Duchenne 근이영양증(DMD)에 대한 SRP-9001(Delandistrogene Moxeparvovec)의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
2024년 11월 12일 업데이트: Sarepta Therapeutics, Inc.
SRP-9001을 사용한 Duchenne 근이영양증에 대한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험
이 연구의 목적은 세 부분으로 생물학적 및 임상적 종점을 측정하여 DMD 환자에서 외인성 유전자 전달의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다: 2개의 48주 무작위 이중 맹검 위약 대조 기간(1부 및 2부) , 공개 라벨 후속 조치 기간(3부).
1부에서 위약에 무작위 배정된 환자는 2부에서 SRP-9001(delandistrogene moxeparvovec)로 치료할 기회를 갖게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
41
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- DMD의 확립된 임상 진단 및 DMD 표현형의 문서화된 디스트로핀 유전자 돌연변이.
- 프로토콜 지정 기준에 따른 증상성 근이영양증의 적응증.
- 운동 평가 테스트에 협조할 수 있는 능력.
- 최소 12주 동안 안정적인 경구용 코르티코스테로이드 등가 용량.
- 엑손 18과 58(포함) 사이에 포함된 프레임 이동 돌연변이.
제외 기준:
- ECHO에서 심혈관 기능 장애.
- 피험자 안전에 악영향을 미치거나 후속 조치 완료를 위태롭게 하거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있는 신체 검사, ECG 또는 검사 결과에 대한 이전 또는 진행 중인 의학적 상태.
- 스크리닝 6개월 이내에 다른 조사 약물 또는 엑손 스킵 약물에 노출.
- 연구 또는 상업적 유전자 치료 제품에 대한 노출.
- 프로토콜 지정 기준에 따른 비정상적인 간 또는 신장 기능
기타 포함/제외 기준이 적용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1부에서는 Delandistrogene Moxeparvovec에 이어 2부에서는 위약이 사용됩니다.
참가자는 파트 1에서 delandistrogene moxeparvovec을 받은 후 파트 2에서 일치하는 위약을 받고 파트 3에서 오픈 라벨 확장을 받게 됩니다.
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Delandistrogene moxeparvovec의 단일 IV 주입
다른 이름들:
일치하는 위약의 단일 IV 주입
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실험적: 파트 1의 위약, 파트 2의 Delandistrogene Moxeparvovec
참가자는 파트 1에서 일치하는 위약을 받고, 파트 2에서 delandistrogene moxeparvovec을 받고, 파트 3에서 공개 라벨 확장을 받게 됩니다.
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Delandistrogene moxeparvovec의 단일 IV 주입
다른 이름들:
일치하는 위약의 단일 IV 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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근육 함량에 따라 조정된 웨스턴 블롯으로 측정한 Delandistrogene Moxeparvovec Dystrophin 단백질 발현량의 12주차 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12주차(1부)
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모든 참가자에 대해 초음파 유도를 통한 기본 근육 생검이 치료 전 및 치료 후(12주차)에 수행되었습니다.
이들 근육 생검 샘플에서 데란디스트로겐 목세파르보벡 디스트로핀 발현의 기준선으로부터의 변화는 웨스턴 블롯에 의해 결정되었습니다.
디스트로핀 단백질을 측정한 후 생검 샘플의 근육 함량 비율을 기준으로 조정했습니다.
단백질 발현의 증가는 데란디스트로겐 목세파르보벡 디스트로핀 단백질의 생산을 나타냅니다.
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기준선, 12주차(1부)
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NSAA 총점의 48주차 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 48주차(1부)
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NSAA는 Duchenne 근이영양증을 앓고 있는 보행 가능한 어린이의 다양한 운동 능력을 평가하는 의료 서비스 제공자 관리 척도로, 질병 진행 및 치료 효과를 모니터링하는 데 사용됩니다.
평가 중에 참가자는 다음과 같이 등급이 매겨진 17가지 기능적 활동을 수행해야 합니다. 2 - "정상" - 활동에 명백한 수정이 없음; 1 - 방법이 수정되었으나 도움 없이 목표를 달성합니다. 0 - 독립적으로 달성할 수 없습니다.
NSAA 총점은 0(최악)부터 34(최고)까지 17개 항목의 합계로 정의됩니다.
반응 벡터는 기준선 이후 방문 시 NSAA 총점의 기준선 대비 변화로 구성됩니다.
모델에는 치료 그룹, 방문, 방문 상호 작용에 따른 치료 그룹, 연령 그룹, 기준 NSAA 총 점수 및 방문 상호 작용에 따른 기준 NSAA 총 점수의 공변량이 포함됩니다.
이 분석에서 모든 공변량은 고정 효과입니다.
점수가 증가하면 운동 기능이 향상되었음을 나타냅니다.
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기준선, 48주차(1부)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바닥에서 상승할 시간으로 48주차 기준선에서 변경
기간: 기준선, 48주차(1부)
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이 기능 평가는 NSAA의 일부로 수행되었으며 누운 상태에서 일어서는 데 걸리는 시간을 측정합니다.
모든 기능 평가는 임상 평가자가 실시했습니다.
시간의 감소는 운동 기능의 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차(1부)
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48주차 기준선에서 4단계 상승으로 변경
기간: 기준선, 48주차(1부)
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이 기능 평가는 4단계를 오르는 데 걸리는 시간을 측정합니다.
모든 기능 평가는 임상 평가자가 실시했습니다.
시간의 감소는 운동 기능의 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차(1부)
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10m 시간 제한 테스트 시 48주차 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 48주차(1부)
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이 기능 평가는 10미터를 이동하는 데 필요한 시간을 측정합니다.
모든 기능 평가는 임상 평가자가 실시했습니다.
시간의 감소는 운동 기능의 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차(1부)
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100m 정기 테스트 시간의 48주차 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 48주차(1부)
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이 기능 평가는 100미터를 이동하는 데 필요한 시간을 측정합니다.
모든 기능 평가는 임상 평가자가 실시했습니다.
시간의 감소는 운동 기능의 개선을 나타냅니다.
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기준선, 48주차(1부)
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면역형광(IF) 섬유 강도로 측정한 Delandistrogene Moxeparvovec Dystrophin 단백질 발현량의 12주차 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12주차(1부)
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기준선 근육 생검은 모든 참가자에 대해 치료 전 및 치료 후(12주차)에 수행되었습니다.
이들 근육 생검 샘플에서 데란디스트로겐 목세파르보벡 디스트로핀 발현의 기준선으로부터의 변화는 IF 섬유 강도를 사용하여 결정되었습니다.
자동화된 소프트웨어를 사용하여 치료 전과 비교하여 치료 후 디스트로핀 발현 강도를 정량화하고 훈련된 평가자가 검토했습니다.
IF 섬유 강도의 증가(대조군 백분율)는 비영양성 근육(대조군)에 비해 데란디스트로겐 목세파르보벡 디스트로핀 발현이 증가했음을 나타냅니다.
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기준선, 12주차(1부)
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IF PDPF(% 디스트로핀 양성 섬유)로 측정한 Delandistrogene Moxeparvovec 디스트로핀 단백질 발현량의 12주차 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12주차(1부)
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기준선 근육 생검은 모든 참가자에 대해 치료 전 및 치료 후(12주차)에 수행되었습니다.
이들 근육 생검 샘플에서 데란디스트로겐 목세파르보벡 디스트로핀 발현의 기준선으로부터의 변화는 IF PDPF에 의해 결정되었습니다.
자동화된 소프트웨어를 사용하여 치료 전과 비교하여 치료 후 디스트로핀 발현 강도를 정량화했습니다.
디스트로핀을 발현하는 근육 섬유의 수는 독립적인 훈련을 받은 평가자들에 의해 정량화되었습니다.
IF PDPF의 증가는 데란디스트로겐 목세파르보벡 디스트로핀 발현이 증가된 근육 섬유의 수를 나타냅니다.
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기준선, 12주차(1부)
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Delandistrogene Moxeparvovec 치료 이후 부작용(AE)을 경험한 참가자
기간: 1일차부터 최종 연구 방문까지(약 4.6년)
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AE를 경험한 참가자는 데란디스트로겐 목세파르보벡 주입 후 AE 발병 시간을 기준으로 보고됩니다. 각 분석 세트에는 두 부문의 데이터가 포함되어 있으며 Delandistrogene Moxeparvovec으로 치료받은 모집단, 즉 Part 1 또는 Part 2에서 Delandistrogene Moxeparvovec으로 치료를 받은 모든 참가자를 기반으로 합니다. 'Delandistrogene Moxeparvovec이 위약으로 전환됨' 참가자는 Part 1에서 delandistrogene moxeparvovec을 투여받고, Part 2에서 위약을 투여받았습니다. 연구의 Part 1, 2, 3 동안 참가자가 경험한 AE가 보고됩니다. '위약을 데란디스트로겐 목세파르보벡으로 전환' 참가자들은 파트 1에서 위약을 받았고, 이어서 파트 2에서 데란디스트로겐 목세파르보벡을 받았습니다. 연구의 파트 2와 3 동안 참가자가 경험한 AE가 보고됩니다. 3부에서는 중재가 시행되지 않았습니다. 인과 관계에 관계없이 심각한 AE 및 기타 모든 심각하지 않은 AE에 대한 요약은 보고된 유해 사례 모듈에 있습니다. |
1일차부터 최종 연구 방문까지(약 4.6년)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연령대별 NSAA 총점의 48주차 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 48주차(1부)
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NSAA는 Duchenne 근이영양증을 앓고 있는 보행 가능한 어린이의 다양한 운동 능력을 평가하는 의료 서비스 제공자 관리 척도로, 질병 진행 및 치료 효과를 모니터링하는 데 사용됩니다.
평가 중에 참가자는 다음과 같이 등급이 매겨진 17가지 기능적 활동을 수행해야 합니다. 2 - "정상" - 활동에 명백한 수정이 없음; 1 - 방법이 수정되었으나 도움 없이 목표를 달성합니다. 0 - 독립적으로 달성할 수 없습니다.
NSAA 총점은 0(최악)부터 34(최고)까지 17개 항목의 합계로 정의됩니다.
반응 벡터는 기준선 이후 방문 시 NSAA 총점의 기준선 대비 변화로 구성됩니다.
모델에는 치료 그룹, 방문, 방문 상호 작용에 따른 치료 그룹, 연령 그룹, 기준 NSAA 총 점수 및 방문 상호 작용에 따른 기준 NSAA 총 점수의 공변량이 포함됩니다.
이 분석에서 모든 공변량은 고정 효과입니다.
점수가 증가하면 운동 기능이 향상되었음을 나타냅니다.
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기준선, 48주차(1부)
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연령별 기준 NSAA 총점
기간: 기준선
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NSAA는 Duchenne 근이영양증을 앓고 있는 보행 가능한 어린이의 다양한 운동 능력을 평가하는 의료 서비스 제공자 관리 척도로, 질병 진행 및 치료 효과를 모니터링하는 데 사용됩니다.
평가 중에 참가자는 다음과 같이 등급이 매겨진 17가지 기능적 활동을 수행해야 합니다. 2 - "정상" - 활동에 명백한 수정이 없음; 1 - 방법이 수정되었으나 도움 없이 목표를 달성합니다. 0 - 독립적으로 달성할 수 없습니다.
NSAA 총점은 0(최악)부터 34(최고)까지 17개 항목의 합계로 정의됩니다.
이 결과 측정은 다음 연령 그룹별 ITT 인구의 기준 NSAA 총점만을 제시합니다: 4-5세; 6~7세.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 5일
기본 완료 (실제)
2020년 12월 8일
연구 완료 (실제)
2023년 8월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 6일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 12일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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