Posttraumaattisen nivelrikon ehkäisy akuutin intraartikulaarisen murtuman jälkeen

Nivelrikko (OA), joka vaikuttaa joka kahdeksaan henkilöön ja on tärkein kroonisen kivun ja vamman syy maailmanlaajuisesti. OA:n kehittymisen pääasiallinen syy on nivelvauriot ja riskitekijät on liitetty ensisijaisesti aikaisempaan biomekaaniseen hoitoon. Siksi nykyisen murtuman hoidon periaate on nivelpinnan anatominen rekonstruktio yhdistettynä toimivaan ja riittävään jälkihoitoon. Huolimatta oikeasta anatomian ennallistamisesta ja riittävästä fysioterapiasta trauman jälkeisen OA:n riski on kuitenkin jopa 40 %.

Niveltrauma käynnistää tulehduksellisen kaskadin, joka johtaa nivelten kataboliaan ja ruston hajoamiseen, mikä tosiasia on tähän mennessä jätetty huomiotta tavanomaisessa hoidossa. Valitettavasti verenhuollon puutteen vuoksi rusto uusiutuu paljon vähemmän tehokkaasti kuin luu. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että nivelkalvon biokemiallinen miljöö voi olla ratkaiseva merkitys rustosolujen ja ruston selviytymiselle tai rappeutumiselle. Siksi tutkijat olettavat, että ruston ja kondrosyyttien suojaaminen estämällä vaurion jälkeistä tulehduskaskadia voi edistää kestäviä onnistuneita tuloksia murtumahoidossa. Tämän projektin tarkoituksena on tunnistaa nivelen sisäisen nilkan murtuman jälkeiset biomarkkerit ja arvioida kuinka nämä biomarkkerit vaikuttavat lyhyen ja keskipitkän aikavälin kliinisiin tuloksiin. Toissijaisina tuloksina arvioimme, kuinka murtumien luokittelu ja väheneminen vaikuttavat kliinisiin tuloksiin ja fyysiseen aktiivisuuteen leikkauksen jälkeen. Tarkoituksena on vastata seuraaviin tutkimuskysymyksiin:

Tutkimus 1: Onko nivelavaruudessa eri tavalla säädeltyjä biomarkkereita potilailla, joilla on nilkansisäinen murtuma ja ilman sitä?

Tutkimus 2: Korreloivatko nivelensisäisestä nilkan murtumasta löydetyt biomarkkerit lyhyt- ja keskipitkän aikavälin kliinisten oireiden kanssa leikkauksen jälkeen?

Tutkimus 3: Vaikuttaako murtumien luokittelu ja murtumien vähentäminen kliinisiin tuloksiin ja fyysiseen aktiivisuuteen?

Menetelmä

Tämän tutkimuksen ovat hyväksyneet National Committee on Health Research Ethics (S-20170139) ja Tanskan tietosuojavirasto (17/28505). Potilaiden rekrytointi tapahtuu Odensen yliopistollisen sairaalan ortopedisen kirurgian osastolla, Svendborgissa, kun taas biomarkkerianalyysit tehdään pääosin neurobiologian tutkimuksen osastolla.

Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu nilkansisäinen murtuma Odensen yliopistolliseen sairaalaan Svendborgissa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

Ennen leikkausta saman potilaan murtuneesta nilkasta ja kontralateraalisesta nilkasta kerätään nivelnesteitä. Potilas makaa makuuasennossa ja molempien nilkkojen desinfiointi tapahtuu osastomme ohjeiden mukaan. 1,5 x 50 mm neula työnnetään liitoslinjaan käyttämällä anteromediaaalista tai anterolateraalista lähestymistapaa. Kun neula on niveltilassa, 5,0 ml isotonista suolaliuosta ruiskutetaan liitoskohtaan ja sekoitetaan ennen takaisinvetämistä. Kaikilla potilailla on antibioottihoito ennen leikkausta infektioriskin minimoimiseksi. Tämän toimenpiteen suorittaa pääasiassa kaksi kirurgia (TP ja HS), joilla on laaja kokemus tästä toimenpiteestä. Jos muut kirurgit ottavat näytteen, röntgenkuvausta voidaan käyttää apuna. Nivelneste kerätään, siirretään 10 ml:n lasiin ja kuljetetaan 2 tunnin sisällä Kliinisen biokemian ja farmakologian laitokselle sentrifugoitavaksi ja varastoitavaksi miinus 80 celsiusasteessa. Jokaisen kuukauden lopussa kaikki näytteet siirretään kuivajäässä molekyylien endokrinologian laitokselle nestetypessä säilytettäväksi. Verinäytteitä kerätään myös etyleenidiamiinitetraetikkahappolaseihin (EDTA) vertailua varten.

Murtuman ja anterolateraalisen terveen nivelen erottamiseksi proteomiikkaanalyysiä käytetään klassisten tulehdusta edistävien sytokiinien ja solunulkoiseen hajoamiseen ja ruston rappeutumiseen osallistuvien sytokiinien tunnistamiseen. Tätä tarkoitusta varten mukautettu multi-ELISA Plex, mukaan lukien (IFN-y, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, kasvainnekroosi tekijä (TNF-α), IL-1α, TNF-β, perusfibroblastikasvutekijä (bFGF), IL-1RA, ihmisen matriisin metalloproteinaasi (MMP) 3-Plex Ultra-Sensitive Kit, U-PLEX TGF-β Combo, Aggrecan ja CTX-2, suoritetaan.

Seuraavat epidemiologiset parametrit tallennetaan: ikä, sukupuoli, painoindeksi, vamman luokittelu Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO) -standardien mukaan, sallittu painonkesto, jälkihoito noudattaa Odensen ohjeita staattisen kävelijän kanssa. Kaikki potilaat arvioidaan 3 ja 12 kuukautta vamman jälkeen seuraavien kliinisten parametrien mukaisesti:

Kipu (visuaalinen analoginen asteikko), työhönpaluu (päiviä), turvotus (ympärysmitan mittaus malleolissa (cm)), nilkan röntgenkuvaus, 3D-rotaatiotomografia, 7 päivän aktiivisuuden seuranta ja validoidut pisteet (amerikkalainen ortopedinen jalka ja nilkka). Score (AOFAS), Foot Function Index - DK (FFI.DK), Euroqol 5D -kysely (EQ5D). Saavuttaaksemme 80 %:n tehon otamme tutkimukseemme mukaan 62 potilasta. Koska aiemmissa tutkimuksissa ei ole verrattu proinflammatoristen sytokiinien tasoa kliinisiin pisteisiin, tehoarvio perustuu erittäin korkeaan standardipoikkeamaan, seurannan menettämiseen ja kliiniseen merkitykseen. Tutkijat suunnittelevat suorittavansa välianalyysin, kun potilasmäärä on saavutettu 40.