Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) para Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)
12 de novembro de 2024 atualizado por: Sarepta Therapeutics, Inc.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para distrofia muscular de Duchenne usando SRP-9001
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia da transferência exógena de genes em pacientes com DMD, medindo os desfechos biológicos e clínicos em três partes: dois períodos de 48 semanas randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo (Parte 1 e Parte 2) , e um período de acompanhamento aberto (Parte 3).
Os pacientes randomizados para placebo na Parte 1 terão a oportunidade de tratamento com SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec) na Parte 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 meses a 3 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico estabelecido de DMD e mutação documentada do gene da distrofina do fenótipo DMD.
- Indicação de distrofia muscular sintomática por critérios especificados no protocolo.
- Capacidade de cooperar com testes de avaliação motora.
- Equivalente de dose estável de corticosteroides orais por pelo menos 12 semanas.
- Uma mutação frameshift contida entre os exons 18 e 58 (inclusive).
Critério de exclusão:
- Função cardiovascular prejudicada no ECO.
- Condição médica anterior ou contínua no exame físico, ECG ou achados laboratoriais que possam afetar adversamente a segurança do paciente, comprometer a conclusão do acompanhamento ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
- Exposição a outro medicamento em investigação ou medicação de salto de exon dentro de 6 meses após a triagem.
- Exposição a um produto experimental ou comercial de terapia genética.
- Função hepática ou renal anormal por critérios especificados no protocolo
Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Delandistrogene Moxeparvovec na Parte 1 Seguido por Placebo na Parte 2
O participante receberá delandistrogene moxeparvovec na Parte 1 seguido de placebo correspondente na Parte 2 seguido por uma extensão aberta na Parte 3.
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Infusão intravenosa única de delandistrogene moxeparvovec
Outros nomes:
Infusão IV única de placebo correspondente
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Experimental: Placebo na Parte 1 seguido por Delandistrogene Moxeparvovec na Parte 2
O participante receberá placebo correspondente na Parte 1, seguido por delandistrogene moxeparvovec na Parte 2, seguido por uma extensão aberta na Parte 3.
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Infusão intravenosa única de delandistrogene moxeparvovec
Outros nomes:
Infusão IV única de placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na semana 12 na quantidade de expressão da proteína distrofina Delandistrogene Moxeparvovec medida por Western Blot ajustada pelo conteúdo muscular
Prazo: Linha de base, semana 12 (parte 1)
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Biópsias musculares basais com orientação ultrassonográfica foram realizadas pré-tratamento e pós-tratamento (Semana 12) em todos os participantes.
A alteração da linha de base na expressão da distrofina delandistrogene moxeparvovec nestas amostras de biópsia muscular foi determinada por Western Blot.
A proteína distrofina foi medida e depois ajustada com base na porcentagem de conteúdo muscular na amostra da biópsia.
Um aumento na expressão proteica indica a produção da proteína distrofina delandistrogene moxeparvovec.
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Linha de base, semana 12 (parte 1)
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Mudança da linha de base na semana 48 na pontuação total da NSAA
Prazo: Linha de base, semana 48 (parte 1)
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A NSAA é uma escala administrada por profissionais de saúde que avalia o desempenho de várias habilidades motoras em crianças ambulantes com Distrofia Muscular de Duchenne e é usada para monitorar a progressão da doença e os efeitos do tratamento.
Durante a avaliação, os participantes são solicitados a realizar 17 atividades funcionais diferentes que são classificadas como: 2 - “Normal” – sem modificação óbvia da atividade; 1 - Método modificado, mas atinge objetivo independente de assistência; 0 - Incapaz de realizar de forma independente.
A pontuação total da NSAA é definida como a soma de todos os 17 itens, variando de 0 (pior) a 34 (melhor).
O vetor de resposta consiste na alteração da pontuação total da NSAA em relação à linha de base na visita pós-linha de base.
O modelo inclui as covariáveis de grupo de tratamento, visita, grupo de tratamento por interação de visita, faixa etária, pontuação total da NSAA na linha de base e pontuação total da NSAA na linha de base por interação de visita.
Todas as covariáveis são efeitos fixos nesta análise.
Um aumento na pontuação indica uma melhora na função motora.
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Linha de base, semana 48 (parte 1)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na semana 48 a tempo de subir do chão
Prazo: Linha de base, semana 48 (parte 1)
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Esta avaliação funcional foi realizada como parte da NSAA e mede o tempo necessário para passar da posição supina para a posição ortostática.
Todas as avaliações funcionais foram administradas por um avaliador clínico.
Uma diminuição no tempo indica uma melhora na função motora.
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Linha de base, semana 48 (parte 1)
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Mude da linha de base na semana 48 a tempo de subir 4 etapas
Prazo: Linha de base, semana 48 (parte 1)
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Esta avaliação funcional mede o tempo necessário para subir 4 degraus.
Todas as avaliações funcionais foram administradas por um avaliador clínico.
Uma diminuição no tempo indica uma melhora na função motora.
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Linha de base, semana 48 (parte 1)
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Mudança da linha de base na semana 48 no tempo do teste cronometrado de 10 metros
Prazo: Linha de base, semana 48 (parte 1)
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Esta avaliação funcional mede o tempo necessário para percorrer 10 metros.
Todas as avaliações funcionais foram administradas por um avaliador clínico.
Uma diminuição no tempo indica uma melhora na função motora.
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Linha de base, semana 48 (parte 1)
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Mudança da linha de base na semana 48 no período do teste cronometrado de 100 metros
Prazo: Linha de base, semana 48 (parte 1)
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Esta avaliação funcional mede o tempo necessário para percorrer 100 metros.
Todas as avaliações funcionais foram administradas por um avaliador clínico.
Uma diminuição no tempo indica uma melhora na função motora.
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Linha de base, semana 48 (parte 1)
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Alteração da linha de base na semana 12 na quantidade de expressão da proteína distrofina Delandistrogene Moxeparvovec medida pela intensidade da fibra por imunofluorescência (IF)
Prazo: Linha de base, semana 12 (parte 1)
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Biópsias musculares basais foram realizadas pré-tratamento e pós-tratamento (Semana 12) em todos os participantes.
A alteração da linha de base na expressão da distrofina delandistrogene moxeparvovec nestas amostras de biópsia muscular foi determinada usando a intensidade da fibra IF.
Um software automatizado foi utilizado para quantificar a intensidade da expressão da distrofina pós-tratamento em comparação com o pré-tratamento e revisado por avaliadores treinados.
Um aumento na intensidade da fibra IF (controle percentual) indica aumento da expressão da distrofina delandistrogene moxeparvovec, em relação ao músculo não distrófico (o controle).
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Linha de base, semana 12 (parte 1)
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Alteração da linha de base na semana 12 na quantidade de expressão da proteína distrofina Delandistrogene Moxeparvovec medida pela porcentagem de fibras positivas para distrofina IF (PDPF)
Prazo: Linha de base, semana 12 (parte 1)
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Biópsias musculares basais foram realizadas pré-tratamento e pós-tratamento (Semana 12) em todos os participantes.
A alteração da linha de base na expressão da distrofina delandistrogene moxeparvovec nestas amostras de biópsia muscular foi determinada por IF PDPF.
Software automatizado foi utilizado para quantificar a intensidade da expressão da distrofina pós-tratamento em comparação com o pré-tratamento.
O número de fibras musculares que expressam distrofina foi quantificado por avaliadores independentes treinados.
Um aumento no IF PDPF indica o número de fibras musculares com expressão aumentada de distrofina delandistrogene moxeparvovec.
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Linha de base, semana 12 (parte 1)
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Participantes que vivenciam eventos adversos (EAs) desde o tratamento com Delandistrogene Moxeparvovec
Prazo: Dia 1 até a visita final do estudo (aproximadamente 4,6 anos)
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Os participantes que apresentam EAs são relatados com base no tempo até o início dos EA após a infusão de delandistrogene moxeparvovec. Cada conjunto de análise inclui dados de ambos os braços e é baseado na população tratada com Delandistrogene Moxeparvovec: todos os participantes que foram tratados com delandistrogene moxeparvovec na Parte 1 ou Parte 2. Os participantes do 'Delandistrogene Moxeparvovec mudaram para Placebo' receberam delandistrogene moxeparvovec na Parte 1, seguido de placebo na Parte 2. Os EAs experimentados pelos participantes durante as Partes 1, 2 e 3 do estudo são relatados. Os participantes do “placebo mudaram para Delandistrogene Moxeparvovec” receberam placebo na Parte 1, seguido por delandistrogene moxeparvovec na Parte 2. São relatados EAs vivenciados pelos participantes durante as Partes 2 e 3 do estudo. Nenhuma intervenção foi administrada durante a Parte 3. Um resumo de EAs graves e todos os outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo Eventos Adversos Relatados. |
Dia 1 até a visita final do estudo (aproximadamente 4,6 anos)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na semana 48 na pontuação total da NSAA por faixa etária
Prazo: Linha de base, semana 48 (parte 1)
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A NSAA é uma escala administrada por profissionais de saúde que avalia o desempenho de várias habilidades motoras em crianças ambulantes com Distrofia Muscular de Duchenne e é usada para monitorar a progressão da doença e os efeitos do tratamento.
Durante a avaliação, os participantes são solicitados a realizar 17 atividades funcionais diferentes que são classificadas como: 2 - “Normal” – sem modificação óbvia da atividade; 1 - Método modificado, mas atinge objetivo independente de assistência; 0 - Incapaz de realizar de forma independente.
A pontuação total da NSAA é definida como a soma de todos os 17 itens, variando de 0 (pior) a 34 (melhor).
O vetor de resposta consiste na alteração da pontuação total da NSAA em relação à linha de base na visita pós-linha de base.
O modelo inclui as covariáveis de grupo de tratamento, visita, grupo de tratamento por interação de visita, faixa etária, pontuação total da NSAA na linha de base e pontuação total da NSAA na linha de base por interação de visita.
Todas as covariáveis são efeitos fixos nesta análise.
Um aumento na pontuação indica uma melhora na função motora.
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Linha de base, semana 48 (parte 1)
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Pontuação total basal da NSAA por faixa etária
Prazo: Linha de base
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A NSAA é uma escala administrada por profissionais de saúde que avalia o desempenho de várias habilidades motoras em crianças ambulantes com Distrofia Muscular de Duchenne e é usada para monitorar a progressão da doença e os efeitos do tratamento.
Durante a avaliação, os participantes são solicitados a realizar 17 atividades funcionais diferentes que são classificadas como: 2 - “Normal” – sem modificação óbvia da atividade; 1 - Método modificado, mas atinge objetivo independente de assistência; 0 - Incapaz de realizar de forma independente.
A pontuação total da NSAA é definida como a soma de todos os 17 itens, variando de 0 (pior) a 34 (melhor).
Esta medida de resultado apresenta apenas a pontuação total basal da NSAA da população ITT nas seguintes faixas etárias: 4-5 anos; 6-7 anos.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
8 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
16 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
7 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
14 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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