Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) para la distrofia muscular de Duchenne (DMD)
12 de noviembre de 2024 actualizado por: Sarepta Therapeutics, Inc.
Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para la distrofia muscular de Duchenne usando SRP-9001
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la transferencia de genes exógenos en pacientes con DMD mediante la medición de criterios de valoración clínicos y biológicos en tres partes: dos períodos de 48 semanas aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (Parte 1 y Parte 2) , y un período de seguimiento de etiqueta abierta (Parte 3).
Los pacientes aleatorizados para recibir placebo en la Parte 1 tendrán la oportunidad de recibir tratamiento con SRP-9001 (delandistrógeno moxeparvovec) en la Parte 2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 meses a 3 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico establecido de DMD y mutación documentada del gen de la distrofina del fenotipo DMD.
- Indicación de distrofia muscular sintomática según criterios especificados en el protocolo.
- Capacidad para cooperar con las pruebas de evaluación motora.
- Equivalente de dosis estable de corticosteroides orales durante al menos 12 semanas.
- Una mutación de cambio de marco contenida entre los exones 18 y 58 (inclusive).
Criterio de exclusión:
- Deterioro de la función cardiovascular en ECHO.
- Condición médica previa o en curso en el examen físico, ECG o hallazgos de laboratorio que podrían afectar negativamente la seguridad del sujeto, comprometer la finalización del seguimiento o afectar la evaluación de los resultados del estudio.
- Exposición a otro fármaco en investigación o medicamento de omisión de exón dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
- Exposición a un producto de terapia génica en investigación o comercial.
- Función hepática o renal anormal según los criterios especificados en el protocolo
Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Delandistrógeno Moxeparvovec en la Parte 1 Seguido de Placebo en la Parte 2
El participante recibirá delandistrógeno moxeparvovec en la Parte 1 seguido de un placebo equivalente en la Parte 2 seguido de una extensión abierta en la Parte 3.
|
Infusión IV única de delandistrógeno moxeparvovec
Otros nombres:
Infusión IV única del placebo correspondiente
|
|
Experimental: Placebo en la Parte 1 seguido de Delndistrogene Moxeparvovec en la Parte 2
El participante recibirá un placebo equivalente en la Parte 1 seguido de delandistrógeno moxeparvovec en la Parte 2 seguido de una extensión abierta en la Parte 3.
|
Infusión IV única de delandistrógeno moxeparvovec
Otros nombres:
Infusión IV única del placebo correspondiente
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el valor inicial en la semana 12 en la cantidad de expresión de la proteína distrofina delandistrógeno moxeparvovec medida por Western Blot ajustada por el contenido muscular
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 (Parte 1)
|
Se realizaron biopsias musculares iniciales con guía ecográfica antes y después del tratamiento (semana 12) en todos los participantes.
El cambio desde el valor inicial en la expresión de distrofina delandistrógeno moxeparvovec en estas muestras de biopsia muscular se determinó mediante Western Blot.
La proteína distrofina se midió y luego se ajustó según el porcentaje de contenido muscular en la muestra de biopsia.
Un aumento en la expresión de proteínas indica la producción de la proteína distrofina delandistrógeno moxeparvovec.
|
Línea de base, semana 12 (Parte 1)
|
|
Cambio desde el inicio en la semana 48 en la puntuación total de la NSAA
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
La NSAA es una escala administrada por un proveedor de atención médica que califica el desempeño de diversas habilidades motoras en niños ambulantes con distrofia muscular de Duchenne y se utiliza para monitorear la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento.
Durante la evaluación, se pide a los participantes que realicen 17 actividades funcionales diferentes que se califican como: 2 - "Normal" - sin modificación obvia de la actividad; 1 - Método modificado pero logra el objetivo independientemente de la asistencia; 0 - No se puede lograr de forma independiente.
La puntuación total de la NSAA se define como la suma de los 17 ítems, que van de 0 (peor) a 34 (mejor).
El vector de respuesta consiste en el cambio desde el inicio en la puntuación total de la NSAA en la visita posterior al inicio.
El modelo incluye las covariables de grupo de tratamiento, visita, grupo de tratamiento por interacción de visita, grupo de edad, puntuación total de NSAA inicial y puntuación total de NSAA inicial por interacción de visita.
Todas las covariables son efectos fijos en este análisis.
Un aumento en la puntuación indica una mejora en la función motora.
|
Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el valor inicial en la semana 48 a tiempo para subir desde el piso
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
Esta evaluación funcional se realizó como parte de la NSAA y mide el tiempo necesario para levantarse desde la posición supina hasta la posición de pie.
Todas las evaluaciones funcionales fueron administradas por un evaluador clínico.
Una disminución del tiempo indica una mejora en la función motora.
|
Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
|
Cambio desde el valor inicial en la semana 48 a tiempo para ascender 4 pasos
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
Esta evaluación funcional mide el tiempo necesario para subir 4 escalones.
Todas las evaluaciones funcionales fueron administradas por un evaluador clínico.
Una disminución del tiempo indica una mejora en la función motora.
|
Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
|
Cambio desde el valor inicial en la semana 48 en el tiempo de la prueba cronometrada de 10 metros
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
Esta evaluación funcional mide el tiempo necesario para desplazarse 10 metros.
Todas las evaluaciones funcionales fueron administradas por un evaluador clínico.
Una disminución del tiempo indica una mejora en la función motora.
|
Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
|
Cambio desde el valor inicial en la semana 48 en el tiempo de la prueba cronometrada de 100 metros
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
Esta evaluación funcional mide el tiempo necesario para recorrer 100 metros.
Todas las evaluaciones funcionales fueron administradas por un evaluador clínico.
Una disminución del tiempo indica una mejora en la función motora.
|
Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
|
Cambio con respecto al valor inicial en la semana 12 en la cantidad de expresión de la proteína distrofina delandistrógeno moxeparvovec medida por la intensidad de la fibra de inmunofluorescencia (IF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 (Parte 1)
|
Se realizaron biopsias musculares iniciales antes y después del tratamiento (semana 12) en todos los participantes.
El cambio desde el valor inicial en la expresión de distrofina delandistrógeno moxeparvovec en estas muestras de biopsia muscular se determinó utilizando la intensidad de la fibra IF.
Se utilizó software automatizado para cuantificar la intensidad de la expresión de distrofina después del tratamiento en comparación con el pretratamiento y fue revisado por evaluadores capacitados.
Un aumento en la intensidad de la fibra IF (control porcentual) indica una mayor expresión de distrofina de delandistrógeno moxeparvovec, en relación con el músculo no distrófico (el control).
|
Línea de base, semana 12 (Parte 1)
|
|
Cambio con respecto al valor inicial en la semana 12 en la cantidad de expresión de la proteína de distrofina delandistrógeno moxeparvovec medida por el porcentaje de fibras positivas para distrofina (PDPF) de IF
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 (Parte 1)
|
Se realizaron biopsias musculares iniciales antes y después del tratamiento (semana 12) en todos los participantes.
El cambio desde el valor inicial en la expresión de distrofina delandistrógeno moxeparvovec en estas muestras de biopsia muscular se determinó mediante IF PDPF.
Se utilizó software automatizado para cuantificar la intensidad de la expresión de distrofina después del tratamiento en comparación con el pretratamiento.
El número de fibras musculares que expresan distrofina fue cuantificado por evaluadores capacitados independientes.
Un aumento en IF PDPF indica la cantidad de fibras musculares con mayor expresión de distrofina de delandistrógeno moxeparvovec.
|
Línea de base, semana 12 (Parte 1)
|
|
Participantes que experimentan eventos adversos (EA) desde el tratamiento con delandistrógeno moxeparvovec
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita de estudio final (aproximadamente 4,6 años)
|
Los participantes que experimentan EA se informan según el tiempo transcurrido hasta la aparición de los EA después de la infusión de delandistrógeno moxeparvovec. Cada conjunto de análisis incluye datos de ambos brazos y se basa en la población tratada con delandistrogene moxeparvovec: todos los participantes que fueron tratados con delandistrogene moxeparvovec en la Parte 1 o la Parte 2. Los participantes del 'Delandistrogene Moxeparvovec cambiado a Placebo' recibieron delandistrogene moxeparvovec en la Parte 1, seguido de placebo en la Parte 2. Se informan los EA experimentados por los participantes durante las Partes 1, 2 y 3 del estudio. Los participantes del 'Placebo cambiado a Delandistrogene Moxeparvovec' recibieron placebo en la Parte 1, seguido de delandistrogene moxeparvovec en la Parte 2. Se informan los EA experimentados por los participantes durante las Partes 2 y 3 del estudio. No se administró ninguna intervención durante la Parte 3. En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los EA graves y todos los demás EA no graves, independientemente de la causalidad. |
Día 1 hasta la visita de estudio final (aproximadamente 4,6 años)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la semana 48 en la puntuación total de la NSAA por grupo de edad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
La NSAA es una escala administrada por un proveedor de atención médica que califica el desempeño de diversas habilidades motoras en niños ambulantes con distrofia muscular de Duchenne y se utiliza para monitorear la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento.
Durante la evaluación, se pide a los participantes que realicen 17 actividades funcionales diferentes que se califican como: 2 - "Normal" - sin modificación obvia de la actividad; 1 - Método modificado pero logra el objetivo independientemente de la asistencia; 0 - No se puede lograr de forma independiente.
La puntuación total de la NSAA se define como la suma de los 17 ítems, que van de 0 (peor) a 34 (mejor).
El vector de respuesta consiste en el cambio desde el inicio en la puntuación total de la NSAA en la visita posterior al inicio.
El modelo incluye las covariables de grupo de tratamiento, visita, grupo de tratamiento por interacción de visita, grupo de edad, puntuación total de NSAA inicial y puntuación total de NSAA inicial por interacción de visita.
Todas las covariables son efectos fijos en este análisis.
Un aumento en la puntuación indica una mejora en la función motora.
|
Línea de base, semana 48 (Parte 1)
|
|
Puntuación total basal de la NSAA por grupo de edad
Periodo de tiempo: Base
|
La NSAA es una escala administrada por un proveedor de atención médica que califica el desempeño de diversas habilidades motoras en niños ambulantes con distrofia muscular de Duchenne y se utiliza para monitorear la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento.
Durante la evaluación, se pide a los participantes que realicen 17 actividades funcionales diferentes que se califican como: 2 - "Normal" - sin modificación obvia de la actividad; 1 - Método modificado pero logra el objetivo independientemente de la asistencia; 0 - No se puede lograr de forma independiente.
La puntuación total de la NSAA se define como la suma de los 17 ítems, que van de 0 (peor) a 34 (mejor).
Esta medida de resultado presenta sólo la puntuación total basal de la NSAA de la población ITT según los siguientes grupos de edad: 4-5 años; 6-7 años.
|
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
8 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
16 de agosto de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
7 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
14 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SRP-9001-102
- 2021-000078-27 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .