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Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) bei Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

12. November 2024 aktualisiert von: Sarepta Therapeutics, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie für Duchenne-Muskeldystrophie unter Verwendung von SRP-9001

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des exogenen Gentransfers bei DMD-Patienten durch Messung biologischer und klinischer Endpunkte in drei Teilen: zwei 48-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Perioden (Teil 1 und Teil 2) , und eine Open-Label-Follow-up-Periode (Teil 3). Patienten, die in Teil 1 auf Placebo randomisiert wurden, haben in Teil 2 die Möglichkeit einer Behandlung mit SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 3 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Etablierte klinische Diagnose von DMD und dokumentierte Dystrophin-Gen-Mutation des DMD-Phänotyps.
  • Hinweis auf symptomatische Muskeldystrophie nach protokollspezifischen Kriterien.
  • Fähigkeit zur Zusammenarbeit mit motorischen Beurteilungstests.
  • Stabiles Dosisäquivalent von oralen Kortikosteroiden für mindestens 12 Wochen.
  • Eine Frameshift-Mutation, die zwischen den Exons 18 und 58 (einschließlich) enthalten ist.

Ausschlusskriterien:

  • Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion bei ECHO.
  • Früherer oder anhaltender medizinischer Zustand bei körperlicher Untersuchung, EKG oder Laborbefunden, der die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, den Abschluss der Nachsorge beeinträchtigen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  • Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat oder einem Exon-Skipping-Medikament innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
  • Exposition gegenüber einem in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Gentherapieprodukt.
  • Abnorme Leber- oder Nierenfunktion nach protokollspezifischen Kriterien

Es gelten andere Einschluss-/Ausschlusskriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Delandisttrogene Moxeparvovec in Teil 1, gefolgt von Placebo in Teil 2
Der Teilnehmer erhält in Teil 1 Delandisttrogene Moxeparvovec, gefolgt von einem passenden Placebo in Teil 2, gefolgt von einer offenen Verlängerung in Teil 3.
Genetisch: Delandisttrogen Moxeparvovec
Einzelne intravenöse Infusion von Delandisttrogen moxeparvovec
Andere Namen:
  • SRP-9001
  • Delandisttrogene Moxeparvovec-Rokl
  • ELEVIDYS
Genetisch: Placebo
Einzelne intravenöse Infusion des passenden Placebos
Experimental: Placebo in Teil 1, gefolgt von Delandisttrogene Moxeparvovec in Teil 2
Der Teilnehmer erhält in Teil 1 ein passendes Placebo, gefolgt von Delandisttrogene Moxeparvovec in Teil 2, gefolgt von einer offenen Verlängerung in Teil 3.
Genetisch: Delandisttrogen Moxeparvovec
Einzelne intravenöse Infusion von Delandisttrogen moxeparvovec
Andere Namen:
  • SRP-9001
  • Delandisttrogene Moxeparvovec-Rokl
  • ELEVIDYS
Genetisch: Placebo
Einzelne intravenöse Infusion des passenden Placebos

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 in der Menge der Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Proteinexpression, gemessen durch Western Blot, angepasst an den Muskelgehalt
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 (Teil 1)
Bei allen Teilnehmern wurden vor und nach der Behandlung (Woche 12) Muskelbiopsien mit Ultraschallkontrolle durchgeführt. Die Veränderung der Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Expression in diesen Muskelbiopsieproben gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Western Blot bestimmt. Das Dystrophin-Protein wurde gemessen und dann basierend auf dem Prozentsatz des Muskelinhalts in der Biopsieprobe angepasst. Ein Anstieg der Proteinexpression weist auf die Produktion des Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Proteins hin.
Baseline, Woche 12 (Teil 1)
Änderung des NSAA-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Die NSAA ist eine von Gesundheitsdienstleistern verwaltete Skala, die die Leistung verschiedener motorischer Fähigkeiten bei gehfähigen Kindern mit Duchenne-Muskeldystrophie bewertet und zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und der Behandlungseffekte verwendet wird. Während der Beurteilung werden die Teilnehmer gebeten, 17 verschiedene funktionelle Aktivitäten durchzuführen, die wie folgt bewertet werden: 2 – „Normal“ – keine offensichtliche Änderung der Aktivität; 1 – Modifizierte Methode, aber das Ziel wird unabhängig von der Hilfe erreicht; 0 – Unfähig, selbstständig etwas zu erreichen. Der NSAA-Gesamtscore ist als Summe aller 17 Punkte definiert und reicht von 0 (am schlechtesten) bis 34 (am besten). Der Antwortvektor besteht aus der Änderung des NSAA-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert beim Besuch nach dem Ausgangswert. Das Modell umfasst die Kovariaten Behandlungsgruppe, Besuch, Behandlungsgruppe nach Besuchsinteraktion, Altersgruppe, NSAA-Gesamtscore zu Studienbeginn und NSAA-Gesamtscore zu Studienbeginn nach Interaktion. Alle Kovariaten sind in dieser Analyse feste Effekte. Eine Erhöhung der Punktzahl weist auf eine Verbesserung der motorischen Funktion hin.
Baseline, Woche 48 (Teil 1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ändern Sie den Ausgangswert in Woche 48 rechtzeitig, um vom Boden aufzustehen
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Diese funktionelle Beurteilung wurde im Rahmen der NSAA durchgeführt und misst die Zeit, die benötigt wird, um von der Rückenlage in den Stand aufzustehen. Alle funktionellen Beurteilungen wurden von einem klinischen Gutachter durchgeführt. Eine Verkürzung der Zeit deutet auf eine Verbesserung der motorischen Funktion hin.
Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Wechseln Sie in Woche 48 rechtzeitig vom Ausgangswert, um 4 Stufen aufzusteigen
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Bei dieser Funktionsbewertung wird die Zeit gemessen, die zum Erklimmen von 4 Stufen benötigt wird. Alle funktionellen Beurteilungen wurden von einem klinischen Gutachter durchgeführt. Eine Verkürzung der Zeit deutet auf eine Verbesserung der motorischen Funktion hin.
Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Änderung der Zeit des 10-Meter-Zeittests gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Diese Funktionsbewertung misst die Zeit, die für eine Bewegung von 10 Metern benötigt wird. Alle funktionellen Beurteilungen wurden von einem klinischen Gutachter durchgeführt. Eine Verkürzung der Zeit deutet auf eine Verbesserung der motorischen Funktion hin.
Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Änderung der Zeit des 100-Meter-Zeittests gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Diese Funktionsbewertung misst die Zeit, die für eine Bewegung von 100 Metern benötigt wird. Alle funktionellen Beurteilungen wurden von einem klinischen Gutachter durchgeführt. Eine Verkürzung der Zeit deutet auf eine Verbesserung der motorischen Funktion hin.
Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 in der Menge der Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Proteinexpression, gemessen durch Immunfluoreszenz (IF)-Faserintensität
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 (Teil 1)
Bei allen Teilnehmern wurden vor und nach der Behandlung (Woche 12) Muskelbiopsien zu Studienbeginn durchgeführt. Die Veränderung der Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Expression gegenüber dem Ausgangswert in diesen Muskelbiopsieproben wurde anhand der IF-Faserintensität bestimmt. Mithilfe automatisierter Software wurde die Intensität der Dystrophin-Expression nach der Behandlung im Vergleich zur Vorbehandlung quantifiziert und von geschulten Gutachtern überprüft. Ein Anstieg der IF-Faserintensität (prozentuale Kontrolle) weist auf eine erhöhte Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Expression im Vergleich zum nicht-dystrophischen Muskel (Kontrolle) hin.
Baseline, Woche 12 (Teil 1)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 der Menge der Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Proteinexpression, gemessen anhand des IF-Prozentsatzes an Dystrophin-positiven Fasern (PDPF)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 (Teil 1)
Bei allen Teilnehmern wurden vor und nach der Behandlung (Woche 12) Muskelbiopsien zu Studienbeginn durchgeführt. Die Veränderung der Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Expression in diesen Muskelbiopsieproben gegenüber dem Ausgangswert wurde durch IF PDPF bestimmt. Mithilfe automatisierter Software wurde die Intensität der Dystrophin-Expression nach der Behandlung im Vergleich zur Vorbehandlung quantifiziert. Die Anzahl der Muskelfasern, die Dystrophin exprimieren, wurde von unabhängigen geschulten Gutachtern quantifiziert. Ein Anstieg des IF-PDPF weist auf die Anzahl der Muskelfasern mit erhöhter Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Expression hin.
Baseline, Woche 12 (Teil 1)
Bei Teilnehmern traten seit der Behandlung mit Delandisttrogene Moxeparvovec unerwünschte Ereignisse (UE) auf
Zeitfenster: Tag 1 bis zum letzten Studienbesuch (ca. 4,6 Jahre)

Teilnehmer mit UEs werden auf der Grundlage der Zeit bis zum Auftreten von UEs nach der Infusion von Delandisttrogen Moxeparvovec gemeldet. Jeder Analysesatz umfasst Daten aus beiden Armen und basiert auf der mit Delandisttrogene Moxeparvovec behandelten Population: alle Teilnehmer, die in Teil 1 oder Teil 2 mit Delandisttrogene Moxeparvovec behandelt wurden.

„Delandisttrogene Moxeparvovec auf Placebo umgestellt“-Teilnehmer erhielten in Teil 1 Delandisttrogene Moxeparvovec, gefolgt von Placebo in Teil 2. Es werden Nebenwirkungen berichtet, die bei den Teilnehmern in den Teilen 1, 2 und 3 der Studie auftraten.

„Placebo-Umstellung auf Delandisttrogene Moxeparvovec“-Teilnehmer erhielten in Teil 1 Placebo, gefolgt von Delandisttrogene Moxeparvovec in Teil 2. Es werden Nebenwirkungen berichtet, die bei den Teilnehmern während der Teile 2 und 3 der Studie auftraten.

Während Teil 3 wurde keine Intervention durchgeführt. Eine Zusammenfassung schwerwiegender und aller anderen nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen, unabhängig von der Kausalität, finden Sie im Modul „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Tag 1 bis zum letzten Studienbesuch (ca. 4,6 Jahre)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des NSAA-Gesamtscores nach Altersgruppe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Die NSAA ist eine von Gesundheitsdienstleistern verwaltete Skala, die die Leistung verschiedener motorischer Fähigkeiten bei gehfähigen Kindern mit Duchenne-Muskeldystrophie bewertet und zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und der Behandlungseffekte verwendet wird. Während der Beurteilung werden die Teilnehmer gebeten, 17 verschiedene funktionelle Aktivitäten durchzuführen, die wie folgt bewertet werden: 2 – „Normal“ – keine offensichtliche Änderung der Aktivität; 1 – Modifizierte Methode, aber das Ziel wird unabhängig von der Hilfe erreicht; 0 – Unfähig, selbstständig etwas zu erreichen. Der NSAA-Gesamtscore ist als Summe aller 17 Punkte definiert und reicht von 0 (am schlechtesten) bis 34 (am besten). Der Antwortvektor besteht aus der Änderung des NSAA-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert beim Besuch nach dem Ausgangswert. Das Modell umfasst die Kovariaten Behandlungsgruppe, Besuch, Behandlungsgruppe nach Besuchsinteraktion, Altersgruppe, NSAA-Gesamtscore zu Studienbeginn und NSAA-Gesamtscore zu Studienbeginn nach Interaktion. Alle Kovariaten sind in dieser Analyse feste Effekte. Eine Erhöhung der Punktzahl weist auf eine Verbesserung der motorischen Funktion hin.
Baseline, Woche 48 (Teil 1)
Baseline-NSAA-Gesamtscore nach Altersgruppe
Zeitfenster: Grundlinie
Die NSAA ist eine von Gesundheitsdienstleistern verwaltete Skala, die die Leistung verschiedener motorischer Fähigkeiten bei gehfähigen Kindern mit Duchenne-Muskeldystrophie bewertet und zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und der Behandlungseffekte verwendet wird. Während der Beurteilung werden die Teilnehmer gebeten, 17 verschiedene funktionelle Aktivitäten durchzuführen, die wie folgt bewertet werden: 2 – „Normal“ – keine offensichtliche Änderung der Aktivität; 1 – Modifizierte Methode, aber das Ziel wird unabhängig von der Hilfe erreicht; 0 – Unfähig, selbstständig etwas zu erreichen. Der NSAA-Gesamtscore ist als Summe aller 17 Punkte definiert und reicht von 0 (am schlechtesten) bis 34 (am besten). Dieses Ergebnismaß stellt nur den NSAA-Gesamtscore der ITT-Bevölkerung in den folgenden Altersgruppen dar: 4–5 Jahre alt; 6-7 Jahre alt.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SRP-9001-102
  • 2021-000078-27 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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