Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie SRP-9001 (delandistrogen mokseparwowek) w dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD)

Eksperymentalny: Delandistrogen Moxeparvovec w Części 1, a następnie Placebo w Części 2

Uczestnik otrzyma delandistrogen mokseparwowek w Części 1, następnie dopasowane placebo w Części 2, a następnie otwarte przedłużenie badania w Części 3.

Genetyczny: delandistrogen mokseparwowek

Pojedyncza infuzja dożylna delandistrogenu mokseparwowek

Inne nazwy:

• SRP-9001
• delandistrogen mokseparwowek-rokl
• ELEWIDYS

Genetyczny: placebo

Pojedynczy wlew dożylny odpowiedniego placebo

Eksperymentalny: Placebo w części 1, a następnie Delandistrogen Moxeparvovec w części 2

Uczestnik otrzyma dopasowane placebo w Części 1, następnie delandistrogen mokseparwowek w Części 2, a następnie otwarte przedłużenie badania w Części 3.

Genetyczny: delandistrogen mokseparwowek

Pojedyncza infuzja dożylna delandistrogenu mokseparwowek

Inne nazwy:

• SRP-9001
• delandistrogen mokseparwowek-rokl
• ELEWIDYS

Genetyczny: placebo

Pojedynczy wlew dożylny odpowiedniego placebo

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 12. tygodniu w ilości delandistrogenu mokseparwowca, dystrofiny, ekspresji białka mierzonej metodą Western Blot, skorygowaną na podstawie zawartości mięśni

Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach białka dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek (w próbkach z biopsji mięśni) określono metodą Western blot w 12. tygodniu. Dla tego punktu końcowego analizowano 2 bloki tkanek metodą Western blot, każdy z 2 powtórzeniami technicznymi w celu określenia poziomu białka dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek w porównaniu ze zdrowym osobnikiem (procent normy). Obliczono średnią wartość bloku z 2 powtórzeń technicznych. Ogólną średnią obliczono jako średnią wartości średnich bloków. Do analizy wykorzystano ogólne wartości średnie. Zmierzono białko dystrofiny, a następnie skorygowano je w oparciu o procentową zawartość mięśni w próbce biopsyjnej. Wzrost ekspresji białka wskazuje na wytwarzanie białka dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek.

Zmiana całkowitego wyniku w ocenie ambulatoryjnej North Star (NSAA) w porównaniu z wartością wyjściową w 48. tygodniu

Skala NSAA jest skalą administrowaną przez placówkę opieki zdrowotnej, która ocenia sprawność różnych zdolności motorycznych u chodzących dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne’a i służy do monitorowania postępu choroby i efektów leczenia. Podczas oceny uczestnicy proszeni są o wykonanie 17 różnych czynności funkcjonalnych, które są oceniane jako: 2 – „Normalny” – brak wyraźnych modyfikacji aktywności; 1 - Zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel niezależnie od pomocy; 0 - Nie można osiągnąć samodzielnie. Całkowity wynik NSAA definiuje się jako sumę wszystkich 17 pozycji, w zakresie od 0 (najgorszy) do 34 (najlepszy). Wektor odpowiedzi składa się ze zmiany całkowitego wyniku NSAA w porównaniu z wartością wyjściową podczas wizyty po wizycie początkowej. Model obejmuje współzmienne dotyczące grupy leczenia, wizyty, grupy leczenia według interakcji wizyt, grupy wiekowej, początkowego całkowitego wyniku NSAA i początkowego całkowitego wyniku NSAA według interakcji wizyt. Wszystkie współzmienne są w tej analizie efektami stałymi. Wzrost wyniku wskazuje na poprawę funkcji motorycznych.

Zmień od linii bazowej w czasie, aby podnieść się z podłogi

Zmień czas od linii bazowej, aby przejść 4 stopnie

Zmiana od linii bazowej w czasie testu czasowego na 10 metrów

Zmiana od linii bazowej w czasie testu czasowego na 100 metrów

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ilości ekspresji mikrodystrofiny mierzonej za pomocą immunofluorescencji (IF) Intensywność włókien

Zmiana od wartości początkowej w ilości ekspresji mikrodystrofiny mierzona za pomocą IF Procent włókien dodatnich dla dystrofiny (PDPF)

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 48. tygodniu w całkowitym wyniku NSAA według grup wiekowych

Skala NSAA jest skalą administrowaną przez placówkę opieki zdrowotnej, która ocenia sprawność różnych zdolności motorycznych u chodzących dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne’a i służy do monitorowania postępu choroby i efektów leczenia. Podczas oceny uczestnicy proszeni są o wykonanie 17 różnych czynności funkcjonalnych, które są oceniane jako: 2 – „Normalny” – brak wyraźnych modyfikacji aktywności; 1 - Zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel niezależnie od pomocy; 0 - Nie można osiągnąć samodzielnie. Całkowity wynik NSAA definiuje się jako sumę wszystkich 17 pozycji, w zakresie od 0 (najgorszy) do 34 (najlepszy). Wektor odpowiedzi składa się ze zmiany całkowitego wyniku NSAA w porównaniu z wartością wyjściową podczas wizyty po wizycie początkowej. Model obejmuje współzmienne dotyczące grupy leczenia, wizyty, grupy leczenia według interakcji wizyt, grupy wiekowej, początkowego całkowitego wyniku NSAA i początkowego całkowitego wyniku NSAA według interakcji wizyt. Wszystkie współzmienne są w tej analizie efektami stałymi. Wzrost wyniku wskazuje na poprawę funkcji motorycznych.

Wyjściowy całkowity wynik NSAA według grup wiekowych

Skala NSAA jest skalą administrowaną przez placówkę opieki zdrowotnej, która ocenia sprawność różnych zdolności motorycznych u chodzących dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne’a i służy do monitorowania postępu choroby i efektów leczenia. Podczas oceny uczestnicy proszeni są o wykonanie 17 różnych czynności funkcjonalnych, które są oceniane jako: 2 – „Normalny” – brak wyraźnych modyfikacji aktywności; 1 - Zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel niezależnie od pomocy; 0 - Nie można osiągnąć samodzielnie. Całkowity wynik NSAA definiuje się jako sumę wszystkich 17 pozycji, w zakresie od 0 (najgorszy) do 34 (najlepszy). Ta miara wyniku przedstawia jedynie wyjściowy całkowity wynik NSAA populacji ITT w podziale na następujące grupy wiekowe: 4-5 lat; 6-7 lat.