Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie SRP-9001 (Delandistrogen Moxeparvovec) pro Duchennovu svalovou dystrofii (DMD)
12. listopadu 2024 aktualizováno: Sarepta Therapeutics, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie pro Duchennovu svalovou dystrofii s použitím SRP-9001
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost exogenního genového přenosu u pacientů s DMD měřením biologických a klinických koncových bodů ve třech částech: dvě 48týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná období (část 1 a část 2) a otevřené období sledování (část 3).
Pacienti, kteří jsou randomizováni k placebu v části 1, budou mít příležitost k léčbě SRP-9001 (delandistrogen moxeparvovec) v části 2.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
41
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 měsíců až 3 roky (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stanovená klinická diagnóza DMD a dokumentovaná dystrofinová genová mutace fenotypu DMD.
- Indikace symptomatické svalové dystrofie podle kritérií specifikovaných protokolem.
- Schopnost spolupracovat při testování motoriky.
- Stabilní dávkový ekvivalent perorálních kortikosteroidů po dobu nejméně 12 týdnů.
- Frameshift mutace obsažená mezi exony 18 a 58 (včetně).
Kritéria vyloučení:
- Zhoršená kardiovaskulární funkce na ECHO.
- Předchozí nebo probíhající zdravotní stav při fyzikálním vyšetření, EKG nebo laboratorních nálezech, které by mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu, ohrozit dokončení sledování nebo zhoršit hodnocení výsledků studie.
- Expozice jinému zkoumanému léku nebo medikaci přeskočení exonu do 6 měsíců od screeningu.
- Vystavení zkoumanému nebo komerčnímu produktu genové terapie.
- Abnormální funkce jater nebo ledvin podle kritérií specifikovaných protokolem
Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Delandistrogen Moxeparvovec v 1. části Následovaný placebem v 2. části
Účastník obdrží delandistrogen moxeparvovec v části 1 následovaný odpovídajícím placebem v části 2 a následně otevřeným rozšířením v části 3.
|
Jednorázová IV infuze delandistrogen moxeparvovec
Ostatní jména:
Jedna IV infuze odpovídajícího placeba
|
|
Experimentální: Placebo v 1. části Následované Delandistrogene Moxeparvovec v 2. části
Účastník obdrží odpovídající placebo v části 1 následované delandistrogenem moxeparvovec v části 2 a následně otevřené rozšíření v části 3.
|
Jednorázová IV infuze delandistrogen moxeparvovec
Ostatní jména:
Jedna IV infuze odpovídajícího placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v týdnu 12 v množství exprese proteinu delandistrogenu Moxeparvovec dystrofinu měřeného pomocí Western blotu upraveného podle obsahu svalů
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (část 1)
|
Základní svalové biopsie s ultrazvukovým vedením byly provedeny před léčbou a po léčbě (12. týden) u všech účastníků.
Změna od výchozí hodnoty exprese dystrofinu delandistrogen moxeparvovec v těchto vzorcích svalové biopsie byla stanovena metodou Western Blot.
Dystrofinový protein byl měřen a poté upraven na základě procenta svalového obsahu ve vzorku biopsie.
Zvýšení exprese proteinu indikuje produkci proteinu dystrofinu delandistrogen moxeparvovec.
|
Výchozí stav, týden 12 (část 1)
|
|
Změna od výchozího stavu v týdnu 48 v celkovém skóre NSAA
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
NSAA je škála poskytovaná poskytovatelem zdravotní péče, která hodnotí výkonnost různých motorických schopností u ambulantních dětí s Duchennovou svalovou dystrofií a používá se k monitorování progrese onemocnění a účinků léčby.
Během hodnocení jsou účastníci požádáni, aby provedli 17 různých funkčních činností, které jsou hodnoceny jako: 2 – „Normální“ – žádná zjevná změna aktivity; 1 - Upravená metoda, ale dosahuje cíle nezávisle na pomoci; 0 - Nelze dosáhnout samostatně.
Celkové skóre NSAA je definováno jako součet všech 17 položek v rozsahu od 0 (nejhorší) do 34 (nejlepší).
Vektor odezvy se skládá ze změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre NSAA při návštěvě po základní linii.
Model zahrnuje kovarianty léčebné skupiny, návštěvy, interakce mezi léčebnou skupinou podle návštěvy, věkové skupiny, základního celkového skóre NSAA a základního celkového skóre NSAA podle interakce návštěvy.
Všechny kovariáty jsou v této analýze fixními efekty.
Zvýšení skóre ukazuje na zlepšení motorických funkcí.
|
Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základní linie ve 48. týdnu v čase vstát z podlahy
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
Toto funkční hodnocení bylo provedeno jako součást NSAA a měří dobu potřebnou k vstávání z lehu do stoje.
Všechna funkční hodnocení byla prováděna klinickým hodnotitelem.
Zkrácení času ukazuje na zlepšení motorických funkcí.
|
Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
|
Změna ze základní linie v týdnu 48 v čase na vzestup 4 kroky
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
Toto funkční hodnocení měří čas potřebný k překonání 4 schodů.
Všechna funkční hodnocení byla prováděna klinickým hodnotitelem.
Zkrácení času ukazuje na zlepšení motorických funkcí.
|
Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
|
Změna od základní linie v týdnu 48 v čase 10metrového měřeného testu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
Toto funkční hodnocení měří čas potřebný k pohybu o 10 metrů.
Všechna funkční hodnocení byla prováděna klinickým hodnotitelem.
Zkrácení času ukazuje na zlepšení motorických funkcí.
|
Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
|
Změna od základní linie v týdnu 48 v čase 100metrového měřeného testu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
Toto funkční hodnocení měří čas potřebný k přesunu o 100 metrů.
Všechna funkční hodnocení byla prováděna klinickým hodnotitelem.
Zkrácení času ukazuje na zlepšení motorických funkcí.
|
Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 v množství exprese proteinu delandistrogen Moxeparvovec dystrofinu měřeno intenzitou imunofluorescence (IF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (část 1)
|
Základní svalové biopsie byly provedeny před léčbou a po léčbě (týden 12) u všech účastníků.
Změna od výchozí hodnoty exprese dystrofinu delandistrogen moxeparvovec v těchto vzorcích svalové biopsie byla stanovena pomocí intenzity vláken IF.
Automatizovaný software byl použit ke kvantifikaci intenzity exprese dystrofinu po léčbě ve srovnání s před léčbou a zkontrolován vyškolenými hodnotiteli.
Zvýšení intenzity vláken IF (procentuální kontrola) indikuje zvýšenou expresi dystrofinu delandistrogen moxeparvovec ve srovnání s nedystrofickým svalem (kontrola).
|
Výchozí stav, týden 12 (část 1)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 v množství exprese proteinu dystrofinu delandistrogen Moxeparvovec měřeno IF procentem dystrofinových pozitivních vláken (PDPF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (část 1)
|
Základní svalové biopsie byly provedeny před léčbou a po léčbě (týden 12) u všech účastníků.
Změna exprese dystrofinu delandistrogen moxeparvovec v těchto vzorcích svalové biopsie od výchozí hodnoty byla stanovena pomocí IF PDPF.
Automatizovaný software byl použit ke kvantifikaci intenzity exprese dystrofinu po léčbě ve srovnání s před léčbou.
Počet svalových vláken exprimujících dystrofin byl kvantifikován nezávislými vyškolenými hodnotiteli.
Zvýšení IF PDPF ukazuje na počet svalových vláken se zvýšenou expresí dystrofinu delandistrogen moxeparvovec.
|
Výchozí stav, týden 12 (část 1)
|
|
Účastníci zaznamenali nežádoucí příhody (AE) od léčby delandistrogenem Moxeparvovec
Časové okno: Den 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (přibližně 4,6 roku)
|
Účastníci s AE jsou hlášeni na základě doby do nástupu AE po infuzi delandistrogen moxeparvovec. Každý soubor analýz obsahuje data z obou ramen a je založen na populaci léčené delandistrogenem moxeparvovcem: všichni účastníci, kteří byli léčeni delandistrogenmoxeparvovcem v části 1 nebo části 2. Účastníci „Delandistrogen Moxeparvovec přešel na Placebo“ dostávali delandistrogen moxeparvovec v části 1, následovaný placebem v části 2. Jsou hlášeny nežádoucí účinky, které účastníci zaznamenali během částí 1, 2 a 3 studie. Účastníci „Placebo přešlo na Delandistrogen Moxeparvovec“ dostávali placebo v části 1, následované delandistrogenem moxeparvovec v části 2. Jsou hlášeny nežádoucí účinky, které účastníci zaznamenali během částí 2 a 3 studie. Během části 3 nebyla provedena žádná intervence. Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody. |
Den 1 až po závěrečnou studijní návštěvu (přibližně 4,6 roku)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v týdnu 48 v celkovém skóre NSAA podle věkové skupiny
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
NSAA je škála poskytovaná poskytovatelem zdravotní péče, která hodnotí výkonnost různých motorických schopností u ambulantních dětí s Duchennovou svalovou dystrofií a používá se ke sledování progrese onemocnění a účinků léčby.
Během hodnocení jsou účastníci požádáni, aby provedli 17 různých funkčních aktivit, které jsou hodnoceny jako: 2 – „Normální“ – žádná zjevná změna aktivity; 1 - Upravená metoda, ale dosahuje cíle nezávisle na pomoci; 0 - Nelze dosáhnout samostatně.
Celkové skóre NSAA je definováno jako součet všech 17 položek v rozsahu od 0 (nejhorší) do 34 (nejlepší).
Vektor odezvy se skládá ze změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre NSAA při návštěvě po základní linii.
Model zahrnuje kovariáty léčebné skupiny, návštěvy, interakce léčebné skupiny podle návštěvy, věkové skupiny, základního celkového skóre NSAA a základního celkového skóre NSAA podle interakce návštěvy.
Všechny kovariáty jsou v této analýze fixními efekty.
Zvýšení skóre ukazuje na zlepšení motorických funkcí.
|
Výchozí stav, týden 48 (část 1)
|
|
Základní celkové skóre NSAA podle věkové skupiny
Časové okno: Základní linie
|
NSAA je škála poskytovaná poskytovatelem zdravotní péče, která hodnotí výkonnost různých motorických schopností u ambulantních dětí s Duchennovou svalovou dystrofií a používá se ke sledování progrese onemocnění a účinků léčby.
Během hodnocení jsou účastníci požádáni, aby provedli 17 různých funkčních aktivit, které jsou hodnoceny jako: 2 – „Normální“ – žádná zjevná změna aktivity; 1 - Upravená metoda, ale dosahuje cíle nezávisle na pomoci; 0 - Nelze dosáhnout samostatně.
Celkové skóre NSAA je definováno jako součet všech 17 položek v rozsahu od 0 (nejhorší) do 34 (nejlepší).
Toto měřítko výsledku představuje pouze výchozí celkové skóre NSAA populace ITT v následujících věkových skupinách: 4–5 let; 6-7 let.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. prosince 2018
Primární dokončení (Aktuální)
8. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
16. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2018
První zveřejněno (Aktuální)
7. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
14. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .