Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus SRP-9001:stä (Delandistrogen Moxeparvovec) Duchennen lihasdystrofiaa (DMD) varten
tiistai 12. marraskuuta 2024 päivittänyt: Sarepta Therapeutics, Inc.
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu koe Duchennen lihasdystrofiaa varten käyttämällä SRP-9001:tä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida eksogeenisen geeninsiirron turvallisuutta ja tehokkuutta DMD-potilailla mittaamalla biologisia ja kliinisiä päätepisteitä kolmessa osassa: kaksi 48 viikon satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua jaksoa (osa 1 ja osa 2) ja avoin seurantajakso (osa 3).
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan lumelääkettä osassa 1, saavat mahdollisuuden SRP-9001-hoitoon (delandistrogeenimokseparvovec) osassa 2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 kuukautta - 3 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DMD:n kliininen diagnoosi ja dokumentoitu DMD-fenotyypin dystrofiinigeenimutaatio.
- Oireisen lihasdystrofian osoitus protokollassa määritellyillä kriteereillä.
- Kyky tehdä yhteistyötä motorisen arvioinnin testauksen kanssa.
- Vakaa annosekvivalentti suun kautta otettavia kortikosteroideja vähintään 12 viikon ajan.
- Kehysmuutosmutaatio, joka sisälsi eksonien 18 ja 58 välissä (mukaan lukien).
Poissulkemiskriteerit:
- Heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta ECHO:ssa.
- Fyysisen tutkimuksen, EKG:n tai laboratoriolöydösten aiempi tai jatkuva lääketieteellinen tila, joka voi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen, vaarantaa seurannan valmistumisen tai heikentää tutkimustulosten arviointia.
- Altistuminen toiselle tutkittavalle lääkkeelle tai eksonille ohitettu lääkitys 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Altistuminen tutkittavalle tai kaupalliselle geeniterapiatuotteelle.
- Epänormaali maksan tai munuaisten toiminta protokollan määrittelemien kriteerien mukaan
Muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ovat voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Delandistrogen Moxeparvovec osassa 1, jonka jälkeen placebo osassa 2
Osallistuja saa delandistrogeenimokseparvovekia osassa 1, jota seuraa vastaava lumelääke osassa 2, jota seuraa avoin laajennus osassa 3.
|
Yksi IV-infuusio delandistrogeeni mokseparvovec
Muut nimet:
Yksi IV-infuusio vastaavaa lumelääkettä
|
|
Kokeellinen: Placebo osassa 1, jota seurasi Delandistrogene Moxeparvovec osassa 2
Osallistuja saa vastaavan lumelääkkeen osassa 1, jota seuraa delandistrogeenimokseparvovec osassa 2, jota seuraa avoin laajennus osassa 3.
|
Yksi IV-infuusio delandistrogeeni mokseparvovec
Muut nimet:
Yksi IV-infuusio vastaavaa lumelääkettä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 12 delandistrogeenin Moxeparvovec Dystrophin Proteiinin ilmentymisen määrässä mitattuna Western blot -menetelmällä, mukautettuna lihassisällöllä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 (osa 1)
|
Kaikille osallistujille suoritettiin perustilan lihasbiopsiat ultraääniohjauksella ennen hoitoa ja hoidon jälkeen (viikko 12).
Muutos lähtötasosta delandistrogeenimokseparvovec-dystrofiinin ilmentymisessä näissä lihasbiopsianäytteissä määritettiin Western Blot -menetelmällä.
Dystrofiiniproteiini mitattiin ja säädettiin sitten biopsianäytteen lihassisällön prosenttiosuuden perusteella.
Proteiinin ilmentymisen lisääntyminen osoittaa delandistrogeeni-mokseparvovec-dystrofiiniproteiinin tuotantoa.
|
Perustaso, viikko 12 (osa 1)
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 48 NSAA:n kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
NSAA on terveydenhuollon tarjoajien hallinnoima asteikko, joka arvioi eri motoristen kykyjen suorituskykyä Duchennen lihasdystrofiaa sairastavilla lapsilla, ja sitä käytetään taudin etenemisen ja hoitovaikutusten seuraamiseen.
Arvioinnin aikana osallistujia pyydetään suorittamaan 17 erilaista toiminnallista toimintaa, jotka luokitellaan seuraavasti: 2 - "Normaali" - ei ilmeisiä muutoksia toiminnassa; 1 - Muutettu menetelmä, mutta saavuttaa tavoitteen avustamisesta riippumatta; 0 - Ei pysty saavuttamaan itsenäisesti.
NSAA:n kokonaispistemäärä määritellään kaikkien 17 kohteen summana, välillä 0 (huonoin) 34 (paras).
Vastevektori koostuu muutoksesta lähtötilanteesta NSAA-kokonaispisteissä lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
Malli sisältää hoitoryhmän, käynnin, hoitoryhmän vuorovaikutuksen, ikäryhmän, lähtötason NSAA-kokonaispistemäärän ja lähtötason NSAA-kokonaispistemäärän käyntivuorovaikutuksen mukaan.
Kaikki kovariaatit ovat kiinteitä vaikutuksia tässä analyysissä.
Pisteiden nousu osoittaa motorisen toiminnan paranemista.
|
Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muuta lähtötasosta viikolla 48 ajoissa nousuun lattiasta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
Tämä toiminnallinen arviointi tehtiin osana NSAA:ta ja mittaa aikaa, joka kuluu nousemiseen makuuasennosta seisomaan.
Kaikki toiminnalliset arvioinnit suoritti kliininen arvioija.
Ajan lyhentyminen osoittaa motorisen toiminnan paranemista.
|
Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
|
Vaihda lähtötasosta viikolla 48 ajassa 4 askeleen nousuun
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
Tämä toiminnallinen arviointi mittaa neljän askeleen kiipeämiseen kuluvaa aikaa.
Kaikki toiminnalliset arvioinnit suoritti kliininen arvioija.
Ajan lyhentyminen osoittaa motorisen toiminnan paranemista.
|
Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 48 10 metrin ajastetun testin aikana
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
Tämä toiminnallinen arviointi mittaa aikaa, joka tarvitaan 10 metrin liikkumiseen.
Kaikki toiminnalliset arvioinnit suoritti kliininen arvioija.
Ajan lyhentyminen osoittaa motorisen toiminnan paranemista.
|
Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 48 100 metrin aikatestin aikana
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
Tämä toiminnallinen arviointi mittaa aikaa, joka tarvitaan 100 metrin liikkumiseen.
Kaikki toiminnalliset arvioinnit suoritti kliininen arvioija.
Ajan lyhentyminen osoittaa motorisen toiminnan paranemista.
|
Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 12 delandistrogeenin Moxeparvovec Dystrophin Protein Expression määrässä mitattuna immunofluoresenssin (IF) kuidun intensiteetillä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 (osa 1)
|
Kaikille osallistujille suoritettiin perustilan lihasbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon jälkeen (viikko 12).
Muutos lähtötasosta delandistrogeeni-mokseparvovec-dystrofiinin ilmentymisessä näissä lihasbiopsianäytteissä määritettiin käyttämällä IF-kuituintensiteettiä.
Automaattista ohjelmistoa käytettiin kvantifioimaan dystrofiinin ilmentymisen intensiteetti hoidon jälkeen verrattuna esikäsittelyyn, ja koulutetut arvioijat arvioivat sen.
IF-kuituintensiteetin lisääntyminen (kontrolliprosentti) osoittaa delandistrogeenimokseparvovec-dystrofiinin lisääntynyttä ilmentymistä verrattuna ei-dystrofiseen lihakseen (kontrolli).
|
Perustaso, viikko 12 (osa 1)
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 12 Delandistrogen Moxeparvovec Dystrophin Protein Expression määrässä mitattuna IF-prosenttisella dystrofiinipositiivisilla kuiduilla (PDPF)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 (osa 1)
|
Kaikille osallistujille suoritettiin perustilan lihasbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon jälkeen (viikko 12).
Muutos lähtötasosta delandistrogeenimokseparvovekkidystrofiinin ilmentymisessä näissä lihaskoepalanäytteissä määritettiin IF PDPF:llä.
Automaattista ohjelmistoa käytettiin kvantifioimaan dystrofiinin ilmentymisen intensiteetti hoidon jälkeen verrattuna esikäsittelyyn.
Riippumattomat koulutetut arvioijat määrittelivät dystrofiinia ilmentävien lihassäikeiden lukumäärän.
IF PDPF:n kasvu osoittaa niiden lihassäikeiden lukumäärän, joissa delandistrogeenimokseparvovekin dystrofiinin ilmentyminen on lisääntynyt.
|
Perustaso, viikko 12 (osa 1)
|
|
Osallistujat, jotka ovat kokeneet haittavaikutuksia (AE) Delandistrogen Moxeparvovec -hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 viimeiseen opintokäyntiin (noin 4,6 vuotta)
|
AE-oireita kokevat osallistujat raportoidaan delandistrogeenimokseparvovec-infuusion jälkeen kuluneen ajan perusteella. Jokainen analyysisarja sisältää tiedot molemmista käsistä ja perustuu Delandistrogen Moxeparvovec -käsiteltyyn populaatioon: kaikkiin osallistujiin, joita hoidettiin delandistrogeenimokseparvovecilla osassa 1 tai osassa 2. "Delandistrogen Moxeparvovec siirtyi plaseboon" osallistujat saivat delandistrogeeni mokseparvovekia osassa 1 ja sen jälkeen lumelääkettä osassa 2. Tutkimuksen osien 1, 2 ja 3 aikana kokemat haittavaikutukset raportoidaan. "Placebo siirtyi Delandistrogene Moxeparvoveciin" -osanottajat saivat lumelääkettä osassa 1 ja sen jälkeen delandistrogeenimokseparvovekia osassa 2. Tutkimuksen osien 2 ja 3 aikana kokemat haittavaikutukset raportoidaan. Interventiota ei annettu osan 3 aikana. Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa on yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta. |
Päivä 1 viimeiseen opintokäyntiin (noin 4,6 vuotta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 48 NSAA:n kokonaispistemäärässä ikäryhmittäin
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
NSAA on terveydenhuollon tarjoajien hallinnoima asteikko, joka arvioi eri motoristen kykyjen suorituskykyä Duchennen lihasdystrofiaa sairastavilla lapsilla, ja sitä käytetään taudin etenemisen ja hoitovaikutusten seuraamiseen.
Arvioinnin aikana osallistujia pyydetään suorittamaan 17 erilaista toiminnallista toimintaa, jotka luokitellaan seuraavasti: 2 - "Normaali" - ei ilmeisiä muutoksia toiminnassa; 1 - Muutettu menetelmä, mutta saavuttaa tavoitteen avustamisesta riippumatta; 0 - Ei pysty saavuttamaan itsenäisesti.
NSAA:n kokonaispistemäärä määritellään kaikkien 17 kohteen summana, välillä 0 (huonoin) 34 (paras).
Vastevektori koostuu muutoksesta lähtötilanteesta NSAA-kokonaispisteissä lähtötilanteen jälkeisellä käynnillä.
Malli sisältää hoitoryhmän, käynnin, hoitoryhmän vuorovaikutuksen, ikäryhmän, lähtötason NSAA-kokonaispistemäärän ja lähtötason NSAA-kokonaispistemäärän käyntivuorovaikutuksen mukaan.
Kaikki kovariaatit ovat kiinteitä vaikutuksia tässä analyysissä.
Pisteiden nousu osoittaa motorisen toiminnan paranemista.
|
Perustaso, viikko 48 (osa 1)
|
|
NSAA:n peruspisteet ikäryhmittäin
Aikaikkuna: Perustaso
|
NSAA on terveydenhuollon tarjoajien hallinnoima asteikko, joka arvioi eri motoristen kykyjen suorituskykyä Duchennen lihasdystrofiaa sairastavilla lapsilla, ja sitä käytetään taudin etenemisen ja hoitovaikutusten seuraamiseen.
Arvioinnin aikana osallistujia pyydetään suorittamaan 17 erilaista toiminnallista toimintaa, jotka luokitellaan seuraavasti: 2 - "Normaali" - ei ilmeisiä muutoksia toiminnassa; 1 - Muutettu menetelmä, mutta saavuttaa tavoitteen avustamisesta riippumatta; 0 - Ei pysty saavuttamaan itsenäisesti.
NSAA:n kokonaispistemäärä määritellään kaikkien 17 kohteen summana, välillä 0 (huonoin) 34 (paras).
Tämä tulosmitta esittää vain ITT-populaation lähtötason NSAA-kokonaispisteet seuraavien ikäryhmien mukaan: 4-5-vuotiaat; 6-7 vuotta vanha.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 14. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .