Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
12 novembre 2024 mis à jour par: Sarepta Therapeutics, Inc.
Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour la dystrophie musculaire de Duchenne utilisant SRP-9001
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du transfert de gène exogène chez les patients atteints de DMD en mesurant les paramètres biologiques et cliniques en trois parties : deux périodes de 48 semaines randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo (Partie 1 et Partie 2) , et une période de suivi en ouvert (Partie 3).
Les patients qui sont randomisés pour recevoir un placebo dans la partie 1 auront la possibilité de recevoir un traitement avec le SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec) dans la partie 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
41
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 mois à 3 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique établi de DMD et mutation documentée du gène de la dystrophine du phénotype DMD.
- Indication de la dystrophie musculaire symptomatique par des critères spécifiés dans le protocole.
- Capacité à coopérer avec les tests d'évaluation motrice.
- Équivalent de dose stable de corticostéroïdes oraux pendant au moins 12 semaines.
- Une mutation de décalage de cadre contenue entre les exons 18 et 58 (inclus).
Critère d'exclusion:
- Fonction cardiovasculaire altérée sur ECHO.
- Condition médicale antérieure ou en cours à l'examen physique, à l'ECG ou aux résultats de laboratoire qui pourrait nuire à la sécurité du sujet, compromettre l'achèvement du suivi ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude.
- Exposition à un autre médicament expérimental ou à un médicament sautant un exon dans les 6 mois suivant le dépistage.
- Exposition à un produit de thérapie génique expérimental ou commercial.
- Fonction hépatique ou rénale anormale selon les critères spécifiés dans le protocole
D'autres critères d'inclusion/exclusion s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Delandistrogene Moxeparvovec dans la partie 1 suivi du placebo dans la partie 2
Le participant recevra du delandistrogène moxeparvovec à la partie 1 suivi d'un placebo correspondant à la partie 2 suivi d'une extension ouverte à la partie 3.
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Perfusion IV unique de delandistrogene moxeparvovec
Autres noms:
Perfusion IV unique du placebo correspondant
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Expérimental: Placebo dans la partie 1 suivi de Delandistrogene Moxeparvovec dans la partie 2
Le participant recevra un placebo correspondant à la partie 1 suivi de delandistrogene moxeparvovec à la partie 2 suivi d'une extension ouverte à la partie 3.
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Perfusion IV unique de delandistrogene moxeparvovec
Autres noms:
Perfusion IV unique du placebo correspondant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 de la quantité d'expression de la protéine de dystrophine delandistrogène moxeparvovec, telle que mesurée par Western Blot ajusté en fonction du contenu musculaire
Délai: Référence, semaine 12 (partie 1)
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Des biopsies musculaires de base avec guidage échographique ont été réalisées avant et après le traitement (semaine 12) sur tous les participants.
Le changement par rapport à la valeur initiale de l’expression de la dystrophine delandistrogène moxeparvovec dans ces échantillons de biopsie musculaire a été déterminé par Western Blot.
La protéine dystrophine a été mesurée puis ajustée en fonction du pourcentage de contenu musculaire dans l’échantillon de biopsie.
Une augmentation de l’expression des protéines indique la production de la protéine dystrophine delandistrogène moxeparvovec.
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Référence, semaine 12 (partie 1)
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Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 48 du score total NSAA
Délai: Référence, semaine 48 (partie 1)
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La NSAA est une échelle administrée par un prestataire de soins de santé qui évalue les performances de diverses capacités motrices chez les enfants ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et est utilisée pour surveiller la progression de la maladie et les effets du traitement.
Au cours de l'évaluation, les participants sont invités à effectuer 17 activités fonctionnelles différentes notées comme suit : 2 - « Normal » - aucune modification évidente de l'activité ; 1 - Méthode modifiée mais atteint l'objectif indépendamment de l'assistance ; 0 - Incapable de réaliser de manière indépendante.
Le score total NSAA est défini comme la somme des 17 éléments, allant de 0 (le pire) à 34 (le meilleur).
Le vecteur de réponse consiste en le changement par rapport à la valeur initiale du score total NSAA lors de la visite post-ligne de base.
Le modèle comprend les covariables du groupe de traitement, de la visite, du groupe de traitement par interaction de visite, du groupe d'âge, du score total NSAA de base et du score total NSAA de base par interaction de visite.
Toutes les covariables sont des effets fixes dans cette analyse.
Une augmentation du score indique une amélioration de la fonction motrice.
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Référence, semaine 48 (partie 1)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 48, à temps pour remonter du sol
Délai: Référence, semaine 48 (partie 1)
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Cette évaluation fonctionnelle a été réalisée dans le cadre de la NSAA et mesure le temps nécessaire pour passer du décubitus dorsal à la position debout.
Toutes les évaluations fonctionnelles ont été administrées par un évaluateur clinique.
Une diminution du temps indique une amélioration de la fonction motrice.
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Référence, semaine 48 (partie 1)
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Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 48 dans le temps nécessaire pour monter de 4 marches
Délai: Référence, semaine 48 (partie 1)
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Cette évaluation fonctionnelle mesure le temps mis pour monter 4 marches.
Toutes les évaluations fonctionnelles ont été administrées par un évaluateur clinique.
Une diminution du temps indique une amélioration de la fonction motrice.
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Référence, semaine 48 (partie 1)
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Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 48 au cours du test chronométré de 10 mètres
Délai: Référence, semaine 48 (partie 1)
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Cette évaluation fonctionnelle mesure le temps nécessaire pour parcourir 10 mètres.
Toutes les évaluations fonctionnelles ont été administrées par un évaluateur clinique.
Une diminution du temps indique une amélioration de la fonction motrice.
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Référence, semaine 48 (partie 1)
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Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 48 au cours du test chronométré de 100 mètres
Délai: Référence, semaine 48 (partie 1)
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Cette évaluation fonctionnelle mesure le temps nécessaire pour parcourir 100 mètres.
Toutes les évaluations fonctionnelles ont été administrées par un évaluateur clinique.
Une diminution du temps indique une amélioration de la fonction motrice.
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Référence, semaine 48 (partie 1)
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Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 de la quantité d'expression de la protéine de dystrophine delandistrogène moxeparvovec mesurée par l'intensité des fibres par immunofluorescence (IF)
Délai: Référence, semaine 12 (partie 1)
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Des biopsies musculaires de base ont été réalisées avant et après le traitement (semaine 12) sur tous les participants.
Le changement par rapport à la valeur initiale de l'expression de la dystrophine delandistrogène moxeparvovec dans ces échantillons de biopsie musculaire a été déterminé en utilisant l'intensité des fibres IF.
Un logiciel automatisé a été utilisé pour quantifier l'intensité de l'expression de la dystrophine après le traitement par rapport au pré-traitement et examiné par des évaluateurs qualifiés.
Une augmentation de l’intensité des fibres IF (pourcentage de contrôle) indique une expression accrue de la dystrophine delandistrogène moxeparvovec, par rapport au muscle non dystrophique (le contrôle).
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Référence, semaine 12 (partie 1)
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Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 de la quantité d'expression de la protéine de dystrophine delandistrogène moxeparvovec mesurée par le pourcentage de fibres positives pour la dystrophine IF (PDPF)
Délai: Référence, semaine 12 (partie 1)
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Des biopsies musculaires de base ont été réalisées avant et après le traitement (semaine 12) sur tous les participants.
Le changement par rapport à la valeur initiale de l’expression de la dystrophine delandistrogène moxeparvovec dans ces échantillons de biopsie musculaire a été déterminé par IF PDPF.
Un logiciel automatisé a été utilisé pour quantifier l’intensité de l’expression de la dystrophine après le traitement par rapport au pré-traitement.
Le nombre de fibres musculaires exprimant la dystrophine a été quantifié par des évaluateurs indépendants qualifiés.
Une augmentation de l'IF PDPF indique le nombre de fibres musculaires présentant une expression accrue de la dystrophine delandistrogène moxeparvovec.
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Référence, semaine 12 (partie 1)
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Participants ayant présenté des événements indésirables (EI) depuis le traitement par Delandistrogene Moxeparvovec
Délai: Jour 1 jusqu'à la visite d'étude finale (environ 4,6 ans)
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Les participants présentant des EI sont signalés en fonction du délai d'apparition des EI après la perfusion de delandistrogène moxeparvovec. Chaque ensemble d'analyse comprend des données des deux bras et est basé sur la population traitée par Delandistrogene Moxeparvovec : tous les participants qui ont été traités par Delandistrogene Moxeparvovec dans la partie 1 ou la partie 2. Les participants au groupe « Delandistrogene Moxeparvovec sont passés au placebo » ont reçu du delandistrogene moxeparvovec dans la partie 1, suivi d'un placebo dans la partie 2. Les EI ressentis par les participants au cours des parties 1, 2 et 3 de l'étude sont rapportés. Les participants du groupe « Placebo sont passés au Delandistrogene Moxeparvovec » ont reçu un placebo dans la partie 1, suivi du delandistrogene moxeparvovec dans la partie 2. Les EI ressentis par les participants au cours des parties 2 et 3 de l'étude sont rapportés. Aucune intervention n'a été administrée au cours de la partie 3. Un résumé des EI graves et de tous les autres EI non graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans le module Événements indésirables signalés. |
Jour 1 jusqu'à la visite d'étude finale (environ 4,6 ans)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 48 du score total NSAA par groupe d'âge
Délai: Référence, semaine 48 (partie 1)
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La NSAA est une échelle administrée par un prestataire de soins de santé qui évalue les performances de diverses capacités motrices chez les enfants ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et est utilisée pour surveiller la progression de la maladie et les effets du traitement.
Au cours de l'évaluation, les participants sont invités à effectuer 17 activités fonctionnelles différentes notées comme suit : 2 - « Normal » - aucune modification évidente de l'activité ; 1 - Méthode modifiée mais atteint l'objectif indépendamment de l'assistance ; 0 - Incapable de réaliser de manière indépendante.
Le score total NSAA est défini comme la somme des 17 éléments, allant de 0 (le pire) à 34 (le meilleur).
Le vecteur de réponse consiste en le changement par rapport à la valeur initiale du score total NSAA lors de la visite post-ligne de base.
Le modèle comprend les covariables du groupe de traitement, de la visite, du groupe de traitement par interaction de visite, du groupe d'âge, du score total NSAA de base et du score total NSAA de base par interaction de visite.
Toutes les covariables sont des effets fixes dans cette analyse.
Une augmentation du score indique une amélioration de la fonction motrice.
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Référence, semaine 48 (partie 1)
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Score total NSAA de référence par groupe d’âge
Délai: Référence
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La NSAA est une échelle administrée par un prestataire de soins de santé qui évalue les performances de diverses capacités motrices chez les enfants ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et est utilisée pour surveiller la progression de la maladie et les effets du traitement.
Au cours de l'évaluation, les participants sont invités à effectuer 17 activités fonctionnelles différentes notées comme suit : 2 - « Normal » - aucune modification évidente de l'activité ; 1 - Méthode modifiée mais atteint l'objectif indépendamment de l'assistance ; 0 - Incapable de réaliser de manière indépendante.
Le score total NSAA est défini comme la somme des 17 éléments, allant de 0 (le pire) à 34 (le meilleur).
Cette mesure de résultat présente uniquement le score total NSAA de base de la population ITT par tranches d'âge suivantes : 4 à 5 ans ; 6-7 ans.
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Référence
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 décembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
8 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
16 août 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2018
Première publication (Réel)
7 décembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
14 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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