デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対するSRP-9001（Delandistrogene Moxeparvovec）のランダム化二重盲検プラセボ対照試験
2024年11月12日 更新者：Sarepta Therapeutics, Inc.
SRP-9001を使用したデュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、生物学的および臨床的エンドポイントを 3 つの部分で測定することにより、DMD 患者における外因性遺伝子導入の安全性と有効性を評価することです。 、およびオープンラベルのフォローアップ期間 (パート 3)。
パート 1 でプラセボに無作為に割り付けられた患者は、パート 2 で SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec) による治療を受ける機会があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2ヶ月～3年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- DMD の臨床診断を確立し、DMD 表現型のジストロフィン遺伝子変異を記録しました。
- プロトコルで指定された基準による症候性筋ジストロフィーの適応。
- 運動能力評価試験への協力能力。
- -少なくとも12週間、経口コルチコステロイドと同等の安定した用量。
- エクソン 18 と 58 の間に含まれるフレームシフト変異 (両端を含む)。
除外基準:
- ECHOでの心血管機能障害。
- -身体検査、ECG、または検査所見に関する以前または進行中の病状で、被験者の安全に悪影響を及ぼしたり、フォローアップの完了を危うくしたり、研究結果の評価を損なう可能性があります。
- -スクリーニングから6か月以内の別の治験薬またはエクソンスキッピング薬への曝露。
- 治験中または市販の遺伝子治療製品への暴露。
- -プロトコルで指定された基準による異常な肝機能または腎機能
他の包含/除外基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 ではデランディストロジェン モクセパルボベック、パート 2 ではプラセボが続きます
参加者は、パート 1 でデランディストロゲン モクセパルボベクの投与を受け、続いてパート 2 で適合するプラセボを投与され、続いてパート 3 で非盲検拡張療法が行われます。
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デランディストロゲン・モキセパルボベクの単回点滴静注
他の名前：
一致するプラセボの 1 回の IV 注入
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実験的：パート 1 ではプラセボ、パート 2 ではデランディストロジェン モクセパルボベックが続きます
参加者はパート 1 で適合するプラセボを投与され、続いてパート 2 でデランディストロゲン モキセパルボベックが投与され、続いてパート 3 で非盲検延長投与が行われます。
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デランディストロゲン・モキセパルボベクの単回点滴静注
他の名前：
一致するプラセボの 1 回の IV 注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉量で調整したウエスタンブロットで測定したデランディストロジェン・モクセパルボベック・ジストロフィンタンパク質発現量の12週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 週目 (パート 1)
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超音波ガイド下でのベースライン筋生検が、すべての参加者に対して治療前と治療後（12週目）に実施されました。
これらの筋生検サンプルにおけるデランディストロジェン モキセパルボベック ジストロフィン発現のベースラインからの変化をウェスタンブロットによって測定しました。
ジストロフィンタンパク質を測定し、生検サンプル中の筋肉含有量のパーセンテージに基づいて調整しました。
タンパク質発現の増加は、デランディストロジェン モクセパルボベック ジストロフィン タンパク質の産生を示します。
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ベースライン、12 週目 (パート 1)
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NSAA合計スコアの48週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (パート 1)
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NSAA は医療提供者が管理する尺度で、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの歩行可能な小児のさまざまな運動能力のパフォーマンスを評価し、病気の進行と治療効果を監視するために使用されます。
評価中、参加者は 17 の異なる機能的活動を実行するように求められ、次のように等級分けされます。 2 - 「正常」 - 活動に明らかな変化なし。 1 - 方法は修正されましたが、支援に依存せずに目標を達成しました。 0 - 単独では達成できません。
NSAA 合計スコアは、0 (最悪) から 34 (最高) までの 17 項目すべての合計として定義されます。
応答ベクトルは、ベースライン後の訪問時の NSAA 合計スコアのベースラインからの変化で構成されます。
モデルには、治療グループ、訪問、訪問相互作用による治療グループ、年齢層、ベースライン NSAA 合計スコア、および訪問相互作用によるベースライン NSAA 合計スコアの共変量が含まれます。
この分析ではすべての共変量は固定効果です。
スコアの増加は、運動機能の改善を示します。
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ベースライン、48 週目 (パート 1)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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床から立ち上がるまでの48週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (パート 1)
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この機能評価は NSAA の一部として実施され、仰臥位から立ち上がりまでにかかる時間を測定します。
すべての機能評価は臨床評価者によって実施されました。
時間の減少は運動機能の改善を示します。
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ベースライン、48 週目 (パート 1)
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48 週目のベースラインから 4 ステップに到達するまでの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (パート 1)
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この機能評価では、4 段を昇るのにかかる時間を測定します。
すべての機能評価は臨床評価者によって実施されました。
時間の減少は運動機能の改善を示します。
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ベースライン、48 週目 (パート 1)
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10メートルタイムテストの48週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (パート 1)
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この機能評価では、10 メートル移動するのに必要な時間を測定します。
すべての機能評価は臨床評価者によって実施されました。
時間の減少は運動機能の改善を示します。
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ベースライン、48 週目 (パート 1)
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100メートルタイムテストの48週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (パート 1)
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この機能評価では、100 メートル移動するのに必要な時間を測定します。
すべての機能評価は臨床評価者によって実施されました。
時間の減少は運動機能の改善を示します。
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ベースライン、48 週目 (パート 1)
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免疫蛍光 (IF) ファイバー強度で測定したデランディストロジェン モクセパルボベック ジストロフィンタンパク質発現量の 12 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 週目 (パート 1)
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ベースライン筋生検は、すべての参加者に対して治療前と治療後（12週目）に実施されました。
これらの筋生検サンプルにおけるデランディストロジェン モキセパルボベック ジストロフィン発現のベースラインからの変化は、IF ファイバー強度を使用して決定されました。
自動化ソフトウェアを使用して、治療前と比較した治療後のジストロフィン発現の強度を定量化し、訓練を受けた評価者によってレビューされました。
IF 線維強度の増加 (パーセント コントロール) は、非ジストロフィー筋 (コントロール) と比較して、デランディストロゲン モキセパルボベック ジストロフィン発現の増加を示します。
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ベースライン、12 週目 (パート 1)
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IF ジストロフィン陽性線維パーセント (PDPF) で測定したデランディストロジェン モクセパルボベック ジストロフィンタンパク質発現量の 12 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 週目 (パート 1)
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ベースライン筋生検は、すべての参加者に対して治療前と治療後（12週目）に実施されました。
これらの筋生検サンプルにおけるデランディストロジェン モキセパルボベク ジストロフィン発現のベースラインからの変化を、IF PDPF によって測定しました。
自動化ソフトウェアを使用して、治療前と比較した治療後のジストロフィン発現の強度を定量化しました。
ジストロフィンを発現する筋線維の数は、訓練を受けた独立した評価者によって定量化されました。
IF PDPF の増加は、デランディストロゲン モキセパルボベック ジストロフィンの発現が増加した筋線維の数を示します。
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ベースライン、12 週目 (パート 1)
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デランディストロゲン・モクセパルボベックによる治療後に有害事象（AE）を経験した参加者
時間枠：1日目から最終治験訪問まで（約4.6年）
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AEを経験した参加者は、デランディストロゲン・モキセパルボベク注入後のAE発症までの時間に基づいて報告される。 各分析セットには両群からのデータが含まれており、デランディストロジェン モクセパルボベックで治療された集団（パート 1 またはパート 2 でデランディストロジェン モクセパルボベックで治療されたすべての参加者）に基づいています。 「デランディストロジェン・モクセパルボベックがプラセボに切り替えた」参加者は、パート 1 でデランディストロゲン モクセパルボベックを投与され、続いてパート 2 でプラセボを投与されました。研究のパート 1、2、および 3 中に参加者が経験した AE が報告されています。 「プラセボをデランディストロジェン・モクセパルボベックに切り替えた」参加者は、パート 1 でプラセボを摂取し、続いてパート 2 でデランディストロジェン・モクセパルボベックを投与されました。研究のパート 2 および 3 中に参加者が経験した AE が報告されています。 パート 3 では介入は行われませんでした。因果関係にかかわらず、重篤な AE とその他すべての非重篤な AE の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。 |
1日目から最終治験訪問まで（約4.6年）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年齢グループ別の NSAA 合計スコアの 48 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目 (パート 1)
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NSAA は医療提供者が管理する尺度で、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの歩行可能な小児のさまざまな運動能力のパフォーマンスを評価し、病気の進行と治療効果を監視するために使用されます。
評価中、参加者は 17 の異なる機能的活動を実行するように求められ、次のように等級分けされます。 2 - 「正常」 - 活動に明らかな変化なし。 1 - 方法は修正されましたが、支援に依存せずに目標を達成しました。 0 - 単独では達成できません。
NSAA 合計スコアは、0 (最悪) から 34 (最高) までの 17 項目すべての合計として定義されます。
応答ベクトルは、ベースライン後の訪問時の NSAA 合計スコアのベースラインからの変化で構成されます。
モデルには、治療グループ、訪問、訪問相互作用による治療グループ、年齢層、ベースライン NSAA 合計スコア、および訪問相互作用によるベースライン NSAA 合計スコアの共変量が含まれます。
この分析ではすべての共変量は固定効果です。
スコアの増加は、運動機能の改善を示します。
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ベースライン、48 週目 (パート 1)
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年齢グループ別のベースライン NSAA 合計スコア
時間枠：ベースライン
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NSAA は医療提供者が管理する尺度で、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの歩行可能な小児のさまざまな運動能力のパフォーマンスを評価し、病気の進行と治療効果を監視するために使用されます。
評価中、参加者は 17 の異なる機能的活動を実行するように求められ、次のように等級分けされます。 2 - 「正常」 - 活動に明らかな変化なし。 1 - 方法は修正されましたが、支援に依存せずに目標を達成しました。 0 - 単独では達成できません。
NSAA 合計スコアは、0 (最悪) から 34 (最高) までの 17 項目すべての合計として定義されます。
このアウトカム測定は、次の年齢グループごとの ITT 集団のベースライン NSAA 合計スコアのみを示します。 6～7歳。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Sarepta Therapeutics, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月5日
一次修了 (実際)
2020年12月8日
研究の完了 (実際)
2023年8月16日
試験登録日
最初に提出
2018年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月6日
最初の投稿 (実際)
2018年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月12日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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