24 hodin po vložení IVR; Menstruační cyklus 1, den 14; Menstruační cyklus 1, den 21-25; Menstruační cyklus 2, den 21-25; Menstruační cyklus 3, den 14; 90 dní používání IVR; 24 hodin po použití IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Koncentrace léčiva v plazmě, séru a vaginální tekutině.
Základní linie; 6 a 24 hodin po vložení IVR; Menstruační cyklus 1, den 14; Menstruační cyklus 1, den 21-25; Menstruační cyklus 2, den 21-25; Menstruační cyklus 3, den 14; 90 dní používání IVR; 24 hodin po použití IVR (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Adherence – zbytkové koncentrace léčiva
Časové okno: 90. den používání IVR
Koncentrace zbytkového léčiva (TFV a LNG) ve vrácených TFV/LNG a TFV IVR a zbytkové pomocné látky ve vrácených placebem IVR.
90. den používání IVR
Adherence – Procento přerušení
Časové okno: Až do 90. dne používání IVR
Procento přerušení IVR
Až do 90. dne používání IVR
Přijatelnost - Kvantitativní hodnocení přijatelnosti na základě dotazníků podávaných před a po použití IVR
Časové okno: Promítání; 90 dní používání IVR
Změny v odpovědích na dotazníky před a po použití IVR o postojích a perspektivách používání IVR.
Promítání; 90 dní používání IVR

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalitativní posouzení vlivů přijatelnosti a adherence prostřednictvím hloubkových rozhovorů
Časové okno: Mezi 2. menstruačním cyklem, 21.-25. den a 3. menstruačním cyklem, 14. den (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)
Hloubkové rozhovory
Mezi 2. menstruačním cyklem, 21.-25. den a 3. menstruačním cyklem, 14. den (předpokládaná délka cyklu je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CONRAD

Spolupracovníci

University of Washington
Centers for Disease Control and Prevention
Kenya Medical Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nelly R. Mugo, MBChB, University of Washington

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

20. srpna 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Protocol B17-144
  • RFA-PS-17-005 (Jiné číslo grantu/financování: U.S. Centers for Disease Control and Prevention)
  • AID-OAA-A-14-000010 (Jiné číslo grantu/financování: USAID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Sdílení dat bude v souladu s aktuální politikou CDC pro výzkum veřejného zdraví a správu a přístup k nevýzkumným datům. S výjimkou analýz uvedených v protokolu studie budou všechny budoucí požadavky na provedení nových analýz na datech nebo vzorcích z tohoto protokolu studie vyžadovat (1) souhlas všech stran, které vlastní nebo společně vlastní data, a (2) souhlas Etické komise.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit