급성 관절내 골절 후 외상 후 골관절염의 예방

골관절염(OA)은 8명 중 1명에게 영향을 미치며 전 세계적으로 만성 통증 및 장애의 주요 원인입니다. OA 발달의 주요 원인은 관절에 영향을 미치는 외상이며 위험 요인은 주로 이전의 생체 역학적 치료와 관련이 있습니다. 따라서 현재 골절 치료의 원칙은 기능적이고 적절한 사후 관리와 결합된 관절 표면의 해부학적 재건입니다. 그러나 해부학적 구조의 올바른 복원과 충분한 물리 치료 적용에도 불구하고 외상 후 OA의 위험은 40%로 높게 유지됩니다.

관절 외상은 염증성 캐스케이드를 개시하여 윤활막 이화작용 및 연골 분해를 일으키며, 이는 현재까지 표준 요법에서 무시되어 왔습니다. 불행히도 혈액 공급 부족으로 인해 연골은 뼈에 비해 훨씬 덜 효율적으로 재생됩니다. 이전 연구에서는 윤활막의 생화학적 환경이 연골 세포와 연골의 생존 또는 퇴행에 결정적으로 중요할 수 있다고 제안합니다. 따라서 연구자들은 부상 후 염증성 캐스케이드를 억제하여 연골과 연골 세포를 보호하는 것이 골절 치료에서 지속적인 성공적인 결과에 기여할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이 프로젝트의 목적은 관절 내 발목 골절 후 관절 공간의 바이오마커를 식별하고 이러한 바이오마커가 단기 및 중기 임상 결과에 어떤 영향을 미치는지 평가하는 것입니다. 2차 결과로서 우리는 골절 분류 및 감소가 수술 후 임상 결과 및 신체 활동에 미치는 영향을 평가합니다. 구체적으로 다음과 같은 연구 질문에 답하고자 합니다.

연구 1: 관절 내 발목 골절이 있거나 없는 환자의 관절 공간에서 차등적으로 조절되는 바이오마커가 있습니까?

연구 2: 관절 내 발목 골절에서 확인된 바이오마커가 수술 후 단기 및 중기 임상 증상과 관련이 있습니까?

연구 3: 골절 분류 및 골절 감소가 임상 결과 및 신체 활동에 영향을 미칩니까?

방법

이 연구는 국립 보건 연구 윤리 위원회(S-20170139)와 덴마크 데이터 보호국(17/28505)의 승인을 받았습니다. 환자 모집은 Svendborg의 Odense University Hospital의 정형외과에서 수행되며, 바이오마커 분석은 주로 신경생물학 연구과에서 이루어집니다.

Svendborg의 Odense University Hospital에 입원한 관절 내 발목 골절 진단을 받은 모든 환자를 이 연구에 모집합니다.

수술 전에 동일한 환자의 골절된 발목과 반대쪽 발목에서 활액을 채취합니다. 환자는 앙와위로 눕고 양쪽 발목의 소독은 우리 부서의 지침을 따릅니다. 1.5 x 50mm 바늘을 전내측 또는 전외측 접근법을 사용하여 관절선에 삽입합니다. 바늘이 관절 공간에 있으면 5.0ml의 등장 식염수를 관절 부위에 주입하고 수축하기 전에 혼합합니다. 모든 환자는 감염 위험을 최소화하기 위해 수술 전에 항생제 보장을 받습니다. 이 시술은 주로 이 시술에 대한 경험이 풍부한 두 명의 외과 의사(TP 및 HS)에 의해 수행됩니다. 다른 외과의가 샘플을 수집하는 경우 X-ray를 사용할 수 있습니다. 활액을 채취하여 10ml 유리병에 옮기고 2시간 이내에 임상 생화학 및 약리과로 이송하여 원심분리하고 섭씨 영하 80도에서 보관합니다. 매월 말에 모든 샘플은 액체 질소에 저장하기 위해 분자 내분비학과로 드라이아이스에 담겨 전송됩니다. 비교를 위해 EDTA(Ethylenediaminetetraacetic acid) 유리에 혈액 샘플을 채취하기도 합니다.

골절과 전외측 건강한 관절을 구별하기 위해 프로테오믹스 분석을 사용하여 고전적인 전염증성 사이토카인과 세포외 분해 및 연골 변성에 관여하는 사이토카인을 식별합니다. 이를 위해 (IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, 종양 괴사를 포함하는 맞춤형 다중 ELISA Plex factor(TNF-α), IL-1α, TNF-β, bFGF(basic fibroblast growth factor), IL-1RA), Human matrix metalloproteinase (MMP) 3-Plex Ultra-Sensitive Kit, U-PLEX TGF-β Combo, Aggrecan과 CTX-2가 시행됩니다.

다음의 역학적 매개변수가 기록될 것입니다: 연령, 성별, 체질량 지수, Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen(AO) 표준에 따른 부상 분류, 허용된 체중 부하, 애프터케어는 정적 보행기로 Odense 지침을 따릅니다. 모든 환자는 손상 후 3개월 및 12개월에 다음 임상 매개변수에 따라 평가됩니다.

통증(시각적 아날로그 척도), 직장 복귀(일), 부종(복사(복사) 둘레 측정(cm)), 발목 X-레이, 3D 회전 단층 촬영, 7일 활동 추적 및 검증된 점수(미국 정형외과적 발 및 발목 점수(AOFAS), 발 기능 지수 - DK(FFI.DK), Euroqol 5D 설문지(EQ5D). 80%의 검정력에 도달하기 위해 연구에 62명의 환자를 포함합니다. 전 염증성 사이토 카인의 수준을 임상 점수와 비교 한 이전 연구는 없기 때문에 검정력 추정은 매우 높은 표준 편차, 추적 관찰 손실 및 임상 적 중요성을 기반으로합니다. 조사관은 환자 수가 40명에 도달하면 중간 분석을 수행할 계획입니다.