Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie SRP-9001 (Delandistrogen Moxeparvovec) pro Duchennovu svalovou dystrofii (DMD)

Experimentální: Delandistrogen Moxeparvovec v 1. části Následovaný placebem v 2. části

Účastník obdrží delandistrogen moxeparvovec v části 1 následovaný odpovídajícím placebem v části 2 a následně otevřeným rozšířením v části 3.

Genetický: delandistrogen moxeparvovec

Jednorázová IV infuze delandistrogen moxeparvovec

Ostatní jména:

• SRP-9001
• delandistrogen moxeparvovec-rokl
• ELEVIDYS

Genetický: placebo

Jedna IV infuze odpovídajícího placeba

Experimentální: Placebo v 1. části Následované Delandistrogene Moxeparvovec v 2. části

Účastník obdrží odpovídající placebo v části 1 následované delandistrogenem moxeparvovec v části 2 a následně otevřené rozšíření v části 3.

Genetický: delandistrogen moxeparvovec

Jednorázová IV infuze delandistrogen moxeparvovec

Ostatní jména:

• SRP-9001
• delandistrogen moxeparvovec-rokl
• ELEVIDYS

Genetický: placebo

Jedna IV infuze odpovídajícího placeba

Změna od výchozího stavu v týdnu 12 v množství exprese proteinu delandistrogenu Moxeparvovec dystrofinu měřeného pomocí Western blotu upraveného podle obsahu svalů

Změna od výchozí hodnoty v hladinách proteinu dystrofinu delandistrogen moxeparvovec (ve vzorcích svalové biopsie) byla stanovena pomocí Western blotu v týdnu 12. Pro tento koncový bod byly 2 bloky tkání analyzovány Western blotem, každý se 2 technickými replikáty pro stanovení hladiny dystrofinového proteinu delandistrogen moxeparvovec ve srovnání se zdravým jedincem (procento normální). Byla vypočtena průměrná hodnota bloku ze 2 technických opakování. Celkový průměr byl vypočten jako průměr průměrných hodnot bloku. Pro analýzu byly použity celkové průměrné hodnoty. Dystrofinový protein měřen a poté upraven na základě procenta svalového obsahu ve vzorku biopsie. Zvýšení proteinové exprese indikuje produkci delandistrogenu moxeparvovec dystrofinového proteinu.

Změna od základní hodnoty v týdnu 48 v celkovém skóre North Star Ambulatory Assessment (NSAA).

NSAA je škála poskytovaná poskytovatelem zdravotní péče, která hodnotí výkonnost různých motorických schopností u ambulantních dětí s Duchennovou svalovou dystrofií a používá se ke sledování progrese onemocnění a účinků léčby. Během hodnocení jsou účastníci požádáni, aby provedli 17 různých funkčních aktivit, které jsou hodnoceny jako: 2 – „Normální“ – žádná zjevná změna aktivity; 1 - Upravená metoda, ale dosahuje cíle nezávisle na pomoci; 0 - Nelze dosáhnout samostatně. Celkové skóre NSAA je definováno jako součet všech 17 položek v rozsahu od 0 (nejhorší) do 34 (nejlepší). Vektor odezvy se skládá ze změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre NSAA při návštěvě po základní linii. Model zahrnuje kovariáty léčebné skupiny, návštěvy, interakce léčebné skupiny podle návštěvy, věkové skupiny, základního celkového skóre NSAA a základního celkového skóre NSAA podle interakce návštěvy. Všechny kovariáty jsou v této analýze fixními efekty. Zvýšení skóre ukazuje na zlepšení motorických funkcí.

Změna ze základní čáry v čase k vzestupu z podlahy

Změňte ze základní linie v čase na vzestupné 4 kroky

Změna od základní linie v časovém testu na 10 metrů

Změna od základní čáry v čase 100 metrů měřeného testu

Změna od výchozí hodnoty v množství exprese mikro-dystrofinů měřená intenzitou vláken imunofluorescence (IF)

Změna od výchozí hodnoty v množství exprese mikrodystrofinů měřená IF procentem dystrofinových pozitivních vláken (PDPF)

Změna od výchozího stavu v týdnu 48 v celkovém skóre NSAA podle věkové skupiny

NSAA je škála poskytovaná poskytovatelem zdravotní péče, která hodnotí výkonnost různých motorických schopností u ambulantních dětí s Duchennovou svalovou dystrofií a používá se ke sledování progrese onemocnění a účinků léčby. Během hodnocení jsou účastníci požádáni, aby provedli 17 různých funkčních aktivit, které jsou hodnoceny jako: 2 – „Normální“ – žádná zjevná změna aktivity; 1 - Upravená metoda, ale dosahuje cíle nezávisle na pomoci; 0 - Nelze dosáhnout samostatně. Celkové skóre NSAA je definováno jako součet všech 17 položek v rozsahu od 0 (nejhorší) do 34 (nejlepší). Vektor odezvy se skládá ze změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre NSAA při návštěvě po základní linii. Model zahrnuje kovariáty léčebné skupiny, návštěvy, interakce léčebné skupiny podle návštěvy, věkové skupiny, základního celkového skóre NSAA a základního celkového skóre NSAA podle interakce návštěvy. Všechny kovariáty jsou v této analýze fixními efekty. Zvýšení skóre ukazuje na zlepšení motorických funkcí.

Základní celkové skóre NSAA podle věkové skupiny

NSAA je škála poskytovaná poskytovatelem zdravotní péče, která hodnotí výkonnost různých motorických schopností u ambulantních dětí s Duchennovou svalovou dystrofií a používá se ke sledování progrese onemocnění a účinků léčby. Během hodnocení jsou účastníci požádáni, aby provedli 17 různých funkčních aktivit, které jsou hodnoceny jako: 2 – „Normální“ – žádná zjevná změna aktivity; 1 - Upravená metoda, ale dosahuje cíle nezávisle na pomoci; 0 - Nelze dosáhnout samostatně. Celkové skóre NSAA je definováno jako součet všech 17 položek v rozsahu od 0 (nejhorší) do 34 (nejlepší). Toto měřítko výsledku představuje pouze výchozí celkové skóre NSAA populace ITT v následujících věkových skupinách: 4–5 let; 6-7 let.