Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Anneau intravaginal de ténofovir/lévonorgestrel et anneau intravaginal de ténofovir

13 janvier 2020 mis à jour par: CONRAD

Phase IIa, étude d'innocuité, d'adhérence et d'acceptabilité sur 90 jours des anneaux intravaginaux libérant du ténofovir avec et sans lévonorgestrel chez les femmes de l'ouest du Kenya

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, ainsi que la tolérabilité et l'acceptation d'un anneau intravaginal (IVR) délivrant à la fois du ténofovir et du lévonorgestrel (TFV/LNG) et un IVR délivrant uniquement du TFV, par rapport à un placebo IVR , chez les femmes de l'ouest du Kenya.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique de phase 2a évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, ainsi que la tolérabilité et l'adhérence de deux nouveaux anneaux intravaginaux (IVR). L'IVR ténofovir/lévonorgestrel (TFV/LNG) et les IVR TFV sont conçus pour fournir une prévention du VIH (et du HSV-2) avec et sans contraceptif pour la prévention de la grossesse, respectivement. Les femmes seront protégées contre la grossesse en s'abstenant de rapports sexuels vaginaux ou en acceptant d'utiliser systématiquement des préservatifs ; l'utilisation simultanée d'un dispositif intra-utérin au cuivre non hormonal est autorisée.

L'étude recrutera des femmes en bonne santé, séronégatives, non enceintes, menstruées, âgées de 18 à 34 ans inclus et non actuellement infectées par le virus de l'hépatite B, qui sont évaluées comme étant à faible risque de contracter le VIH. L'objectif est d'enrôler cinquante (50) femmes dans l'ouest du Kenya. Les participants seront randomisés 2:2:1 pour utiliser l'un des IVR à livraison continue suivants : vingt (20) femmes pour utiliser l'IVR TFV/LNG ; dix (10) femmes pour utiliser le SVI du TFV ; et dix (10) femmes pour utiliser le placebo IVR. Les participants assisteront à jusqu'à dix (10) visites d'étude de routine pouvant inclure des examens physiques et pelviens, la collecte de sang veineux, de sécrétions vaginales et de mucus cervical, et des questionnaires comportementaux. Un sous-ensemble de vingt (20) femmes participera à des entretiens approfondis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Kenya
    • Kisumu County
      • Kisumu, Kisumu County, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute, Center for Global Health Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 34 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femme, âgée de 18 à 34 ans, inclus
  • Bonne santé générale (selon les antécédents et à la discrétion du clinicien) sans aucune maladie systémique cliniquement significative (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique/hépatite importante, une maladie gastro-intestinale, une maladie rénale, une maladie thyroïdienne, une ostéoporose ou une maladie osseuse et le diabète), utérus, et col de l'utérus
  • Pas enceinte ou prévoyant de devenir enceinte
  • Score de risque VIH pré-dépistage ≤4
  • Avoir actuellement des cycles menstruels réguliers (environ 24 à 35 jours) OU avoir des antécédents de cycles menstruels réguliers avant l'utilisation de contraceptifs, par rapport, et avoir repris certaines menstruations ou saignotements (avec confirmation biochimique de l'ovulation)
  • Disposé à subir une inspection visuelle avec de l'iode de Lugol (VILI) pour des anomalies cervicales lors de l'examen pelvien
  • Disposé à s'abstenir d'utiliser des produits vaginaux autres que le produit à l'étude, y compris les tampons (sauf pendant les règles), les coupes menstruelles, les tissus insérés dans le vagin ou d'autres matériaux, les spermicides, les lubrifiants et les douches pendant toute l'étude
  • Disposé à s'abstenir de tout rapport vaginal à partir de 48 heures avant certaines visites d'étude
  • Anatomie vaginale et cervicale qui, de l'avis du clinicien, se prête à un prélèvement facile d'échantillons du tractus génital et est dépourvue de vésicules et d'ulcères

  • Pas d'utilisation de contraceptifs hormonaux dans les délais suivants précisés pour chaque type de méthode de contraception :

    • Contraceptifs oraux (combinés ou progestatifs seuls), patch contraceptif ou anneau vaginal contraceptif dans au moins deux (2) mois
    • Dernière injection de DMPA reçue il y a au moins quatre (4) mois et a repris ses menstruations régulières
    • DIU/SIU hormonal retiré il y a au moins quatre (4) mois et a repris ses menstruations régulières
    • L'implant hormonal a été retiré il y a au moins six (6) mois et a repris ses menstruations régulières
  • Disposé à s'abstenir d'utiliser des contraceptifs hormonaux pendant toute l'étude et à n'utiliser que des préservatifs masculins non spermicides fournis par l'étude avec ou sans un DIU-Cu fourni par l'étude
  • P4 ≥3,0 ng/ml
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥90ml/min/1.73m2
  • Disposé à donner son consentement volontaire et à signer/marquer un formulaire de consentement éclairé
  • Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m
  • Histoire de l'hystérectomie
  • Actuellement enceinte ou à moins de trois (3) mois civils de la dernière issue de grossesse.
  • Allaiter actuellement ou avoir allaité un bébé au cours des deux (2) derniers mois, ou planifier d'allaiter au cours de l'étude
  • Contre-indication à tout produit de l'étude - LNG, TFV ou excipients
  • Contre-indication au GNL
  • Au cours des trois (3) derniers mois, diagnostiqué ou traité pour une IST ou une maladie inflammatoire pelvienne
  • Test positif pour le VIH-1, la syphilis, Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) ou HBsAg
  • Score de Nugent supérieur ou égal à 7 ou diagnostic clinique de VB symptomatique tel que défini par les critères d'Amsel
  • Cancer du sein suspecté ou autre cancer sensible aux progestatifs
  • Maladie hépatique suspectée, y compris cirrhose ou hépatite virale
  • Antécédents de saignement ou de problèmes de coagulation
  • Abus actuel connu de drogue ou d'alcool qui pourrait avoir un impact sur la conformité à l'étude
  • Anomalie de laboratoire de grade 2 ou supérieur, selon la Division du SIDA, Tableau de classement de la gravité des événements indésirables de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (DAIDS), ou anomalie de laboratoire cliniquement significative déterminée par le clinicien
  • Utilisation de tout médicament concomitant
  • Participation à tout autre essai expérimental avec utilisation d'un médicament/dispositif au cours des 30 derniers jours ou participation prévue à tout autre essai expérimental avec utilisation d'un médicament/dispositif pendant l'étude
  • Antécédents de procédures gynécologiques (y compris le perçage génital) sur les organes génitaux externes, le vagin ou le col de l'utérus au cours des 14 derniers jours
  • Élongation labiale (due aux pratiques de traction et à l'utilisation de plantes ou d'agents caustiques)
  • Découverte anormale lors d'un examen de laboratoire ou physique ou d'une condition sociale ou médicale chez le volontaire qui, de l'avis du ou des co-PI du site, rendrait la participation à l'étude dangereuse ou compliquerait l'interprétation des données
  • Utilise actuellement, ou a utilisé au cours du mois précédent, l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (TDF/FTC ou Truvada®) ou tout autre produit à base de ténofovir, et/ou envisage d'utiliser un produit à base de ténofovir hors étude sous quelque forme que ce soit pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TFV/LNG IVR (10mg/20μg) (Continu)
Anneau intravaginal de ténofovir/lévonorgestrel
Médicament: SVI TFV/GNL
TFV/LNG IVR est un anneau intravaginal qui libère environ 8 à 10 mg/jour de TFV et environ 20 ug/jour de LNG à utiliser pendant 90 jours consécutifs.
Autres noms:
  • Anneau intravaginal de ténofovir/lévonorgestrel
Expérimental: TFV IVR (10 mg) (continu)
Anneau intravaginal de ténofovir
Médicament: RVI du TFV
TFV IVR est un anneau intravaginal qui libère environ 8 à 10 mg/jour de TFV à utiliser pendant 90 jours consécutifs.
Autres noms:
  • Anneau intravaginal de ténofovir
Comparateur placebo: Placebo IVR (sans élution)
Anneau intravaginal placebo
Médicament: RVI placebo
Placebo IVR est un anneau intravaginal ne contenant aucun ingrédient expérimental actif à utiliser pendant 90 jours continus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Passer de la ligne de base à jusqu'à 90 jours d'utilisation du SVI
Participants présentant des EIAT génitaux féminins locaux de grade 2 ou plus, tels que définis par le tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des EI chez l'adulte et l'enfant (version 2.1) et le tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant Addendum 1 Table de classement génital féminin à utiliser dans Études sur les microbicides
Passer de la ligne de base à jusqu'à 90 jours d'utilisation du SVI
Évaluations de laboratoire de sécurité - Chimie du sérum
Délai: Passer de la ligne de base à jusqu'à 90 jours d'utilisation du SVI
Nombre de participants présentant une chimie sérique anormale
Passer de la ligne de base à jusqu'à 90 jours d'utilisation du SVI
Évaluations en laboratoire de l'innocuité - lipides
Délai: Passer de la ligne de base à jusqu'à 90 jours d'utilisation du SVI
Nombre de participants avec des lipides anormaux
Passer de la ligne de base à jusqu'à 90 jours d'utilisation du SVI
Évaluations de laboratoire de sécurité - numération globulaire complète
Délai: Passer de la ligne de base à jusqu'à 90 jours d'utilisation du SVI
Nombre de participants avec une numération globulaire complète anormale
Passer de la ligne de base à jusqu'à 90 jours d'utilisation du SVI
Sécurité muqueuse
Délai: Passer de la ligne de base à jusqu'à 90 jours d'utilisation du SVI
Modifications de la muqueuse cervico-vaginale par inspection visuelle
Passer de la ligne de base à jusqu'à 90 jours d'utilisation du SVI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations sanguines maximales (Cmax)
Délai: Base de référence ; 6 et 24 heures après l'insertion du RVI ; Cycle menstruel 1, jour 14 ; Cycle menstruel 1, jour 21-25 ; Cycle menstruel 2, jour 21-25 ; Cycle menstruel 3, jour 14 ; Utilisation du RVI au jour 90 ; 24 heures après l'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Concentration plasmatique maximale de TFV et concentration sérique maximale de LNG
Base de référence ; 6 et 24 heures après l'insertion du RVI ; Cycle menstruel 1, jour 14 ; Cycle menstruel 1, jour 21-25 ; Cycle menstruel 2, jour 21-25 ; Cycle menstruel 3, jour 14 ; Utilisation du RVI au jour 90 ; 24 heures après l'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Concentration maximale de fluide CV
Délai: 6 et 24 heures après l'insertion de l'IVR ; Cycle menstruel 1 jour 14 ; Cycle menstruel 1 jour 21-25 ; Cycle menstruel 2 jour 21-25 ; Cycle menstruel 3, jour 14 ; Jour 90 d'utilisation du RVI ; et 24 heures après l'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Concentration maximale de liquide CV de TFV
6 et 24 heures après l'insertion de l'IVR ; Cycle menstruel 1 jour 14 ; Cycle menstruel 1 jour 21-25 ; Cycle menstruel 2 jour 21-25 ; Cycle menstruel 3, jour 14 ; Jour 90 d'utilisation du RVI ; et 24 heures après l'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Pourcentage (%) d'inhibition du VIH résultant de l'utilisation du produit (activité anti-VIH)
Délai: Baseline, Jour 90 d'utilisation du RVI
Activité anti-VIH et anti-HSV-2 dans le liquide CV (inhibition dans le test cellulaire)
Baseline, Jour 90 d'utilisation du RVI
Pourcentage (%) d'inhibition du HSV résultant de l'utilisation du produit (Activité anti-HSV)
Délai: Baseline, Jour 90 d'utilisation du RVI
Activité anti-HSV-2 dans le liquide CV (inhibition dans le test cellulaire)
Baseline, Jour 90 d'utilisation du RVI
Évaluation de la glaire cervicale et score de qualité
Délai: Cycle menstruel 1, jour 14 ; Cycle menstruel 3, jour 14 (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Évaluation de la glaire cervicale et score de qualité (score récapitulatif total de 0 à 15) tels que définis par le manuel de laboratoire de l'OMS pour l'examen et le traitement du sperme humain cinquième édition, annexe 5
Cycle menstruel 1, jour 14 ; Cycle menstruel 3, jour 14 (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Confirmation de l'ovulation
Délai: Insertion pré-IVR ; Cycle menstruel 1, jour 20-25 ; Cycle menstruel 2, jour 20-25 ; Jour 90 d'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Taux sérique de progestérone (P4).
Insertion pré-IVR ; Cycle menstruel 1, jour 20-25 ; Cycle menstruel 2, jour 20-25 ; Jour 90 d'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Cytokines-IL-1α du liquide cervico-vaginal (CV)
Délai: Passage de la ligne de base au jour 90 d'utilisation du SVI
Modifications de l'IL-1α dans le liquide CV.
Passage de la ligne de base au jour 90 d'utilisation du SVI
Cytokines du liquide cervico-vaginal (CV) - IL-8
Délai: Passage de la ligne de base au jour 90 d'utilisation du SVI
Modifications de l'IL-8 dans le liquide CV.
Passage de la ligne de base au jour 90 d'utilisation du SVI
Changements dans les bactéries vaginales endogènes
Délai: Passage de la ligne de base au jour 90 d'utilisation du SVI
Modifications des bactéries vaginales endogènes dans le liquide CV
Passage de la ligne de base au jour 90 d'utilisation du SVI
Changements dans les bactéries vaginales endogènes - score de Nugent
Délai: Passage de la ligne de base au jour 90 d'utilisation du SVI
Changements dans le score de Nugent (score 0-10)
Passage de la ligne de base au jour 90 d'utilisation du SVI
qPCR du microbiote en anneau
Délai: Jour 90 d'utilisation du SVI
Croissance microbienne sur les IVR retournés.
Jour 90 d'utilisation du SVI
Tolérabilité - Événements indésirables somatiques et non spécifiques non liés au traitement
Délai: Base de référence ; 6 et 24 heures après l'insertion de l'IVR ; Cycle menstruel 1, jour 14 ; Cycle menstruel 1, jour 21-25 ; Cycle menstruel 2, jour 21-25 ; Cycle menstruel 3, jour 14 ; 90 jours d'utilisation du SVI ; 24 heures après l'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Évaluation subjective et objective des nouvelles plaintes (par exemple, maux de tête, nausées, changement de poids, sensibilité des seins, etc.)
Base de référence ; 6 et 24 heures après l'insertion de l'IVR ; Cycle menstruel 1, jour 14 ; Cycle menstruel 1, jour 21-25 ; Cycle menstruel 2, jour 21-25 ; Cycle menstruel 3, jour 14 ; 90 jours d'utilisation du SVI ; 24 heures après l'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Tolérabilité - Plaintes autodéclarées de changements dans le cycle menstruel
Délai: Dépistage; Cycle menstruel 1, jour 14 ; Cycle menstruel 1, jour 21-25 ; Cycle menstruel 2, jour 21-25 ; Cycle menstruel 3, jour 14 ; Jour 90 d'utilisation du RVI ; 24 heures après l'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Pourcentage de femmes présentant des changements dans la régularité du cycle menstruel
Dépistage; Cycle menstruel 1, jour 14 ; Cycle menstruel 1, jour 21-25 ; Cycle menstruel 2, jour 21-25 ; Cycle menstruel 3, jour 14 ; Jour 90 d'utilisation du RVI ; 24 heures après l'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Observance - Concentrations de médicaments
Délai: Base de référence ; 6 et 24 heures après l'insertion de l'IVR ; Cycle menstruel 1, jour 14 ; Cycle menstruel 1, jour 21-25 ; Cycle menstruel 2, jour 21-25 ; Cycle menstruel 3, jour 14 ; 90 jours d'utilisation du SVI ; 24 heures après l'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Concentrations de médicaments dans le plasma, le sérum et les sécrétions vaginales.
Base de référence ; 6 et 24 heures après l'insertion de l'IVR ; Cycle menstruel 1, jour 14 ; Cycle menstruel 1, jour 21-25 ; Cycle menstruel 2, jour 21-25 ; Cycle menstruel 3, jour 14 ; 90 jours d'utilisation du SVI ; 24 heures après l'utilisation du RVI (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Observance - Concentrations résiduelles de médicament
Délai: Jour 90 d'utilisation du SVI
Concentrations résiduelles de médicament (TFV et LNG) dans les RVI TFV/LNG et TFV retournés et excipients résiduels dans les RVI placebo retournés.
Jour 90 d'utilisation du SVI
Adhésion - Pourcentage d'abandons
Délai: Jusqu'au 90ème jour d'utilisation du SVI
Pourcentage d'abandons de RVI
Jusqu'au 90ème jour d'utilisation du SVI
Acceptabilité - Évaluation quantitative de l'acceptabilité basée sur des questionnaires administrés avant et après l'utilisation de l'IVR
Délai: Dépistage; 90 jours d'utilisation du SVI
Changements dans les réponses aux questionnaires avant et après l'utilisation de l'IVR sur les attitudes et les perspectives d'utilisation de l'IVR.
Dépistage; 90 jours d'utilisation du SVI

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation qualitative des influences de l'acceptabilité et de l'adhésion par le biais d'entretiens approfondis
Délai: Entre le cycle menstruel 2, jour 21-25 et le cycle menstruel 3, jour 14 (la durée prévue du cycle est de 28 jours)
Entretiens approfondis
Entre le cycle menstruel 2, jour 21-25 et le cycle menstruel 3, jour 14 (la durée prévue du cycle est de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CONRAD

Collaborateurs

University of Washington
Centers for Disease Control and Prevention
Kenya Medical Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nelly R. Mugo, MBChB, University of Washington

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

20 août 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2018

Première publication (Réel)

3 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Protocol B17-144
  • RFA-PS-17-005 (Autre subvention/numéro de financement: U.S. Centers for Disease Control and Prevention)
  • AID-OAA-A-14-000010 (Autre subvention/numéro de financement: USAID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Le partage des données sera conforme à la politique actuelle du CDC sur la recherche en santé publique et la gestion et l'accès aux données non liées à la recherche. À l'exception des analyses décrites dans le protocole d'étude, toutes les demandes futures d'effectuer de nouvelles analyses sur des données ou des échantillons de ce protocole d'étude nécessiteront (1) l'accord de toutes les parties détenant ou détenant conjointement les données et (2) l'approbation du comité d'éthique.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner