急性関節内骨折後の外傷後変形性関節症の予防

変形性関節症 (OA) は 8 人に 1 人が罹患しており、世界中で慢性的な痛みと身体障害の主な原因となっています。 OA 発症の主な原因は関節に影響を与える外傷であり、危険因子は主に以前の生体力学的治療に関連していました。 したがって、現在の骨折治療の原則は、機能的かつ十分なアフターケアを組み合わせた関節表面の解剖学的再建です。 しかし、解剖学的構造の正しい修復と十分な理学療法の適用にもかかわらず、心的外傷後 OA のリスクは 40% と高いままです。

関節の外傷は、滑膜の異化作用と軟骨の劣化につながる炎症カスケードを開始します。この事実は、これまで標準的な治療法では無視されてきました。 残念ながら、血液の供給が不足しているため、軟骨は骨に比べて再生効率がはるかに低くなります。 以前の研究は、滑膜の生化学的環境が軟骨細胞および軟骨の生存または変性にとって決定的に重要である可能性があることを示唆しています。 したがって、研究者らは、損傷後の炎症カスケードを阻害することによって軟骨と軟骨細胞を保護することが、骨折治療における永続的な成功に貢献する可能性があるという仮説を立てています。 このプロジェクトの目的は、関節内足首骨折後の関節腔のバイオマーカーを特定し、これらのバイオマーカーが短期および中期の臨床転帰にどのように影響するかを評価することです。 副次的アウトカムとして、骨折の分類と整復が手術後の臨床アウトカムと身体活動にどのように影響するかを評価します。 具体的には、以下の研究課題に答えるつもりです。

研究 1: 関節内足首骨折のある患者とない患者の関節腔には、差別的に調節されたバイオマーカーがありますか?

研究 2: 関節内足首骨折で見つかった特定されたバイオマーカーは、手術後の短期および中期の臨床症状と相関していますか?

研究 3: 骨折の分類と骨折の整復は、臨床転帰と身体活動に影響を与えるか?

方法

この研究は、国立健康研究倫理委員会 (S-20170139) およびデンマーク データ保護庁 (17/28505) によって承認されています。 患者の募集はスベンボルのオーデンセ大学病院の整形外科部門で行われ、バイオマーカー分析は主に神経生物学研究部門で行われます。

スベンボルグのオーデンセ大学病院に入院した関節内足首骨折と診断されたすべての患者が、この研究に採用されます。

手術前に、同じ患者の骨折した足首と反対側の足首から滑液を採取します。 患者は仰臥位で横になり、両足首の消毒は当科のガイドラインに従います。 1.5 x 50 mm 針は、前内側または前外側アプローチを使用して関節線に挿入されます。 針が関節腔に入ったら、5.0 ml の等張生理食塩水を関節に注入し、引き抜く前に混合します。 すべての患者は、感染のリスクを最小限に抑えるために、手術前に抗生物質の適用を受けます。 この手順は、主にこの手順で豊富な経験を持つ 2 人の外科医 (TP と HS) によって実行されます。 他の外科医がサンプルを収集する場合は、X 線が補助として使用されることがあります。 滑液を採取し、10 ml のグラスに移し、2 時間以内に臨床生化学および薬理学部門に移送して遠心分離し、摂氏マイナス 80 度で保存します。 毎月末に、すべてのサンプルをドライアイスに入れて分子内分泌科に移し、液体窒素で保存します。 血液サンプルは、比較のためにエチレンジアミン四酢酸（EDTA）グラスにも採取されます。

骨折と前外側の健康な関節を区別するために、プロテオミクス分析を使用して、古典的な炎症誘発性サイトカインと、細胞外破壊および軟骨変性に関与するサイトカインを特定します。 その目的のために、(IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、腫瘍壊死を含むカスタム マルチ ELISA Plex因子 (TNF-α)、IL-1α、TNF-β、塩基性線維芽細胞増殖因子 (bFGF)、IL-1RA)、ヒトマトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) 3-Plex Ultra-Sensitive Kit、U-PLEX TGF-β Combo、 Aggrecan と CTX-2 が実行されます。

次の疫学的パラメーターが記録されます: 年齢、性別、体格指数、Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO) 基準による損傷の分類、許容体重、アフターケアは静止歩行器を使用した Odense ガイドラインに従います。 すべての患者は、以下の臨床パラメーターに従って、損傷後3か月および12か月で評価されます。

痛み (視覚的なアナログ スケール)、職場復帰 (日)、腫れ (くるぶしの円周の測定 (cm))、足首の X 線、3D 回転断層撮影、7 日間の活動追跡と検証済みスコア (American Orthopedic Foot and Ankle)スコア (AOFAS)、フット ファンクション インデックス - DK (FFI.DK)、Euroqol 5D アンケート (EQ5D)。 炎症誘発性サイトカインのレベルを臨床スコアと比較した以前の研究がないため、検出力の推定は、非常に高い標準偏差、フォローアップの喪失、および臨床的重要性に基づいています。 研究者は、患者数が 40 人に達した時点で中間分析を行う予定です。