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難治性頭蓋内圧亢進症の小児における重度の外傷性脳損傷に対する減圧頭蓋切除術 (RANDECPED)

2022年5月13日 更新者:Fondation Lenval

難治性頭蓋内圧亢進症の小児における重度の外傷性脳損傷に対する減圧頭蓋切除術の利点の評価

重度の外傷性脳損傷 (TBI) は、小児人口における死亡率と重度の障害の主な原因です。 これらの患者の予後は、初期病変の重症度だけでなく、主に頭蓋内圧亢進症 (HTIC) の二次病変を予防または少なくとも制限するために使用される治療の有効性にも依存します。

TBI の小児における HTIC を制御するための医学的治療戦略は十分に体系化されています。高浸透圧療法から始まり、次に過換気、最終的に鎮静を深めるためのバルビツレートの使用です。 しかし、これらの治療法には副作用 (高ナトリウム血症、脳低酸素血症、全身血管拡張) がないわけではなく、時間の経過とともにその有効性が低下するものもあります。 これらの治療で頭蓋内圧 (ICP) を下げるのに不十分な場合は、減圧頭蓋切除術が提案されます。 減圧頭蓋切除術は、成人の悪性虚血性脳卒中によくコード化された方法で使用されます。

TBI では、これまでに、成人を対象とした 2 件のランダム化研究と小児を対象とした 1 件のランダム化研究がありますが、患者数は少なく、減圧頭蓋切除術の利点を評価しています。 それらのいずれも、中期の機能的予後に関して最大​​薬物治療と比較して手術の有意な優位性を示しませんでした。

ただし、これらの研究には、保守的な治療群から手術群への有意なクロスオーバーなど、多くの偏りがあります。

それにもかかわらず、この主題に関する小児科の文献は、長期的には神経学的予後に関してより良い結果をもたらすようです. 2012 年に国立衛生研究所によって発行された小児外傷性脳損傷の医学的管理に関するガイドラインがあり、子供の減圧頭蓋切除術の場所を定義するための制御および無作為化研究の必要性が強調されています。 それが、研究者がこの全国的な多施設研究を提案している理由です。

調査の概要

状態

引きこもった

詳細な説明

重度の外傷性脳損傷 (STBI) は、小児集団における死亡および重度の身体障害の最大の原因です。 頭蓋外傷の重症度は、グラスゴースコアによって評価されます。 STBI は、最初のグラスゴー スコア ≤ 8 に相当します。 頭蓋外傷患者の予後は、最初の病変の重症度と、主に頭蓋内圧亢進症 (ICH) に関連する二次病変を予防する、または少なくとも制限するために適用される治療の有効性に依存します。 治療法は、Brain Trauma Foundation によって設定されたガイドラインに基づいています。 これらの治療は、主に「神経鎮静」(血行動態の維持、正常体温、過換気、高浸透圧療法、およびバルビツレートの投与)として知られる重度の鎮静を含む。

これらの治療法が十分に効果的でない場合、頭蓋内圧 (ICP) の最大値と動脈圧 (AP) マイナスに対応する脳灌流圧 (CPP) の最小値によって定義される難治性 ICH が発生します。 ICP (CPP=AP-ICP)。 減圧頭蓋切除術 (DC) は、難治性 ICH の治療に使用されることがあります。 DC は頭蓋骨の一部を除去することで構成され、それによって「頭蓋内容積」が増加し、ICP が減少します。

この外科的技術は、成人の悪性虚血性脳卒中を治療するために数年間体系的に使用されてきました。 これまでに、STBI での使用に関する 3 つの無作為研究がありましたが、そのうち 1 つだけが子供に関するものでした。 減圧頭蓋切除術は ICP を低下させるように見えますが、最適な医学的管理を受けた患者と減圧頭蓋切除術を併用した同じ治療を受けた患者を比較した場合、神経学的転帰に関して成人では有意差は見られませんでした。 しかし、子供の転帰は異なるように見えますが、無作為化された小児科の研究は 27 例しかなく、使用された手術手技は現在の基準を満たしていませんでした。 これまでの他の小児科の出版物は、ほとんどが症例数が限られたシリーズを扱っていたため、頭蓋切除術の有効性に関して結論を​​出すことはできません.

最新のガイドラインは、小児における減圧頭蓋切除術のメリットを確立するために、対照研究および無作為化研究の必要性を強調しています。 これが、研究者がこの研究の実施を提案している理由です。

この研究の主な目的は、難治性頭蓋内圧亢進症を伴う重度の外傷性脳損傷を有する小児の最適な医学的管理と関連する減圧頭蓋切除術と、最適な医学的管理のみを、長期的 (つまり 2 年間) の機能面で比較することです。神経学的予後。

二次的な目的の 1 つは、無作為化後 24 時間の ICP の進行について、最適な医学的管理に関連する減圧頭蓋切除術と最適な医学的管理のみの有効性を比較することです。 他の二次的な目的は、患者の特徴、外傷の種類、初期の臨床状態、脳のモニタリング、放射線学的病変、または外科的処置に関連する減圧頭蓋切除術の 2 年後の成功の可能性のある予測因子を特定することです。

主な評価基準として、研究者は 2 年後の患者の機能的神経学的状態を使用します。これは、グラスゴーアウトカムスケール拡張小児バージョン (GOS E Peds) によって評価されます。 満足のいく機能的神経学的状態(すなわち 治療の成功) は、GOS E Peds ≥ 3 として定義されます。

予想される包含の期間は 2 年であり、調査の合計期間は 4 年 6 か月です。 150 人の患者を対象とした以前のレトロスペクティブ研究で、研究者らは、減圧頭蓋切除術後の患者の約 60% で、2 年後の神経学的な進行が良好であることを発見しました (公開中)。 文献のメイン シリーズの外挿により、対照群の患者の 2 年での良好な神経学的進行率は約 20% であるという仮説を立てることができました。

したがって、グループ間で 40% の差があり、検出力は 80% で、α リスク = 0.05 です。必要な患者数は、各グループで 27 人です。 私たちの経験に基づいて、これらの子供たちが示す病理の非常に深刻な状況と主要な後遺症のリスクに照らして、研究者は追跡調査に失敗することはほとんどないと予想しています.

研究者は、選択基準に一致する約 90 人の子供が、研究に参加している施設で毎年治療を受けていると推定しています。 小児脳神経外科の以前の研究からの私たちの経験に基づいて、研究者は参加率が約 40% になると想定しています。 したがって、2 年間にわたって含めると、各グループに 30 人の患者が生じると予測するのは合理的です。

重度のCT後の蘇生ユニットへの入院後、すべての患者はICPのモニタリングを受け、患者は関連するガイドラインに従って初期治療を受けます。 患者が難治性ICHの状態に陥った場合、選択基準への準拠がチェックされ、その後、麻酔科医と外科医によって研究が両親に説明されます。 患者が研究への参加に同意した場合、患者は署名済みのインフォームド コンセントを受け取った時点で研究に含められ、患者は外科手術群または保守群のいずれかに (集中電子無作為化によって) 無作為化されます。 手術は無作為化後 4 ~ 6 時間以内に行う必要があります。 どちらの場合も、最適な医療管理も追求します。

フォローアップは、最初は蘇生ユニットで行われ、その後、2 つのグループの病棟で行われます。 1、3、6、12、および 24 か月での訪問は、特に 12 および 24 か月での GOS E Peds スコア (主な基準) を使用して、さまざまな臨床および放射線学的パラメーターの記録と共にスケジュールされます。

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳未満
  • 重度の外傷性脳損傷(最初のグラスゴー昏睡スケール<9)
  • 偶発的な外傷
  • 難治性頭蓋内圧亢進症:1歳以上の小児では30分間でICP > 20 mmHg、1歳未満の小児では30分間でICP > 15 mmHg。
  • 患者は最適な医療管理を受けなければならない
  • 社会保障制度への加入
  • 署名されたインフォームド コンセントは、2 人の親権者によって提供されます。

除外基準:

  • 負った頭蓋外傷(例: 揺さぶられっ子症候群)
  • 頭蓋内出血性血液の集まり(硬膜下血腫、硬膜外血腫、実質内血腫など)を除去するための最初の手術を受けた患者で、フラップが交換されていない患者。
  • 妊娠中の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:外科グループ
頭蓋内圧の最適な医学的管理に関連する減圧頭蓋切除術。
減圧頭蓋切除術は、静脈洞を損なうことなく、頭蓋骨の一部を除去し、硬膜に開口部を作ることによって(形成手術の有無にかかわらず)、テント上レベルでの減圧術です。
介入なし:保守派
頭蓋内圧のみの最適な医学的管理。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2年での患者の機能的神経学的状態
時間枠:手術から二年

機能的な神経学的状態(治療の成功と同等)は、グラスゴーアウトカムスケール拡張小児バージョンによって測定されます。

Extended GOS (GOSE) は、重度の障害、中等度の障害、良好な回復のカテゴリを下位および上位のカテゴリに細分化することによって、8 つのカテゴリに詳細に分類します。 1 から 8 までの GOSE 範囲 (死亡までの良好な回復)。

3 からのスコアは、満足のいく機能的神経学的状態を定義します。 このしきい値は、中程度の障害レベル、つまり、日常活動に関して自律的であり、学校に通うことができる子供に等しいため、選択されています。

手術から二年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24時間での頭蓋内圧の進行
時間枠:封入後24時間
封入後 24 時間の ICP 値と封入時の ICP 値の差
封入後24時間
1年での患者の機能的神経学的状態
時間枠:収録後1年

機能的な神経学的状態(治療の成功と同等)は、グラスゴーアウトカムスケール拡張小児バージョンによって測定されます。

3 からのスコアは、満足のいく機能的神経学的状態を定義します。

スコア:

8 - 死亡 7 - 植物状態 6 - 重度障害の下位 5 - 重度障害の上位 4 - 中等度の障害の下位 3 - 中等度の障害の下位 2 - 良好な回復の下位

1 - アッパーグッドリカバリー

収録後1年
総合的な認知機能の評価
時間枠:組み入れから1年後と2年後

Wechsler 知能指数を使用した 1 年目および 2 年目の神経心理学的評価。 ウェクスラー知能指数は、知能指数テストです。

評価するために、5 つの標準テストが行​​われます: 言語理解指数、流動的推論指数、作業記憶指数、処理速度指数、および総知能指数です。

スケーリングされたインデックス スコアのパフォーマンスの分類は次のとおりです。

平均未満 - スコア 1 ~ 5 にスケーリング 低平均 - スコア 6 ~ 7 にスケーリング 平均 - スコア 8 ~ 11 にスケーリング 高 平均 - スコア 12 ~ 13 にスケーリング

標準的な WISC スコア範囲のパフォーマンスの記述子は次のとおりです。

平均未満 - 79 未満の標準スコア 低平均 - 標準スコア 80 から 89 平均 - 90 から 109 高い 平均 - 110 から 119 優れた - 120 から 129 非常に優れた - 130 を超える

組み入れから1年後と2年後
頭蓋切除術が成功した患者の手術パラメータの説明
時間枠:頭蓋切除後2年で

蘇生への入院時に手術が成功した患者の手術パラメータの収集。

目的は、頭蓋切除術の成功の予測因子を説明することです。

頭蓋切除後2年で
頭蓋切除術が成功した患者の臨床パラメータの説明
時間枠:頭蓋切除後2年で

蘇生への入院時に手術が成功した患者の臨床パラメータの収集。

目的は、頭蓋切除術の成功の予測因子を説明することです。

頭蓋切除後2年で
頭蓋切除術が成功した患者の放射線パラメータの説明
時間枠:頭蓋切除後2年で

蘇生への入院時に手術が成功した患者の放射線パラメータの収集。

目的は、頭蓋切除術の成功の予測因子を説明することです。

頭蓋切除後2年で
手術に関連する有害事象の数
時間枠:収録時から患者参加終了まで、約2年間
減圧頭蓋切除術および頭蓋形成術に関連する有害事象の収集(感染性、出血性、脳脊髄液)
収録時から患者参加終了まで、約2年間
全生存
時間枠:頭蓋外傷後3ヶ月と2年
生存時間は、頭蓋外傷の日付から、すべての原因を組み合わせた死亡が発生するまでの時間として定義されます。
頭蓋外傷後3ヶ月と2年
生活の質の評価
時間枠:3ヶ月、1年、2年
ランスキー スケールによる生活の質の尺度は、0 ~ 100 の範囲の観察スコアリング システムです。 0 は応答がないことを表し、100 は完全にアクティブで正常であることを表します。
3ヶ月、1年、2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Michel LONJON, Pr、Hôpitaux Pédiatriques de Nice CHU-Lenval

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2019年11月1日

一次修了 (予想される)

2025年1月1日

研究の完了 (予想される)

2025年6月1日

試験登録日

最初に提出

2018年11月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月4日

最初の投稿 (実際)

2018年12月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月13日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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