En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) for Duchenne muskeldystrofi (DMD)
12. november 2024 oppdatert av: Sarepta Therapeutics, Inc.
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert prøve for Duchenne muskeldystrofi ved bruk av SRP-9001
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av eksogen genoverføring hos DMD-pasienter ved å måle biologiske og kliniske endepunkter i tre deler: to 48-ukers randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte perioder (del 1 og del 2) , og en åpen oppfølgingsperiode (del 3).
Pasienter som er randomisert til placebo i del 1 vil ha mulighet for behandling med SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec) i del 2.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
41
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 måneder til 3 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Etablert klinisk diagnose av DMD og dokumentert dystrofin-genmutasjon av DMD-fenotype.
- Indikasjon på symptomatisk muskeldystrofi etter protokollspesifiserte kriterier.
- Evne til å samarbeide med motorisk vurderingstesting.
- Stabil doseekvivalent med orale kortikosteroider i minst 12 uker.
- En rammeskiftmutasjon inneholdt mellom ekson 18 og 58 (inklusive).
Ekskluderingskriterier:
- Nedsatt kardiovaskulær funksjon på ECHO.
- Tidligere eller pågående medisinsk tilstand ved fysisk undersøkelse, EKG eller laboratoriefunn som kan ha negativ innvirkning på forsøkspersonens sikkerhet, kompromittere fullføring av oppfølging eller svekke vurdering av studieresultater.
- Eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel eller eksonhoppende medisin innen 6 måneder etter screening.
- Eksponering for et undersøkelses- eller kommersielt genterapiprodukt.
- Unormal lever- eller nyrefunksjon etter protokollspesifiserte kriterier
Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier gjelder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Delandistrogene Moxeparvovec i del 1 etterfulgt av placebo i del 2
Deltakeren vil motta delandistrogen moxeparvovec i del 1 etterfulgt av matchende placebo i del 2 etterfulgt av en åpen utvidelse i del 3.
|
Enkel IV-infusjon av delandistrogen moxeparvovec
Andre navn:
Enkel IV-infusjon av matchende placebo
|
|
Eksperimentell: Placebo i del 1 etterfulgt av Delandistrogene Moxeparvovec i del 2
Deltakeren vil motta matchende placebo i del 1 etterfulgt av delandistrogen moxeparvovec i del 2 etterfulgt av en åpen utvidelse i del 3.
|
Enkel IV-infusjon av delandistrogen moxeparvovec
Andre navn:
Enkel IV-infusjon av matchende placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline ved uke 12 i mengde delandistrogen Moxeparvovec Dystrofinproteinuttrykk målt ved Western Blot Justert av muskelinnhold
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 (del 1)
|
Baseline muskelbiopsier med ultralydveiledning ble utført før- og etterbehandling (uke 12) på alle deltakerne.
Endringen fra baseline i delandistrogen moxeparvovec dystrofinekspresjon i disse muskelbiopsiprøvene ble bestemt ved Western Blot.
Dystrofinprotein ble målt og deretter justert basert på prosentandelen av muskelinnhold i biopsiprøven.
En økning i proteinekspresjon indikerer produksjon av delandistrogene moxeparvovec dystrofinproteinet.
|
Grunnlinje, uke 12 (del 1)
|
|
Endring fra baseline ved uke 48 i NSAA totalscore
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
NSAA er en skala for helsepersonell som vurderer ytelsen til ulike motoriske evner hos ambulante barn med Duchenne muskeldystrofi og brukes til å overvåke sykdomsprogresjon og behandlingseffekter.
Under vurderingen blir deltakerne bedt om å utføre 17 forskjellige funksjonelle aktiviteter som er gradert som: 2 - "Normal" - ingen åpenbar endring av aktivitet; 1 - Modifisert metode men oppnår mål uavhengig av assistanse; 0 - Kan ikke oppnå selvstendig.
NSAA totalpoengsum er definert som summen av alle 17 elementer, fra 0 (dårligst) til 34 (best).
Responsvektoren består av endringen fra baseline i NSAA total poengsum ved besøket etter baseline.
Modellen inkluderer kovariatene for behandlingsgruppe, besøk, behandlingsgruppe etter besøksinteraksjon, aldersgruppe, baseline NSAA total score og baseline NSAA total score etter besøk interaksjon.
Alle kovariater er faste effekter i denne analysen.
En økning i poengsum indikerer en forbedring i motorisk funksjon.
|
Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endre fra baseline ved uke 48 i tid til å stige fra gulvet
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
Denne funksjonsvurderingen ble utført som en del av NSAA og måler tiden det tar å stige fra liggende til stående.
Alle funksjonsvurderinger ble administrert av en klinisk evaluator.
En reduksjon i tid indikerer en forbedring i motorisk funksjon.
|
Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
|
Bytt fra baseline ved uke 48 i tid til å stige 4 trinn
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
Denne funksjonsvurderingen måler tiden det tar å klatre 4 trinn.
Alle funksjonsvurderinger ble administrert av en klinisk evaluator.
En reduksjon i tid indikerer en forbedring i motorisk funksjon.
|
Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
|
Endring fra baseline ved uke 48 i tid for 10 meter tidsbestemt test
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
Denne funksjonsvurderingen måler tiden det tar å bevege seg 10 meter.
Alle funksjonsvurderinger ble administrert av en klinisk evaluator.
En reduksjon i tid indikerer en forbedring i motorisk funksjon.
|
Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
|
Endring fra baseline ved uke 48 i tiden for 100 meter tidsbestemt test
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
Denne funksjonsvurderingen måler tiden det tar å bevege seg 100 meter.
Alle funksjonsvurderinger ble administrert av en klinisk evaluator.
En reduksjon i tid indikerer en forbedring i motorisk funksjon.
|
Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
|
Endring fra baseline ved uke 12 i mengde delandistrogen Moxeparvovec Dystrofinproteinuttrykk målt ved immunfluorescens (IF) fiberintensitet
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 (del 1)
|
Baseline muskelbiopsier ble utført før- og etterbehandling (uke 12) på alle deltakerne.
Endringen fra baseline i delandistrogen moxeparvovec dystrofinekspresjon i disse muskelbiopsiprøvene ble bestemt ved å bruke IF-fiberintensitet.
Automatisert programvare ble brukt for å kvantifisere intensiteten av dystrofinekspresjon etter behandling sammenlignet med forbehandling og gjennomgått av trente evaluatorer.
En økning i IF-fiberintensitet (prosent kontroll) indikerer økt delandistrogen moxeparvovec dystrofinekspresjon, i forhold til ikke-dystrofisk muskel (kontrollen).
|
Grunnlinje, uke 12 (del 1)
|
|
Endring fra baseline ved uke 12 i mengde Delandistrogen Moxeparvovec Dystrophin Protein Expression Målt ved IF Prosent Dystrophin Positive Fibers (PDPF)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 (del 1)
|
Baseline muskelbiopsier ble utført før- og etterbehandling (uke 12) på alle deltakerne.
Endringen fra baseline i delandistrogen moxeparvovec dystrofinekspresjon i disse muskelbiopsiprøvene ble bestemt av IF PDPF.
Automatisert programvare ble brukt for å kvantifisere intensiteten av dystrofinekspresjon etter behandling sammenlignet med forbehandling.
Antall muskelfibre som uttrykker dystrofin ble kvantifisert av uavhengige trente evaluatorer.
En økning i IF PDPF indikerer antall muskelfibre med økt delandistrogen moxeparvovec dystrofinekspresjon.
|
Grunnlinje, uke 12 (del 1)
|
|
Deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) etter behandling med Delandistrogene Moxeparvovec
Tidsramme: Dag 1 til og med avsluttende studiebesøk (ca. 4,6 år)
|
Deltakere som opplever AE rapporteres basert på tiden til AE debut etter delandistrogen moxeparvovec infusjon. Hvert analysesett inkluderer data fra begge armer og er basert på den Delandistrogene Moxeparvovec-behandlede populasjonen: alle deltakere som ble behandlet med delandistrogene moxeparvovec i del 1 eller del 2. 'Delandistrogen Moxeparvovec byttet over til placebo'-deltakere fikk delandistrogen moxeparvovec i del 1, etterfulgt av placebo i del 2. Bivirkninger som deltakerne opplevde under del 1, 2 og 3 av studien er rapportert. 'Placebo byttet over til Delandistrogene Moxeparvovec'-deltakere fikk placebo i del 1, etterfulgt av delandistrogene moxeparvovec i del 2. Bivirkninger som deltakerne opplevde under del 2 og 3 av studien er rapportert. Ingen intervensjon ble administrert under del 3. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger. |
Dag 1 til og med avsluttende studiebesøk (ca. 4,6 år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline ved uke 48 i NSAA totalscore etter aldersgruppe
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
NSAA er en skala for helsepersonell som vurderer ytelsen til ulike motoriske evner hos ambulante barn med Duchenne muskeldystrofi og brukes til å overvåke sykdomsprogresjon og behandlingseffekter.
Under vurderingen blir deltakerne bedt om å utføre 17 forskjellige funksjonelle aktiviteter som er gradert som: 2 - "Normal" - ingen åpenbar endring av aktivitet; 1 - Modifisert metode men oppnår mål uavhengig av assistanse; 0 - Kan ikke oppnå selvstendig.
NSAA totalpoengsum er definert som summen av alle 17 elementer, fra 0 (dårligst) til 34 (best).
Responsvektoren består av endringen fra baseline i NSAA total poengsum ved besøket etter baseline.
Modellen inkluderer kovariatene for behandlingsgruppe, besøk, behandlingsgruppe etter besøksinteraksjon, aldersgruppe, baseline NSAA total score og baseline NSAA total score etter besøk interaksjon.
Alle kovariater er faste effekter i denne analysen.
En økning i poengsum indikerer en forbedring i motorisk funksjon.
|
Grunnlinje, uke 48 (del 1)
|
|
Baseline NSAA totalscore etter aldersgruppe
Tidsramme: Grunnlinje
|
NSAA er en skala for helsepersonell som vurderer ytelsen til ulike motoriske evner hos ambulante barn med Duchenne muskeldystrofi og brukes til å overvåke sykdomsprogresjon og behandlingseffekter.
Under vurderingen blir deltakerne bedt om å utføre 17 forskjellige funksjonelle aktiviteter som er gradert som: 2 - "Normal" - ingen åpenbar endring av aktivitet; 1 - Modifisert metode men oppnår mål uavhengig av assistanse; 0 - Kan ikke oppnå selvstendig.
NSAA totalpoengsum er definert som summen av alle 17 elementer, fra 0 (dårligst) til 34 (best).
Dette utfallsmålet presenterer bare baseline NSAA totalpoengsum for ITT-populasjonen etter følgende aldersgrupper: 4-5 år; 6-7 år gammel.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. desember 2018
Primær fullføring (Faktiske)
8. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
16. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
7. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
14. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .