Profilaktyka pourazowej choroby zwyrodnieniowej stawów po ostrych złamaniach śródstawowych

Choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) dotyka jedną na osiem osób i jest główną przyczyną przewlekłego bólu i niepełnosprawności na całym świecie. Główną przyczyną rozwoju choroby zwyrodnieniowej stawów jest uraz stawów, a czynniki ryzyka związane są przede wszystkim z wcześniejszym leczeniem biomechanicznym. Dlatego zasadą współczesnego leczenia złamań jest anatomiczna rekonstrukcja powierzchni stawu połączona z funkcjonalną i odpowiednią opieką pooperacyjną. Jednak mimo prawidłowego odtworzenia anatomii i zastosowania odpowiedniej fizjoterapii ryzyko wystąpienia pourazowej choroby zwyrodnieniowej stawów utrzymuje się na poziomie 40%.

Uraz stawu inicjuje kaskadę zapalną prowadzącą do katabolizmu błony maziowej i degradacji chrząstki, co do tej pory było ignorowane w standardowej terapii. Niestety, ze względu na brak ukrwienia, chrząstka regeneruje się znacznie mniej wydajnie niż kość. Wcześniejsze badania sugerują, że środowisko biochemiczne błony maziowej może mieć decydujące znaczenie dla przeżycia lub degeneracji chondrocytów i chrząstki. Badacze wysuwają zatem hipotezę, że ochrona chrząstki i chondrocytów poprzez hamowanie kaskady zapalnej poza urazem może przyczynić się do trwałych, pomyślnych wyników leczenia złamań. Celem tego projektu jest identyfikacja biomarkerów w przestrzeni stawowej po śródstawowym złamaniu stawu skokowego oraz ocena wpływu tych biomarkerów na krótko- i średnioterminowe wyniki kliniczne. Jako drugorzędne wyniki oceniamy, w jaki sposób klasyfikacja i redukcja złamań wpływają na wyniki kliniczne i aktywność fizyczną po operacji. W szczególności zamierzamy odpowiedzieć na następujące pytania badawcze:

Badanie 1: Czy istnieją zróżnicowane biomarkery w przestrzeni stawowej u pacjentów ze złamaniem stawu skokowego i bez śródstawowego złamania kostki?

Badanie 2: Czy zidentyfikowane biomarkery znalezione w śródstawowym złamaniu stawu skokowego korelują z krótko- i średnioterminowymi objawami klinicznymi po operacji?

Badanie 3: Czy klasyfikacja złamań i redukcja złamań wpływają na wyniki kliniczne i aktywność fizyczną?

metoda

To badanie zostało zatwierdzone przez Krajową Komisję ds. Etyki Badań nad Zdrowiem (S-20170139) i Duńską Agencję Ochrony Danych (17/28505). Rekrutacja pacjentów prowadzona jest na Oddziale Chirurgii Ortopedycznej Szpitala Uniwersyteckiego w Odense w Svendborgu, natomiast analizy biomarkerów odbywają się głównie w Zakładzie Badań Neurobiologicznych.

Wszyscy pacjenci ze zdiagnozowanym śródstawowym złamaniem kostki hospitalizowani w Szpitalu Uniwersyteckim Odense w Svendborg zostaną włączeni do tego badania.

Przed operacją pobiera się płyn maziowy ze złamania kostki i kostki przeciwległej tego samego pacjenta. Pacjent leży w pozycji leżącej, a dezynfekcja obu kostek odbywać się będzie zgodnie z wytycznymi naszego oddziału. Igłę 1,5 x 50 mm wprowadza się w linię stawu z dostępu przednio-przyśrodkowego lub przednio-bocznego. Gdy igła znajdzie się w przestrzeni stawowej, objętość 5,0 ml izotonicznej soli fizjologicznej zostanie wstrzyknięta w miejsce stawu i wymieszana przed retrakcją. Wszyscy pacjenci będą objęci antybiotykami przed operacją, aby zminimalizować ryzyko infekcji. Ta procedura jest wykonywana głównie przez dwóch chirurgów (TP i HS), którzy mają duże doświadczenie w tej procedurze. W przypadku, gdy inni chirurdzy pobiorą próbkę, pomocne może być zdjęcie rentgenowskie. Płyn maziowy zostanie pobrany, przeniesiony do szklanki o pojemności 10 ml iw ciągu 2 godzin przetransportowany do Zakładu Biochemii i Farmakologii Klinicznej w celu odwirowania i przechowywania w temperaturze minus 80 stopni Celsjusza. Na koniec każdego miesiąca wszystkie próbki będą przenoszone w suchym lodzie do Kliniki Endokrynologii Molekularnej w celu przechowywania w ciekłym azocie. Próbki krwi zostaną również pobrane do szkieł z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) dla porównania.

W celu odróżnienia złamania od przednio-bocznego zdrowego stawu stosuje się analizę proteomiczną w celu zidentyfikowania klasycznych cytokin prozapalnych oraz cytokin biorących udział w rozpadzie pozakomórkowym i degeneracji chrząstki. W tym celu niestandardowy multi-ELISA Plex, w tym (IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, martwica guza (TNF-α), IL-1α, TNF-β, zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów (bFGF), IL-1RA), metaloproteinaza ludzkiej macierzy (MMP) 3-Plex Ultra-Sensitive Kit, U-PLEX TGF-β Combo, Aggrecan i CTX-2, zostaną wykonane.

Rejestrowane będą następujące parametry epidemiologiczne: wiek, płeć, wskaźnik masy ciała, klasyfikacja urazu zgodnie ze standardami Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO), dozwolone obciążenie, opieka pooperacyjna zgodnie z wytycznymi Odense z chodzikiem statycznym. Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie po 3 i 12 miesiącach od urazu zgodnie z następującymi parametrami klinicznymi:

Ból (wizualna skala analogowa), powrót do pracy (dni), obrzęk (pomiar obwodu w kostce (cm)), prześwietlenie kostki, tomografia rotacyjna 3D, śledzenie aktywności przez 7 dni i zatwierdzone wyniki (American Orthopaedic Foot and Ankle Score (AOFAS), the Foot Function Index - DK (FFI.DK), kwestionariusz Euroqol 5D (EQ5D). Aby osiągnąć moc 80%, włączyliśmy do naszego badania 62 pacjentów. Ponieważ żadne wcześniejsze badania nie porównywały poziomu cytokin prozapalnych z wynikami klinicznymi, oszacowanie mocy opiera się na bardzo wysokim odchyleniu standardowym, utracie obserwacji i znaczeniu klinicznym. Badacze planują przeprowadzić analizę tymczasową, gdy zostanie osiągnięta liczba 40 pacjentów.