Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) voor Duchenne spierdystrofie (DMD)
12 november 2024 bijgewerkt door: Sarepta Therapeutics, Inc.
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie voor spierdystrofie van Duchenne met behulp van SRP-9001
Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van exogene genoverdracht bij DMD-patiënten te evalueren door biologische en klinische eindpunten te meten in drie delen: twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde perioden van 48 weken (deel 1 en deel 2) en een open-label follow-upperiode (Deel 3).
Patiënten die in deel 1 zijn gerandomiseerd naar placebo, krijgen de mogelijkheid om in deel 2 te worden behandeld met SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
41
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 maanden tot 3 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gevestigde klinische diagnose van DMD en gedocumenteerde dystrofine-genmutatie van DMD-fenotype.
- Indicatie van symptomatische spierdystrofie volgens in het protocol gespecificeerde criteria.
- Mogelijkheid om mee te werken aan motorische beoordelingstests.
- Stabiel dosisequivalent van orale corticosteroïden gedurende ten minste 12 weken.
- Een frameshift-mutatie tussen exons 18 en 58 (inclusief).
Uitsluitingscriteria:
- Verminderde cardiovasculaire functie op ECHO.
- Eerdere of aanhoudende medische aandoening bij lichamelijk onderzoek, ECG of laboratoriumbevindingen die de veiligheid van de proefpersoon negatief kunnen beïnvloeden, de voltooiing van de follow-up in gevaar kunnen brengen of de beoordeling van onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
- Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel of exon-skipping-medicatie binnen 6 maanden na screening.
- Blootstelling aan een onderzoeks- of commercieel product voor gentherapie.
- Abnormale lever- of nierfunctie volgens in het protocol gespecificeerde criteria
Er gelden andere in-/uitsluitingscriteria.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Delandistrogene Moxeparvovec in deel 1, gevolgd door Placebo in deel 2
De deelnemer krijgt delandistrogen moxeparvovec in deel 1, gevolgd door een bijpassende placebo in deel 2, gevolgd door een open-label extensie in deel 3.
|
Eenmalige IV-infusie van delandistrogene moxeparvovec
Andere namen:
Eenmalige IV-infusie van bijpassende placebo
|
|
Experimenteel: Placebo in deel 1 Gevolgd door Delandistrogene Moxeparvovec in deel 2
De deelnemer krijgt een bijpassende placebo in deel 1, gevolgd door delandistrogene moxeparvovec in deel 2, gevolgd door een open-label extensie in deel 3.
|
Eenmalige IV-infusie van delandistrogene moxeparvovec
Andere namen:
Eenmalige IV-infusie van bijpassende placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12 in de hoeveelheid Delandistrogene Moxeparvovec-dystrofine-eiwitexpressie zoals gemeten met Western Blot, aangepast aan de spierinhoud
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (deel 1)
|
Bij alle deelnemers werden vóór de behandeling en na de behandeling (week 12) spierbiopten bij baseline met echografie uitgevoerd.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de expressie van delandistrogen moxeparvovec-dystrofine in deze spierbiopsiemonsters werd bepaald met Western Blot.
Dystrofine-eiwit werd gemeten en vervolgens aangepast op basis van het percentage spierinhoud in het biopsiemonster.
Een toename in eiwitexpressie duidt op de productie van het delandistrogen moxeparvovec dystrofine-eiwit.
|
Basislijn, week 12 (deel 1)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 48 in NSAA-totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (deel 1)
|
De NSAA is een door zorgaanbieders beheerde schaal die de prestaties van verschillende motorische vaardigheden beoordeelt bij ambulante kinderen met Duchenne spierdystrofie en wordt gebruikt om de ziekteprogressie en de behandelingseffecten te monitoren.
Tijdens de beoordeling wordt de deelnemers gevraagd 17 verschillende functionele activiteiten uit te voeren, die als volgt worden beoordeeld: 2 - "Normaal" - geen duidelijke wijziging van de activiteit; 1 - Aangepaste methode, maar bereikt doel onafhankelijk van hulp; 0 - Niet in staat zelfstandig iets te bereiken.
De NSAA-totaalscore wordt gedefinieerd als de som van alle 17 items, variërend van 0 (slechtste) tot 34 (beste).
De responsvector bestaat uit de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de totale NSAA-score bij het bezoek na de basislijn.
Het model omvat de covariabelen van behandelgroep, bezoek, behandelgroep per bezoekinteractie, leeftijdsgroep, NSAA-totaalscore bij aanvang en NSAA-totaalscore bij aanvang per bezoekinteractie.
In deze analyse zijn alle covariaten vaste effecten.
Een stijging van de score duidt op een verbetering van de motorische functie.
|
Basislijn, week 48 (deel 1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verander op tijd van de basislijn in week 48 om van de vloer te stijgen
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (deel 1)
|
Deze functionele beoordeling werd uitgevoerd als onderdeel van de NSAA en meet de tijd die nodig is om van liggende naar staande houding op te staan.
Alle functionele beoordelingen werden afgenomen door een klinische evaluator.
Een afname in de tijd duidt op een verbetering van de motorische functie.
|
Basislijn, week 48 (deel 1)
|
|
Verander op tijd van de basislijn in week 48 naar een stijging in 4 stappen
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (deel 1)
|
Deze functionele beoordeling meet de tijd die nodig is om 4 treden te beklimmen.
Alle functionele beoordelingen werden afgenomen door een klinische evaluator.
Een afname in de tijd duidt op een verbetering van de motorische functie.
|
Basislijn, week 48 (deel 1)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 48 tijdens de tijdtest van 10 meter
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (deel 1)
|
Deze functionele beoordeling meet de tijd die nodig is om 10 meter te verplaatsen.
Alle functionele beoordelingen werden afgenomen door een klinische evaluator.
Een afname in de tijd duidt op een verbetering van de motorische functie.
|
Basislijn, week 48 (deel 1)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 48 tijdens de tijdtest van 100 meter
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (deel 1)
|
Deze functionele beoordeling meet de tijd die nodig is om 100 meter te verplaatsen.
Alle functionele beoordelingen werden afgenomen door een klinische evaluator.
Een afname in de tijd duidt op een verbetering van de motorische functie.
|
Basislijn, week 48 (deel 1)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12 in de hoeveelheid Delandistrogene Moxeparvovec-dystrofine-eiwitexpressie gemeten aan de hand van immunofluorescentie (IF)-vezelintensiteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (deel 1)
|
Bij alle deelnemers werden vóór de behandeling en na de behandeling (week 12) spierbiopten bij baseline uitgevoerd.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de expressie van delandistrogen moxeparvovec-dystrofine in deze spierbiopsiemonsters werd bepaald met behulp van IF-vezelintensiteit.
Geautomatiseerde software werd gebruikt om de intensiteit van dystrofine-expressie na de behandeling te kwantificeren in vergelijking met vóór de behandeling en beoordeeld door getrainde beoordelaars.
Een toename van de IF-vezelintensiteit (percentage controle) duidt op een verhoogde expressie van delandistrogen moxeparvovec dystrofine, vergeleken met niet-dystrofische spieren (de controle).
|
Basislijn, week 12 (deel 1)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12 in de hoeveelheid Delandistrogene Moxeparvovec-dystrofine-eiwitexpressie gemeten als IF-percentage dystrofine-positieve vezels (PDPF)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (deel 1)
|
Bij alle deelnemers werden vóór de behandeling en na de behandeling (week 12) spierbiopten bij baseline uitgevoerd.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de expressie van delandistrogen moxeparvovec-dystrofine in deze spierbiopsiemonsters werd bepaald door IF PDPF.
Geautomatiseerde software werd gebruikt om de intensiteit van dystrofine-expressie na de behandeling te kwantificeren in vergelijking met vóór de behandeling.
Het aantal spiervezels dat dystrofine tot expressie brengt, werd gekwantificeerd door onafhankelijk opgeleide beoordelaars.
Een toename van IF PDPF geeft het aantal spiervezels aan met verhoogde delandistrogen moxeparvovec dystrofine-expressie.
|
Basislijn, week 12 (deel 1)
|
|
Deelnemers die bijwerkingen ervaren sinds de behandeling met Delandistrogene Moxeparvovec
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met laatste studiebezoek (circa 4,6 jaar)
|
Deelnemers die bijwerkingen ervaren, worden gerapporteerd op basis van de tijd tot het optreden van bijwerkingen na infusie met delandistrogen moxeparvovec. Elke analyseset bevat gegevens uit beide armen en is gebaseerd op de met Delandistrogene Moxeparvovec behandelde populatie: alle deelnemers die in Deel 1 of Deel 2 met delandistrogene Moxeparvovec zijn behandeld. Deelnemers aan 'Delandistrogene Moxeparvovec schakelden over op Placebo' kregen delandistrogene moxeparvovec in deel 1, gevolgd door placebo in deel 2. Bijwerkingen die deelnemers ondervonden tijdens deel 1, 2 en 3 van het onderzoek worden gerapporteerd. Deelnemers aan de 'Placebo-overschakeling op Delandistrogene Moxeparvovec' kregen een placebo in deel 1, gevolgd door delandistrogen moxeparvovec in deel 2. De bijwerkingen die deelnemers tijdens de delen 2 en 3 van het onderzoek ondervonden, worden gerapporteerd. Tijdens Deel 3 werd geen interventie uitgevoerd. Een samenvatting van ernstige en alle andere niet-ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de module Gerapporteerde bijwerkingen. |
Dag 1 tot en met laatste studiebezoek (circa 4,6 jaar)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 48 in NSAA-totaalscore per leeftijdsgroep
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 (deel 1)
|
De NSAA is een door zorgaanbieders beheerde schaal die de prestaties van verschillende motorische vaardigheden beoordeelt bij ambulante kinderen met Duchenne spierdystrofie en wordt gebruikt om de ziekteprogressie en de behandelingseffecten te monitoren.
Tijdens de beoordeling wordt de deelnemers gevraagd 17 verschillende functionele activiteiten uit te voeren, die als volgt worden beoordeeld: 2 - "Normaal" - geen duidelijke wijziging van de activiteit; 1 - Aangepaste methode, maar bereikt doel onafhankelijk van hulp; 0 - Niet in staat zelfstandig iets te bereiken.
De NSAA-totaalscore wordt gedefinieerd als de som van alle 17 items, variërend van 0 (slechtste) tot 34 (beste).
De responsvector bestaat uit de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de totale NSAA-score bij het bezoek na de basislijn.
Het model omvat de covariabelen van behandelingsgroep, bezoek, behandelingsgroep per bezoekinteractie, leeftijdsgroep, NSAA-totaalscore bij aanvang en NSAA-totaalscore bij aanvang per bezoekinteractie.
In deze analyse zijn alle covariaten vaste effecten.
Een stijging van de score duidt op een verbetering van de motorische functie.
|
Basislijn, week 48 (deel 1)
|
|
Basislijn NSAA-totaalscore per leeftijdsgroep
Tijdsspanne: Basislijn
|
De NSAA is een door zorgaanbieders beheerde schaal die de prestaties van verschillende motorische vaardigheden beoordeelt bij ambulante kinderen met Duchenne spierdystrofie en wordt gebruikt om de ziekteprogressie en de behandelingseffecten te monitoren.
Tijdens de beoordeling wordt de deelnemers gevraagd 17 verschillende functionele activiteiten uit te voeren, die als volgt worden beoordeeld: 2 - "Normaal" - geen duidelijke wijziging van de activiteit; 1 - Aangepaste methode, maar bereikt doel onafhankelijk van hulp; 0 - Niet in staat zelfstandig iets te bereiken.
De NSAA-totaalscore wordt gedefinieerd als de som van alle 17 items, variërend van 0 (slechtste) tot 34 (beste).
Deze uitkomstmaat geeft alleen de NSAA-totaalscore bij aanvang van de ITT-populatie weer voor de volgende leeftijdsgroepen: 4-5 jaar oud; 6-7 jaar oud.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 december 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 augustus 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
14 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .