En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) for Duchenne muskeldystrofi (DMD)
12. november 2024 opdateret af: Sarepta Therapeutics, Inc.
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for Duchenne muskeldystrofi ved hjælp af SRP-9001
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af eksogen genoverførsel hos DMD-patienter ved at måle biologiske og kliniske endepunkter i tre dele: to 48-ugers randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede perioder (del 1 og del 2) , og en åben opfølgningsperiode (del 3).
Patienter, der er randomiseret til placebo i del 1, vil have mulighed for behandling med SRP-9001 (delandistrogen moxeparvovec) i del 2.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
41
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 måneder til 3 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Etableret klinisk diagnose af DMD og dokumenteret dystrofin-genmutation af DMD-fænotype.
- Indikation af symptomatisk muskeldystrofi ved protokol-specificerede kriterier.
- Evne til at samarbejde med motorisk vurderingstest.
- Stabil dosisækvivalent af orale kortikosteroider i mindst 12 uger.
- En frameshift-mutation indeholdt mellem exon 18 og 58 (inklusive).
Ekskluderingskriterier:
- Nedsat kardiovaskulær funktion på ECHO.
- Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand ved fysisk undersøgelse, EKG eller laboratoriefund, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed negativt, kompromittere afslutningen af opfølgningen eller forringe vurderingen af undersøgelsesresultater.
- Eksponering for et andet forsøgslægemiddel eller exon-spring medicin inden for 6 måneder efter screening.
- Eksponering for et undersøgelses- eller kommercielt genterapiprodukt.
- Unormal lever- eller nyrefunktion efter protokol-specificerede kriterier
Andre inklusion/udelukkelseskriterier gælder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Delandistrogene Moxeparvovec i del 1 efterfulgt af placebo i del 2
Deltageren vil modtage delandistrogen moxeparvovec i del 1 efterfulgt af matchende placebo i del 2 efterfulgt af en åben-label forlængelse i del 3.
|
Enkelt IV infusion af delandistrogen moxeparvovec
Andre navne:
Enkelt IV-infusion af matchende placebo
|
|
Eksperimentel: Placebo i del 1 efterfulgt af Delandistrogene Moxeparvovec i del 2
Deltageren vil modtage matchende placebo i del 1 efterfulgt af delandistrogen moxeparvovec i del 2 efterfulgt af en åben-label forlængelse i del 3.
|
Enkelt IV infusion af delandistrogen moxeparvovec
Andre navne:
Enkelt IV-infusion af matchende placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline ved uge 12 i mængden af delandistrogen Moxeparvovec Dystrophin Proteinekspression målt ved Western Blot Justeret efter muskelindhold
Tidsramme: Baseline, uge 12 (del 1)
|
Baseline muskelbiopsier med ultralydsvejledning blev udført før- og efterbehandling (uge 12) på alle deltagere.
Ændringen fra baseline i delandistrogen moxeparvovec dystrofinekspression i disse muskelbiopsiprøver blev bestemt ved Western Blot.
Dystrofinprotein blev målt og derefter justeret baseret på procentdelen af muskelindholdet i biopsiprøven.
En stigning i proteinekspression indikerer produktion af delandistrogene moxeparvovec dystrofinprotein.
|
Baseline, uge 12 (del 1)
|
|
Ændring fra baseline i uge 48 i NSAA Total Score
Tidsramme: Baseline, uge 48 (del 1)
|
NSAA er en skala, der administreres af sundhedsudbydere, der vurderer ydeevnen af forskellige motoriske evner hos ambulante børn med Duchenne muskeldystrofi og bruges til at overvåge sygdomsprogression og behandlingseffekter.
Under vurderingen bliver deltagerne bedt om at udføre 17 forskellige funktionelle aktiviteter, der er klassificeret som: 2 - "Normal" - ingen åbenlys ændring af aktiviteten; 1 - Ændret metode, men opnår mål uafhængig af assistance; 0 - Ude af stand til at opnå selvstændigt.
Den samlede NSAA-score er defineret som summen af alle 17 elementer, der spænder fra 0 (dårligst) til 34 (bedst).
Responsvektoren består af ændringen fra baseline i NSAA total score ved post-baseline besøget.
Modellen inkluderer kovariaterne for behandlingsgruppe, besøg, behandlingsgruppe efter besøg interaktion, aldersgruppe, baseline NSAA total score og baseline NSAA total score ved besøg interaktion.
Alle kovariater er faste effekter i denne analyse.
En stigning i score indikerer en forbedring i motorisk funktion.
|
Baseline, uge 48 (del 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline i uge 48 i tid til at stige fra gulvet
Tidsramme: Baseline, uge 48 (del 1)
|
Denne funktionelle vurdering blev udført som en del af NSAA og måler den tid, det tager at stige fra liggende til stående.
Alle funktionelle vurderinger blev administreret af en klinisk evaluator.
Et fald i tid indikerer en forbedring i motorisk funktion.
|
Baseline, uge 48 (del 1)
|
|
Skift fra baseline i uge 48 i Time to Ascend 4 Steps
Tidsramme: Baseline, uge 48 (del 1)
|
Denne funktionelle vurdering måler den tid det tager at bestige 4 trin.
Alle funktionelle vurderinger blev administreret af en klinisk evaluator.
Et fald i tid indikerer en forbedring i motorisk funktion.
|
Baseline, uge 48 (del 1)
|
|
Ændring fra baseline i uge 48 i tid for 10 meter tidsbestemt test
Tidsramme: Baseline, uge 48 (del 1)
|
Denne funktionelle vurdering måler den tid, det tager at bevæge sig 10 meter.
Alle funktionelle vurderinger blev administreret af en klinisk evaluator.
Et fald i tid indikerer en forbedring i motorisk funktion.
|
Baseline, uge 48 (del 1)
|
|
Ændring fra baseline i uge 48 i tiden for 100 meter tidsbestemt test
Tidsramme: Baseline, uge 48 (del 1)
|
Denne funktionelle vurdering måler den tid, det tager at bevæge sig 100 meter.
Alle funktionelle vurderinger blev administreret af en klinisk evaluator.
Et fald i tid indikerer en forbedring i motorisk funktion.
|
Baseline, uge 48 (del 1)
|
|
Ændring fra baseline ved uge 12 i mængde af delandistrogen Moxeparvovec Dystrophin proteinekspression målt ved immunofluorescens (IF) fiberintensitet
Tidsramme: Baseline, uge 12 (del 1)
|
Baseline muskelbiopsier blev udført før- og efterbehandling (uge 12) på alle deltagere.
Ændringen fra baseline i delandistrogen moxeparvovec dystrofinekspression i disse muskelbiopsiprøver blev bestemt ved hjælp af IF-fiberintensitet.
Automatiseret software blev brugt til at kvantificere intensiteten af dystrofinekspression efter behandling sammenlignet med forbehandling og gennemgået af uddannede evaluatorer.
En stigning i IF-fiberintensitet (procent kontrol) indikerer øget delandistrogen moxeparvovec dystrofinekspression i forhold til ikke-dystrofisk muskel (kontrollen).
|
Baseline, uge 12 (del 1)
|
|
Ændring fra baseline ved uge 12 i mængden af delandistrogen Moxeparvovec Dystrophin Proteinekspression målt ved IF-procent Dystrophin Positive Fibres (PDPF)
Tidsramme: Baseline, uge 12 (del 1)
|
Baseline muskelbiopsier blev udført før- og efterbehandling (uge 12) på alle deltagere.
Ændringen fra baseline i delandistrogen moxeparvovec dystrofinekspression i disse muskelbiopsiprøver blev bestemt af IF PDPF.
Automatiseret software blev brugt til at kvantificere intensiteten af dystrofinekspression efter behandling sammenlignet med forbehandling.
Antallet af muskelfibre, der udtrykker dystrofin, blev kvantificeret af uafhængige trænede evaluatorer.
En stigning i IF PDPF indikerer antallet af muskelfibre med øget delandistrogen moxeparvovec dystrofinekspression.
|
Baseline, uge 12 (del 1)
|
|
Deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er) siden behandling med Delandistrogen Moxeparvovec
Tidsramme: Dag 1 til afsluttende studiebesøg (ca. 4,6 år)
|
Deltagere, der oplever AE'er, rapporteres baseret på tiden til AE-debut efter delandistrogen moxeparvovec-infusion. Hvert analysesæt inkluderer data fra begge arme og er baseret på den Delandistrogene Moxeparvovec-behandlede population: alle deltagere, der blev behandlet med delandistrogen moxeparvovec i del 1 eller del 2. 'Delandistrogen Moxeparvovec skiftet over til placebo'-deltagere modtog delandistrogen moxeparvovec i del 1, efterfulgt af placebo i del 2. Bivirkninger oplevet af deltagere under del 1, 2 og 3 af undersøgelsen er rapporteret. 'Placebo skiftet over til Delandistrogene Moxeparvovec' deltagere fik placebo i del 1, efterfulgt af delandistrogene moxeparvovec i del 2. Bivirkninger oplevet af deltagere under del 2 og 3 af undersøgelsen er rapporteret. Der blev ikke indgrebet i del 3. Et resumé af alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger. |
Dag 1 til afsluttende studiebesøg (ca. 4,6 år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i uge 48 i NSAA Total Score efter aldersgruppe
Tidsramme: Baseline, uge 48 (del 1)
|
NSAA er en skala, der administreres af sundhedsudbydere, der vurderer ydeevnen af forskellige motoriske evner hos ambulante børn med Duchenne muskeldystrofi og bruges til at overvåge sygdomsprogression og behandlingseffekter.
Under vurderingen bliver deltagerne bedt om at udføre 17 forskellige funktionelle aktiviteter, der er klassificeret som: 2 - "Normal" - ingen åbenlys ændring af aktiviteten; 1 - Ændret metode, men opnår mål uafhængig af assistance; 0 - Ude af stand til at opnå selvstændigt.
Den samlede NSAA-score er defineret som summen af alle 17 elementer, der spænder fra 0 (dårligst) til 34 (bedst).
Responsvektoren består af ændringen fra baseline i NSAA total score ved post-baseline besøget.
Modellen inkluderer kovariaterne for behandlingsgruppe, besøg, behandlingsgruppe efter besøg interaktion, aldersgruppe, baseline NSAA total score og baseline NSAA total score ved besøg interaktion.
Alle kovariater er faste effekter i denne analyse.
En stigning i score indikerer en forbedring i motorisk funktion.
|
Baseline, uge 48 (del 1)
|
|
Baseline NSAA totalscore efter aldersgruppe
Tidsramme: Baseline
|
NSAA er en skala, der administreres af sundhedsudbydere, der vurderer ydeevnen af forskellige motoriske evner hos ambulante børn med Duchenne muskeldystrofi og bruges til at overvåge sygdomsprogression og behandlingseffekter.
Under vurderingen bliver deltagerne bedt om at udføre 17 forskellige funktionelle aktiviteter, der er klassificeret som: 2 - "Normal" - ingen åbenlys ændring af aktiviteten; 1 - Ændret metode, men opnår mål uafhængig af assistance; 0 - Ude af stand til at opnå selvstændigt.
Den samlede NSAA-score er defineret som summen af alle 17 elementer, der spænder fra 0 (dårligst) til 34 (bedst).
Dette resultatmål viser kun den totale NSAA-baseline-score for ITT-populationen af følgende aldersgrupper: 4-5 år; 6-7 år gammel.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. december 2020
Studieafslutning (Faktiske)
16. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. december 2018
Først opslået (Faktiske)
7. december 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
14. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .