Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie SRP-9001 (delandistrogen mokseparwowek) w dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD)
12 listopada 2024 zaktualizowane przez: Sarepta Therapeutics, Inc.
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie dystrofii mięśniowej Duchenne'a z użyciem SRP-9001
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności egzogennego transferu genów u pacjentów z DMD poprzez pomiar biologicznych i klinicznych punktów końcowych w trzech częściach: dwa 48-tygodniowe randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo okresy (Część 1 i Część 2) oraz okres obserwacji w ramach otwartej próby (Część 3).
Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w Części 1, będą mieli możliwość leczenia SRP-9001 (delandistrogen mokseparwowek) w Części 2.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
41
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
3 miesiące do 3 lata (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ustalona diagnoza kliniczna DMD i udokumentowana mutacja genu dystrofiny fenotypu DMD.
- Wskazanie objawowej dystrofii mięśniowej według kryteriów określonych w protokole.
- Umiejętność współpracy przy badaniu oceny motorycznej.
- Stała dawka równoważna doustnym kortykosteroidom przez co najmniej 12 tygodni.
- Mutacja zmiany ramki odczytu zawarta między egzonami 18 i 58 (włącznie).
Kryteria wyłączenia:
- Upośledzona czynność układu krążenia w badaniu ECHO.
- Wcześniejszy lub aktualny stan zdrowia wykryty w badaniu fizykalnym, EKG lub wynikach badań laboratoryjnych, który może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników, zagrozić zakończeniu obserwacji lub zakłócić ocenę wyników badania.
- Ekspozycja na inny badany lek lub lek pomijający ekson w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
- Ekspozycja na eksperymentalny lub komercyjny produkt terapii genowej.
- Nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek według kryteriów określonych w protokole
Obowiązują inne kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Delandistrogen Moxeparvovec w Części 1, a następnie Placebo w Części 2
Uczestnik otrzyma delandistrogen mokseparwowek w Części 1, następnie dopasowane placebo w Części 2, a następnie otwarte przedłużenie badania w Części 3.
|
Pojedyncza infuzja dożylna delandistrogenu mokseparwowek
Inne nazwy:
Pojedynczy wlew dożylny odpowiedniego placebo
|
|
Eksperymentalny: Placebo w części 1, a następnie Delandistrogen Moxeparvovec w części 2
Uczestnik otrzyma dopasowane placebo w Części 1, następnie delandistrogen mokseparwowek w Części 2, a następnie otwarte przedłużenie badania w Części 3.
|
Pojedyncza infuzja dożylna delandistrogenu mokseparwowek
Inne nazwy:
Pojedynczy wlew dożylny odpowiedniego placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 12. tygodniu w ilości delandistrogenu mokseparwowca, dystrofiny, ekspresji białka mierzonej metodą Western Blot skorygowaną na podstawie zawartości mięśni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (część 1)
|
Przed leczeniem i po leczeniu (tydzień 12) u wszystkich uczestników wykonano wyjściową biopsję mięśni pod kontrolą USG.
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek w tych próbkach z biopsji mięśni określono metodą Western Blot.
Mierzono białko dystrofiny, a następnie dostosowywano je w oparciu o procentową zawartość mięśni w próbce biopsyjnej.
Wzrost ekspresji białka wskazuje na wytwarzanie białka dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (część 1)
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 48. tygodniu w całkowitym wyniku NSAA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
Skala NSAA jest skalą administrowaną przez placówkę opieki zdrowotnej, która ocenia sprawność różnych zdolności motorycznych u chodzących dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne’a i służy do monitorowania postępu choroby i efektów leczenia.
Podczas oceny uczestnicy proszeni są o wykonanie 17 różnych czynności funkcjonalnych, które są oceniane jako: 2 – „Normalny” – brak wyraźnych modyfikacji aktywności; 1 - Zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel niezależnie od pomocy; 0 - Nie można osiągnąć samodzielnie.
Całkowity wynik NSAA definiuje się jako sumę wszystkich 17 pozycji, w zakresie od 0 (najgorszy) do 34 (najlepszy).
Wektor odpowiedzi składa się ze zmiany całkowitego wyniku NSAA w stosunku do wartości wyjściowych podczas wizyty po badaniu wyjściowym.
Model obejmuje współzmienne dotyczące grupy leczenia, wizyty, grupy leczenia według interakcji wizyt, grupy wiekowej, początkowego całkowitego wyniku NSAA i początkowego całkowitego wyniku NSAA według interakcji wizyt.
Wszystkie współzmienne są w tej analizie efektami stałymi.
Wzrost wyniku wskazuje na poprawę funkcji motorycznych.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmień wartość wyjściową w 48. tygodniu w odpowiednim czasie, aby wstać z podłogi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
Ta ocena funkcjonalna została przeprowadzona w ramach NSAA i mierzy czas potrzebny do wzniesienia się z pozycji leżącej do pozycji stojącej.
Wszystkie oceny funkcjonalne zostały przeprowadzone przez osobę oceniającą klinicznie.
Skrócenie czasu wskazuje na poprawę funkcji motorycznych.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
|
Zmień wartość wyjściową w 48. tygodniu w odpowiednim czasie, aby wznieść się o 4 stopnie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
Ta ocena funkcjonalna mierzy czas potrzebny na wejście po 4 stopniach.
Wszystkie oceny funkcjonalne zostały przeprowadzone przez osobę oceniającą klinicznie.
Skrócenie czasu wskazuje na poprawę funkcji motorycznych.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 48. tygodniu w teście z pomiarem czasu na 10 metrów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
Ta ocena funkcjonalna mierzy czas potrzebny do przejścia 10 metrów.
Wszystkie oceny funkcjonalne zostały przeprowadzone przez osobę oceniającą klinicznie.
Skrócenie czasu wskazuje na poprawę funkcji motorycznych.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 48. tygodniu w teście na 100 metrów z pomiarem czasu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
Ta ocena funkcjonalna mierzy czas potrzebny do przejścia 100 metrów.
Wszystkie oceny funkcjonalne zostały przeprowadzone przez osobę oceniającą klinicznie.
Skrócenie czasu wskazuje na poprawę funkcji motorycznych.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu w ilości delandistrogenu mokseparwowka. Ekspresja białka dystrofiny mierzona za pomocą immunofluorescencji (IF) Natężenie włókien
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (część 1)
|
Wyjściową biopsję mięśni wykonano przed leczeniem i po leczeniu (tydzień 12) u wszystkich uczestników.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych ekspresji dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek w tych próbkach biopsji mięśni została określona przy użyciu intensywności włókien IF.
Do ilościowego określenia intensywności ekspresji dystrofiny po leczeniu w porównaniu z leczeniem wstępnym wykorzystano zautomatyzowane oprogramowanie, które zostało sprawdzone przez przeszkolonych oceniających.
Wzrost intensywności włókien IF (procent kontroli) wskazuje na zwiększoną ekspresję dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek w porównaniu do mięśnia niedystroficznego (kontrola).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (część 1)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu w ilości delandistrogenu mokseparwowka Ekspresja białka dystrofiny mierzona za pomocą procentu włókien dystrofinowych IF (PDPF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (część 1)
|
Wyjściową biopsję mięśni wykonano przed leczeniem i po leczeniu (tydzień 12) u wszystkich uczestników.
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek w tych próbkach z biopsji mięśni określono za pomocą IF PDPF.
Do ilościowego określenia intensywności ekspresji dystrofiny po leczeniu w porównaniu z leczeniem wstępnym wykorzystano zautomatyzowane oprogramowanie.
Niezależni przeszkoleni oceniający określili ilościowo liczbę włókien mięśniowych wykazujących ekspresję dystrofiny.
Wzrost IF PDPF wskazuje na liczbę włókien mięśniowych o zwiększonej ekspresji dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (część 1)
|
|
Uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) od czasu leczenia delandistrogenem mokseparwovekiem
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatniej wizyty studyjnej (około 4,6 roku)
|
Uczestników, u których wystąpiły działania niepożądane, zgłaszano na podstawie czasu do wystąpienia działań niepożądanych po wlewie delandistrogenu mokseparwowek. Każdy zestaw analiz obejmuje dane z obu ramion badania i opiera się na populacji leczonej delandistrogenem mokseparwowek: wszyscy uczestnicy, którzy byli leczeni delandistrogenem mokseparwowek w Części 1 lub Części 2. Uczestnicy „delandistrogenu mokseparwowek przestawieni na placebo” otrzymywali delandistrogen mokseparwowek w Części 1, a następnie placebo w Części 2. Zgłaszano działania niepożądane, których doświadczyli uczestnicy podczas części 1, 2 i 3 badania. Uczestnicy, którym zmieniono placebo na Delandistrogen mokseparwowek, otrzymywali placebo w Części 1, a następnie delandistrogen mokseparwowek w Części 2. Zgłaszano działania niepożądane, które wystąpiły u uczestników w Części 2 i 3 badania. W Części 3 nie przeprowadzono żadnej interwencji. Podsumowanie poważnych i wszystkich innych innych niż poważne zdarzeń niepożądanych, niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane. |
Dzień 1 do ostatniej wizyty studyjnej (około 4,6 roku)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 48. tygodniu w całkowitym wyniku NSAA według grup wiekowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
Skala NSAA jest skalą administrowaną przez placówkę opieki zdrowotnej, która ocenia sprawność różnych zdolności motorycznych u chodzących dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne’a i służy do monitorowania postępu choroby i efektów leczenia.
Podczas oceny uczestnicy proszeni są o wykonanie 17 różnych czynności funkcjonalnych, które są oceniane jako: 2 – „Normalny” – brak wyraźnych modyfikacji aktywności; 1 - Zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel niezależnie od pomocy; 0 - Nie można osiągnąć samodzielnie.
Całkowity wynik NSAA definiuje się jako sumę wszystkich 17 pozycji, w zakresie od 0 (najgorszy) do 34 (najlepszy).
Wektor odpowiedzi składa się ze zmiany całkowitego wyniku NSAA w porównaniu z wartością wyjściową podczas wizyty po wizycie początkowej.
Model obejmuje współzmienne dotyczące grupy leczenia, wizyty, grupy leczenia według interakcji wizyt, grupy wiekowej, początkowego całkowitego wyniku NSAA i początkowego całkowitego wyniku NSAA według interakcji wizyt.
Wszystkie współzmienne są w tej analizie efektami stałymi.
Wzrost wyniku wskazuje na poprawę funkcji motorycznych.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 48 (część 1)
|
|
Wyjściowy całkowity wynik NSAA według grup wiekowych
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Skala NSAA jest skalą administrowaną przez placówkę opieki zdrowotnej, która ocenia sprawność różnych zdolności motorycznych u chodzących dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne’a i służy do monitorowania postępu choroby i efektów leczenia.
Podczas oceny uczestnicy proszeni są o wykonanie 17 różnych czynności funkcjonalnych, które są oceniane jako: 2 – „Normalny” – brak wyraźnych modyfikacji aktywności; 1 - Zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel niezależnie od pomocy; 0 - Nie można osiągnąć samodzielnie.
Całkowity wynik NSAA definiuje się jako sumę wszystkich 17 pozycji, w zakresie od 0 (najgorszy) do 34 (najlepszy).
Ta miara wyniku przedstawia jedynie wyjściowy całkowity wynik NSAA populacji ITT w podziale na następujące grupy wiekowe: 4-5 lat; 6-7 lat.
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 grudnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 grudnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 grudnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 grudnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 grudnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
14 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .