Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД)
12 ноября 2024 г. обновлено: Sarepta Therapeutics, Inc.
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование мышечной дистрофии Дюшенна с использованием SRP-9001
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности переноса экзогенного гена у пациентов с МДД путем измерения биологических и клинических конечных точек в трех частях: два 48-недельных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых периода (Часть 1 и Часть 2). и открытый период наблюдения (часть 3).
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо в части 1, получат возможность лечения с помощью SRP-9001 (деландистроген моксепарвовек) в части 2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 месяца до 3 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Установлен клинический диагноз МДД и задокументирована мутация гена дистрофина фенотипа МДД.
- Индикация симптоматической мышечной дистрофии по критериям, указанным в протоколе.
- Способность сотрудничать с тестированием двигательной оценки.
- Стабильный эквивалент дозы пероральных кортикостероидов в течение не менее 12 недель.
- Мутация сдвига рамки считывания содержится между экзонами 18 и 58 (включительно).
Критерий исключения:
- Нарушение сердечно-сосудистой функции на ЭХО.
- Предыдущее или текущее состояние здоровья при физикальном осмотре, ЭКГ или лабораторных данных, которое может неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта, поставить под угрозу завершение последующего наблюдения или ухудшить оценку результатов исследования.
- Воздействие другого исследуемого препарата или препарата с пропуском экзона в течение 6 месяцев после скрининга.
- Воздействие исследуемого или коммерческого продукта генной терапии.
- Нарушение функции печени или почек по критериям, указанным в протоколе
Применяются другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Деландистроген моксепарвовек в части 1, а затем плацебо в части 2
Участник получит деландистроген моксепарвовек в части 1, затем соответствующее плацебо в части 2, а затем открытое продление в части 3.
|
Однократная внутривенная инфузия деланстрогена моксепарвовека
Другие имена:
Однократная внутривенная инфузия соответствующего плацебо
|
|
Экспериментальный: Плацебо в части 1, а затем деландистроген моксепарвовек в части 2
Участник получит соответствующее плацебо в Части 1, затем деландистроген моксепарвовек в Части 2, а затем открытое продление в Части 3.
|
Однократная внутривенная инфузия деланстрогена моксепарвовека
Другие имена:
Однократная внутривенная инфузия соответствующего плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе количества деландистрогена, моксепарвовека, экспрессии белка дистрофина, измеренного методом вестерн-блоттинга, с поправкой на содержание мышц
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя (часть 1)
|
Исходная биопсия мышц под ультразвуковым контролем проводилась до и после лечения (12-я неделя) всем участникам.
Изменение экспрессии дистрофина деландистрогена моксепарвовека по сравнению с исходным уровнем в этих образцах мышечной биопсии определяли с помощью вестерн-блоттинга.
Белок дистрофина измеряли, а затем корректировали в зависимости от процентного содержания мышц в образце биопсии.
Увеличение экспрессии белка указывает на выработку белка дистрофина деландистрогена моксепарвовек.
|
Исходный уровень, 12-я неделя (часть 1)
|
|
Изменение общего балла NSAA по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
NSAA — это шкала, назначаемая поставщиком медицинских услуг, которая оценивает показатели различных двигательных способностей у передвигающихся детей с мышечной дистрофией Дюшенна и используется для мониторинга прогрессирования заболевания и эффективности лечения.
Во время оценки участникам предлагается выполнить 17 различных функциональных действий, которые оцениваются как: 2 — «Нормально» — без явных изменений активности; 1 – Модифицированный метод, но цель достигается независимо от посторонней помощи; 0 – Невозможно добиться самостоятельно.
Общий балл NSAA определяется как сумма всех 17 пунктов в диапазоне от 0 (худший) до 34 (лучший).
Вектор ответа состоит из изменения общего балла NSAA по сравнению с исходным уровнем при посещении после исходного уровня.
Модель включает в себя ковариаты группы лечения, посещения, группы лечения по взаимодействию с посещением, возрастной группы, исходного общего балла NSAA и базового общего балла NSAA по взаимодействию с посещением.
В этом анализе все ковариаты представляют собой фиксированные эффекты.
Увеличение показателя указывает на улучшение двигательной функции.
|
Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем на 48-й неделе, чтобы успеть подняться с пола
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
Эта функциональная оценка проводилась в рамках NSAA и измеряла время, необходимое для подъема из положения лежа на спине в положение стоя.
Все функциональные оценки проводились клиническим экспертом.
Уменьшение времени свидетельствует об улучшении двигательной функции.
|
Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
|
Изменение от базового уровня на 48 неделе во времени до подъема на 4 ступени
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
Эта функциональная оценка измеряет время, необходимое для подъема на 4 ступеньки.
Все функциональные оценки проводились клиническим экспертом.
Уменьшение времени свидетельствует об улучшении двигательной функции.
|
Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе во время теста на 10 метров на время
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
Эта функциональная оценка измеряет время, необходимое для перемещения на 10 метров.
Все функциональные оценки проводились клиническим экспертом.
Уменьшение времени свидетельствует об улучшении двигательной функции.
|
Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе во время теста на 100 метров на время
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
Эта функциональная оценка измеряет время, необходимое для перемещения на 100 метров.
Все функциональные оценки проводились клиническим экспертом.
Уменьшение времени свидетельствует об улучшении двигательной функции.
|
Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе количества деландистрогена, моксепарвовека, экспрессии белка дистрофина, измеренного с помощью иммунофлуоресценции (IF) интенсивности волокон
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя (часть 1)
|
Базовая биопсия мышц проводилась до и после лечения (12-я неделя) всем участникам.
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии дистрофина деландистрогена моксепарвовека в этих образцах мышечной биопсии определяли с использованием интенсивности IF-волокон.
Автоматизированное программное обеспечение использовалось для количественной оценки интенсивности экспрессии дистрофина после лечения по сравнению с до лечения и проверялось обученными экспертами.
Увеличение интенсивности волокон IF (процентный контроль) указывает на повышенную экспрессию дистрофина деландистрогена моксепарвовека по сравнению с недистрофическими мышцами (контроль).
|
Исходный уровень, 12-я неделя (часть 1)
|
|
Изменение количества дистрофинового белка деландистрогена моксепарвовека по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе, измеренное по проценту дистрофин-положительных волокон (PDPF)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя (часть 1)
|
Базовая биопсия мышц проводилась до и после лечения (12-я неделя) всем участникам.
Изменение экспрессии дистрофина деландистрогена моксепарвовека по сравнению с исходным уровнем в этих образцах мышечной биопсии определяли с помощью IF PDPF.
Автоматизированное программное обеспечение использовалось для количественной оценки интенсивности экспрессии дистрофина после лечения по сравнению с до лечения.
Количество мышечных волокон, экспрессирующих дистрофин, определяли количественно независимыми обученными оценщиками.
Увеличение IF PDPF указывает на количество мышечных волокон с повышенной экспрессией дистрофина деландистрогена моксепарвовека.
|
Исходный уровень, 12-я неделя (часть 1)
|
|
Участники, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ) после лечения деландистрогеном моксепарвовеком
Временное ограничение: День 1 и последний учебный визит (приблизительно 4,6 года)
|
Сообщения об участниках, испытывающих НЯ, основаны на времени начала НЯ после инфузии деландистрогена моксепарвовека. Каждый набор анализа включает данные из обеих групп и основан на популяции, получавшей деландистроген моксепарвовек: все участники, которые получали деландистроген моксепарвовек в Части 1 или Части 2. Участники «деландистрогена моксепарвовека перешли на плацебо»: участники получали деландистроген моксепарвовек в части 1, а затем плацебо в части 2. Сообщается о нежелательных явлениях, возникших у участников во время частей 1, 2 и 3 исследования. Участники, перешедшие на плацебо на деландистроген моксепарвовек, получали плацебо в части 1, а затем деландистроген моксепарвовек в части 2. Сообщается о побочных эффектах, возникших у участников во время частей 2 и 3 исследования. В ходе Части 3 никаких вмешательств не проводилось. Сводная информация о серьезных и всех других несерьезных НЯ, независимо от их причинности, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления». |
День 1 и последний учебный визит (приблизительно 4,6 года)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла NSAA по возрастным группам по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
NSAA — это шкала, назначаемая поставщиком медицинских услуг, которая оценивает показатели различных двигательных способностей у передвигающихся детей с мышечной дистрофией Дюшенна и используется для мониторинга прогрессирования заболевания и эффективности лечения.
Во время оценки участникам предлагается выполнить 17 различных функциональных действий, которые оцениваются как: 2 — «Нормально» — без явных изменений активности; 1 – Модифицированный метод, но цель достигается независимо от посторонней помощи; 0 – Невозможно добиться самостоятельно.
Общий балл NSAA определяется как сумма всех 17 пунктов в диапазоне от 0 (худший) до 34 (лучший).
Вектор ответа состоит из изменения общего балла NSAA по сравнению с исходным уровнем при посещении после исходного уровня.
Модель включает в себя ковариаты группы лечения, посещения, группы лечения по взаимодействию с посещением, возрастной группы, исходного общего балла NSAA и исходного общего балла NSAA по взаимодействию с посещением.
В этом анализе все ковариаты представляют собой фиксированные эффекты.
Увеличение показателя указывает на улучшение двигательной функции.
|
Исходный уровень, 48-я неделя (Часть 1)
|
|
Базовый общий балл NSAA по возрастным группам
Временное ограничение: Базовый уровень
|
NSAA — это шкала, назначаемая поставщиком медицинских услуг, которая оценивает показатели различных двигательных способностей у передвигающихся детей с мышечной дистрофией Дюшенна и используется для мониторинга прогрессирования заболевания и эффективности лечения.
Во время оценки участникам предлагается выполнить 17 различных функциональных действий, которые оцениваются как: 2 — «Нормально» — без явных изменений активности; 1 – Модифицированный метод, но цель достигается независимо от посторонней помощи; 0 – Невозможно добиться самостоятельно.
Общий балл NSAA определяется как сумма всех 17 пунктов в диапазоне от 0 (худший) до 34 (лучший).
Этот показатель результата представляет только базовый общий балл NSAA для ITT-популяции по следующим возрастным группам: 4-5 лет; 6-7 лет.
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
14 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .